Кальпротектин в плазме крови как новый биомаркер в оценке активности ревматоидного артрита

Цель. Изучить возможность применения и информативность кальпротектина плазмы крови в качестве нового биомаркера для оценки активности ревматоидного артрита (РА).

Материалы и методы. В исследование включены 113 человек, 79 пациентов с диагнозом РА (основная группа); средний возраст 58 (± 11,66) лет, медиана длительности заболевания 10 [6; 15] лет. Группу контроля составили 34 здоровых добровольца; средний возраст 40 (± 11,14) лет. У пациентов с РА активность заболевания определялась по индексу DAS28 (Disease Activity Score), а также по клиническому индексу CDAI (Clinical Disease Activity Index). Концентрация кальпротектина в плазме крови определялась методом твердофазного иммуноферментного анализа. Полученные данные сопоставлялись с лабораторными и клиническими параметрами, а также композитными индексами (DAS28, CDAI) активности РА. Для математической обработки данных использовались ранговая корреляция по Спирмену, дискриминантный и ROC-анализы.

Результаты. В группе больных РА содержание кальпротектина в крови было более высоким по сравнению с контрольной группой. Выявлена значимая связь уровня кальпротектина крови со всеми параметрами активности РА. При проведении ROC-анализа диагностическая точность, чувствительность и специфичность уровня кальпротектина в плазме крови были выше для оценки суставного синдрома, а также композитных индексов CDAI и DAS28 в сравнении с содержанием скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ). По данным дискриминантного анализа, наиболее информативным оказалось сочетание уровней СОЭ и кальпротектина, для которых вероятность правильной классификации активности РА, согласно индексу DAS28, составила 71%. Для индекса CDAI статистически значимую классификацию давал только кальпротектин с вероятностью 70,5%.

Заключение. Кальпротектин плазмы крови – перспективный лабораторный биомаркер в оценке активности синовита при РА, демонстрирующий более высокую информативность, чем традиционные острофазовые показатели.

1. Smolen J.S., Aletaha D., Bijlsma J.W., Breedveld F.C., Boumpas D., Burmester G. et al. T2T Expert committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann. Rheum. Dis. 2010;69(4):631–637. DOI: 10.1136/ard.2009.123919.

2. Fransen J., Stucki G., van Riel P.L.C.M. Rheumatoid arthritis measures: Disease Activity Score (DAS), Disease Activity Score-28 (DAS28), Rapid Assessment of Disease Activity in Rheumatology (RADAR) and Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index (RADAI). Arthritis & Rheumatism. 2003;49:214–224. DOI: 10.1002/art.11407.

3. Prevoo M.L., van ‘t Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L.B., van Riel P.L. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38(1):44–48. DOI: 10.1002/art.1780380107. PMID: 7818570.

4. De Jong P.H., Hazes J.M., van Zeben D., van der Lubbe P.A., de Jager M.H., de Sonnaville P.B. at al. Treatment decisions and related costs differ significantly depending on the choice of a disease activity index in RA, according to 1987 and 2010 classification criteria. Rheumatology (Oxford). 2012;51(7):1269– 1277. DOI: 10.1093/rheumatology/kes008.

5. Marks J.L., Holroyd C.R., Dimitrov B.D., Armstrong R.D., Calogeras A., Cooper C. et al. Does combined clinical and ultrasound assessment allow selection of individuals with rheumatoid arthritis for sustained reduction of anti-tumor necrosis factor therapy? Arthritis Care Res. (Hoboken). 2015;67(6):746– 753. DOI: 10.1002/acr.22552.

6. Miranda-García P., Chaparro M., Gisbert J.P. Correlation between serological biomarkers and endoscopic activity in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterol. Hepatol. 2016;39(8):508–515. DOI: 10.1016/j.gastrohep.2016.01.015.

7. Korndörfer I.P., Brueckner F., Skerra A. The crystal structure of the human (S100A8/S100A9)2 heterotetramer, calprotectin, illustrates how conformational changes of interacting alpha-helices can determine specific association of two EF-hand proteins. J. Mol. Biol. 2007;370(5):887–898. DOI: 10.1016/j.jmb.2007.04.065.

8. Romand X., Bernardy C., Nguyen M.V.C., Courtier A., Trocme C., Clapasson M. et al. Systemic calprotectin and chronic inflammatory rheumatic diseases. Joint Bone Spine. 2019;86(6):691–698. DOI: 10.1016/j.jbspin.2019.01.003.

9. Lee D.G., Woo J.W., Kwok S.K., Cho M.L., Park S.H. MRP8 promotes Th17 differentiation via upregulation of IL-6 production by fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis. Exp. Mol. Med. 2013;45(4):20. DOI: 10.1038/ emm.2013.39.

10. Abildtrup M., Kingsley G.H., Scott D.L. Calprotectin as a biomarker for rheumatoid arthritis: a systematic review. J. Rheumatol. 2015;42(5):760–770. DOI: 10.3899/jrheum.140628.

11. Bae S.C., Lee Y.H. Calprotectin levels in rheumatoid arthritis and their correlation with disease activity: a meta-analysis. Postgrad. Med. 2017;129(5):531–537. DOI: 10.1080/00325481.2017.131972.

12. Hurnakova J., Zavada J., Hanova P., Hulejova H., Klein M., Mann H. et al. Serum calprotectin (S100A8/9): an independent predictor of ultrasound synovitis in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2015;17(1):252. DOI: 10.1186/ s13075-015-0764-5.

13. Jarlborg M., Courvoisier D.S., Lamacchia C., Martinez Prat L., Mahler M. Bentow C. et al. Physicians of the Swiss Clinical Quality Management (SCQM) registry. Serum calprotectin: a promising biomarker in rheumatoid arthritis and axial spondyloarthritis. Arthritis Res. Ther. 2020;22(1):105. DOI: 10.1186/s13075-020-02190-3.

14. Hammer H.B., Ødegård S., Syversen S.W., Lande wé R., van der Heijde D., Uhlig T. et al. Calprotectin (a major S100 leucocyte protein) predicts 10-year radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2010;69(1):150–154. DOI: 10.1136/ard.2008.103739.

15. Bach M., Moon J., Moore R., Pan T., Nelson J.L., Lood C. A neutrophil activation biomarker panel in prognosis and monitoring of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2020;72(1):47–56. DOI: 10.1002/art.41062.

16. Altman R., Asch E., Bloch D., Bole G., Borenstein D., Brandt K. et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association. Arthritis Rheum. 1986;29(8):1039–1049. DOI: 10.1002/art.1780290816.