РАННИЕ МАРКЕРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И АПОПТОЗА: РОЛЬ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА

Цель. Изучить в ходе 12-месячного обсервационного исследования взаимосвязь гипергомоцистеинемии, уровня в сыворотке крови эндотелина-1, фактора некроза опухоли α (TNF-α), Fas-лиганда (sFas-L), N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и тромбоцитарного фактора роста АВ (PDGF-AB) с тяжестью и характером течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) для стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (НССС) в зависимости от гендерной принадлежности пациентов.

Материал и методы. Обследовано 94 пациента с ХСН. В группу контроля вошли 32 человека, не имевших сердечно-сосудистых заболеваний. Наряду с традиционными методами диагностики, принятыми в специализированной кардиологической клинике, исходно и через 12 мес наблюдения в сыворотке крови методом иммуноферментного твердофазного анализа оценивали уровень TNF-α, sFas-L, гомоцистеина, эндотелина-1, NТ-proBNP и PDGF-AB.

Результаты. Установлено, что предикторами НССС у мужчин с ИБС являются повышенные сывороточные уровни гомоцистеина, повышенная экспрессия NT-proBNP, PDGF-AB, ассоциированные с размером левого предсердия и гипертриацилглицеролемией, у женщин – гипергомоцистеинемия с повышенной экспрессией NT-proBNP и TNF-α, а также увеличенный размер левого предсердия и гиперкреатининемия. Наиболее информативными показателями прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ХСН являются гипергомоцистеинемия и уровень NT-proBNP.

Заключение. Установлена взаимосвязь гипергомоцистеинемии, повышенного уровня эндотелина-1, Fas-L и NT-proBNP в сыворотке крови с тяжестью и характером течения ХСН у больных ИБС. Предложены индивидуальные значения интегрального показателя вероятности наступления НССС для мужчин и женщин, что обеспечивает инновационный подход к ранней диагностике и персонализированному лечению этих больных.

1. Eltyeb A., Graham S. Apoptosis in chronic heart failure // Cardiology. 2007. V. 114 (3). Р. 375 – 379. doi:10.1016/j.ijcard.2005.11.073

2. Xiao J., She Q., Wang Y. et al. Effect of allopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction // Eur. J. of Heart Failure. 2009. V. 11, № 1. P. 20–27. doi.org/10.1093/eurjhf/hfn003

3. Lockshin R.A., Zakeri Z. Caspase-independent cell deaths // Curr. Opin. Cell. Biol. 2002. V. 14. P. 727−733. doi.org/10.1016/s0955-0674(02)00383-6

4. Хлапов А.П., Вечерский Ю.Ю., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В., Мустафина Л.Р., Шипулин В.М., Новицкий В.В. Роль апоптоза кардиомиоцитов в механизмах ишемического ремоделирования миокарда // Бюллетень сибирской медицины. 2008. Т. 7, № 3. С. 33−37.

5. Stephanou A., Scarabelli T.M., Brar B.K. et al. Induction of apoptosis and Fas receptor/Fas ligand expression by ischemia/reperfusion in cardiac myocytes requires serine 727 of the STAT-1 transcription factor but not tyrosine 701 //J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 28340−28347. doi.org/10.1074/jbc.m101177200

6. Adam-Klages S., Adam D., Weigmann K. et al. FAN, a novel WD-repeat protein, couples the p55 TNF-receptor to neutral sphin gomyelinase // Cell 1996. V. 86. P. 937−947. doi. org/10.1016/s0092-8674(00)80169-5

7. Gang L., Huhua L., Liangming W. Serum levels of soluble Fas ligand and soluble Fas receptor in patients with chronic congestive heart failure // Clin. Med. Sci. J. 2002. V. 17 (4). Р. 258.

8. Atasoy Р., Bozdogan O., Erekul S. et al. Fas-mediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium // Gynecologic Oncology. 2003. V. 91 (2). Р. 309–317. doi. org/10.1016/s0090-8258(03)00411-6

9. Соболева Е.В. Гомоцистеинемия и ремоделирование артерий у больных хроническими формами ИБС: автореф. дис. … канд. мед. наук. Самара, 2007. 26 с.

10. Okubo S., Tanabe Y., Takeda K. et al. Ischemic preconditioning and morphine attenuate myocardial apoptosis and infarction after ischemiareperfusion in rabbits: role of delta-opioid receptor // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. V. 287. P. H1786– H1791. doi.org/10.1152/ajpheart.01143.2003

11. Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Калюжин В.В., Тарасов Н.И. и др. Новые возможности в диагностике декомпенсированной сердечной недостаточности: клиническое значение факторов роста VEGF, PDGF-AB, FGFbasic, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 и липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 // Сибирский медицинский журнал. 2015. Т. 30, № 2. C. 50−60.

12. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Беспалова И.Д., Калюжина Е.В. К вопросу об ишемической дисфункции миокарда // Бюллетень сибирской медицины. 2014. Т. 13, № 6. C. 57−71.

13. Kasama S., Furuya M., Toyama T. et al. Effect of atrial natriuretic peptide on left ventricular remodelling in patients with acute myocardial infarction // European Heart Journal. 2008. V. 29 (12). P. 1485−1494. doi.org/10.1093/eurheartj/ehn206

14. Denus S., Pharand C., Williamson D. Brain natriuretic peptide in the management of heart failure // Chest. 2004. V. 125. Р. 652–668. doi.org/10.1378/chest.125.2.652

15. Bay M., Kirk V., Parner J. et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function // Heart. 2003. V. 89. Р. 150–154. doi.org/10.1136/heart.89.2.150

16. O’Donoghue M., Chen A., Baggish A.L. et al. The effects of ejection fraction on N-terminal ProBNP and BNP levels in patients with acute CHF: analysis from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study // J. Card. Fail. 2005. V. 11 (Suppl. 5). Р. 9−14. doi.org/10.1016/j.cardfail.2005.04.011

17. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Рязанцева Н.В., Вечерский Ю.Ю., Хлапов А.П., Колесников Р.Н. Диастола сердца. Физиология и клиническая патофизиология. Томск: Изд-во ТПУ, 2007. 212 с.

18. Horio T. Heart failure and circulatory peptides // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2005. V. 94. P. 201−207.

19. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Журнал сердечная недостаточность. 2002. Т. 3, № 1. С. 22−25.

20. Кошкина Д.Е., Скворцов А.А., Протасов В.Н., Нарусов О.Ю., Терещенко С.Н. Роль маркеров органного повреждения у больных ХСН // Кардиология. 2014. Т. 55, № 1. С. 33−37.

21. Xiao J., She Q., Wang Y. et al. Effect of allopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction // Eur. J. of Heart Failure. 2009. V. 11, № 1. P. 20–27. doi.org/10.1093/ eurjhf/hfn003

22. Han H., Long H., Wang H. et al. Progressive apoptotic cell death triggered by transient oxida-tive insult in H9c2 rat ventricular cells: a novel pattern of apoptosis and the mechanisms // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. V. 286. P. H2169− H2182. doi.org/10.1152/ajpheart.00199.2003

23. Sabbah H.N. Apoptotic cell death in heart failure // Cardiovasc. Res. 2000. V. 45. P. 704−712. doi.org/10.1016/s0008- 6363(99)00348-x

24. Тепляков А.Т., Попов С.В., Калюжин В.В., Гарганеева А.А., Курлов И.О., Нилогов В.Л., Рыбальченко Е.В., Шилов С.И. Оценка влияния карведилола, атенолола и их комбинации с фозиноприлом на вариабельность ритма сердца, клинико- функциональный статус и качество жизни больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Терапевтический архив. 2004. Т. 76, № 9. С. 62−65.

25. Tarone G., Balligand J.L., Bauersachs J., Clerk A. et al. Targeting myocardial remodelling to develop novel therapies for heart failure: a position paper from the Working Group on Myocardial Function of the European Society of Cardiology // Eur. J. Heart Fail. 2014. V. 16 (5). P. 494−508. doi: 10.1002/ejhf.62.

26. Скворцов А.А., Кошкина Д.Е., Протасов В.Н., Нарусов О.Ю., Масенко В.П., Терещенко С.Н. Терапия под контролем NT-proBNP снижает риск смерти и частоту госпитализаций у больных после декомпенсации сердечной недостаточности // Журнал сердечная недостаточность. 2015. Т. 16, № 4 (91). С. 204−217.

27. Ueland T., Gullestad L., Nymo S.H., Yndestad A., Aukrust P., Askevold E.T. Inflammatory cytokines as biomarkers in heart failure // Clin. Chim. Acta. 2015. V. 443. P. 71−77. doi: 10.1016/j.cca.2014.09.001.

28. Протасов В.Н., Скворцов А.А., Кошкина Д.Е., Нарусов О.Ю., Терещенко С.Н. Использование современных биомаркеров в стратификации риска пациентов с сердечной недостаточностью // Кардиологический вестник. 2014. № 4. С. 100−107.

29. de Antonio M., Lupon J., Galan A., Vila J., Urrutia A., Bayes-Genis A. Combined use of high-sensitivity cardiac troponin T and N-terminal pro-B type natriuretic peptide improves measurements of performance over established mortality risk factors in chronic heart failure // Am. Heart J. 2012. V. 163 (5). P. 821−828. doi: 10.1016/j.ahj.2012.03.004.