Сывороточная концентрация интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли α у пациентов со спондилоартритами: связь между системным воспалением и анемией

Цель – оценить взаимосвязи между лабораторной активностью системного воспаления и уровнем гемоглобина у пациентов со спондилоартритами (СпА).

Материалы и методы. Обследованы 92 пациента со СпА (возраст – 42,9 ± 11,6 года, длительность СпА – 14,8 ± 9,6 лет, 55 (60%) мужчин). Рассчитаны индексы BASDAI, ASDAS-CRP, исследованы клинический анализ крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), параметры феррокинетики, уровень С-реактивного белка (СРБ), сывороточная концентрация фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6).

Результаты. У 52 (57%) пациентов выявлена анемия: у 13 (25%) диагностирована анемия хронического воспаления (АХВ), у 39 (75%) – комбинация АХВ и железодефицитной анемии. У пациентов с анемией по сравнению с больными без анемического синдрома отмечено статистически значимое увеличение уровня СРБ (17,8 и 9,0 мг/л соответственно, p = 0,001) и СОЭ (23 и 10 мм/ч соответственно, p < 0,001), установлена тенденция к повышению уровня ИЛ-6 (5,4 и 4,1 пг/мл соответственно, p = 0,051), концентрация ФНО-α статистически значимо не различалась (3,4 и 3,0 пг/мл, p = 0,245). Установлена обратная взаимосвязь между уровнем гемоглобина и уровнем СРБ (r = –0,327; p = 0,001), СОЭ (r = –0,527; p < 0,001). Концентрация ИЛ-6 статистически значимо взаимосвязана с уровнем ФНО-α, СРБ и СОЭ (r = 0,431; r = 0,361; r = 0,369; p < 0,001 для всех). При концентрации ИЛ-6 >10 пг/мл шансы развития анемии у пациентов со СпА увеличивались в 5,3 раза (95%-й доверительный интервал 1,4–19,9; p = 0,009).

Заключение. В ходе исследования подтверждена взаимосвязь между лабораторной активностью системного воспаления и анемией у больных СпА. Учитывая патогенез АХВ, основой антианемической терапии является достижение ремиссии, а при невозможности – минимальной активности СпА. Требуется проведение дополнительных исследований для определения влияния базисной противовоспалительной терапии на развитие и течение анемии у пациентов со СпА.

1. Kassebaum N.J., Jasrasaria R., Naghavi M., Wulf S.K., Johns N., Lozano R. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood. 2014;123(5):615–624. DOI: 10.1182/blood-2013-06-508325.

2. Мартынов С.А., Шестакова М.В., Шилов Е.М., Шамхалова М.Ш., Викулова О.К., Сухарева О.Ю. и др. Распространенность анемии у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с поражением почек. Сахарный диабет. 2017;20(5):318– 328. DOI: 10.14341/DM9369.

3. Mentz R.J., Greene S.J., Ambrosy A.P., Vaduganathan M., Subacius H.P., Swedberg K. et al. Clinical profile and prognostic value of anemia at the time of admission and discharge among patients hospitalized for heart failure with reduced ejection fraction. Circ. Hear Fail. 2014;7(3):401–8. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000840.

4. Weiss G, Schett G. Anaemia in inflammatory rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2013;9(4):205–15. DOI: 10.1038/nrrheum.2012.183.

5. Рукавицын О.А. Анемия хронических заболеваний: отдельные аспекты патогенеза и пути коррекции. Онкогематология. 2016;11(1):37–46. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-37-46.

6. Эрдес Ш.Ф., Ребров А.П., Дубинина Т.В., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В.и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019; 91 (5): 84–88. DOI: 10.26442/00403660.2019.05.000208.

7. Sieper J., Rudwaleit M., Baraliakos X., Brandt J., Braun J., Burgos-Vargas R. et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2009;68:1–44. DOI: 10.1136/ard.2008.104018.

8. Muñoz M., Acheson A.G., Auerbach M., Besser M., Habler O., Kehlet H. et al. International consensus statement on the peri-operative management of anaemia and iron deficiency. Anaesthesia. 2017;72(2):233–247. DOI: 10.1111/anae.13773.

9. Bal A., Unlu E., Bahar G., Aydog E., Eksioglu E., Yorgancioglu R. Comparison of serum IL-1β, sIL-2R, IL-6, and TNF-α levels with disease activity parameters in ankylosing spondylitis. Clin. Rheumatol. 2006;26(2):211–215. DOI: 10.1007/s10067-006-0283-5.

10. Elkayam O., Yaron I., Shirazi I., Yaron M., Caspi D. Serum levels of IL-10, IL-6, IL-1ra, and sIL-2R in patients with psoriatic arthritis. Rheumatol. Int. 2000;19(3):101–105. DOI: 10.1007/s002960050111.

11. Sieper J., Porter-Brown B., Thompson L., Harari O., Dougados M. Assessment of short-term symptomatic efficacy of tocilizumab in ankylosing spondylitis: results of randomised, placebo-controlled trials. Ann. Rheum. Dis . 2014;73(1):95– 100. DOI:10.1136/annrheumdis-2013-203559.

12. Sieper J., Braun J., Kay J., Badalamenti S., Radin A.R., Jiao L.et al. Sarilumab for the treatment of ankylosing spondylitis: Results of a Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled study (ALIGN). Ann. Rheum. Dis. 2015;74(6):1051– 1057. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204963.

13. Favalli E.G. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol. Ther. 2020;7(3):473–516. DOI: 10.1007/s40744-020-00219-2.

14. Corrado A., Di Bello V., D’Onofrio F., Maruotti N., Cantatore F.P. Anti-TNF-α effects on anemia in rheumatoid and psoriatic arthritis. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2017;30(3):302–307. DOI: 10.1177/0394632017714695.

15. Niccoli L., Nannini C., Cassarà E., Kaloudi O., Cantini F. Frequency of anemia of inflammation in patients with ankylosing spondylitis requiring anti-TNFα drugs and therapy-induced changes. Int. J. Rheumю Dis. 2012;15(1):56–61. DOI: 10.1111/j.1756-185X.2011.01662.x.

16. Yan Y., Guo T.M., Zhu C. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on serum proinflammatory cytokines in the treatment of ankylosing spondylitis. Biochem. Cell Biol. 2018;96(4):450–456. DOI:10.1139/bcb-2017-0267.

17. Сафарова К.Н., Дорогойкина К.Д., Ребров А.П. Является ли анемия клиническим маркером НПВП-индуцированного поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов со спондилоартритами? Альманах клинической медицины. 2019;47(5):410–418. DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-037.