Возможности прогнозирования статуса рецептора HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы с применением таргетного радионуклидного препарата «^99mTc-DARPinG3»

Цель. Определить информативные прогностические критерии для оценки статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы (РМЖ) с применением радиофармпрепарата «^99mTc-DARPinG3 ».

Материалы и методы. В работу включены 10 больных РМЖ (T_1–4N_0–2M₀), которым до начала системного лечения выполнялось радионуклидное исследование с применением препарата «^99mTc-DARPinG3» в дозировке основного вещества 3 000 мкг: у пяти пациентов была выявлена гиперэкспрессия HER2/neu в первичной опухоли молочной железы, у пяти – нет. Во всех случаях проводились морфологическое и иммуногистохимическое исследования и FISH-анализ ткани основного опухолевого узла. Через 4 ч после введения препарата всем больным выполнялась однофотонная компьютерная томография органов грудной клетки.

Результаты. Суммарная активность препарата «^99mTc-DARPinG3» составила 522,4 ± 341,8 МБк. При сравнительном анализе статистически значимым являлось более высокое накопление меченного протеина в HER2-позитивных опухолях молочной железы (р = 0,0159, U-критерий Манна – Уитни). Анализ соотношений продемонстрировал значимые различия показателя опухоль/фон у больных в подгруппе с HER2-позитивными опухолями молочной железы (р < 0,0159, U-критерий Манна – Уитни). На основании проведенного исследования с применением метода логистической регрессии разработана математическая модель для прогнозирования статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ (специфичность и чувствительность 100%; p = 0,0004) при использовании препарата «^99mTc-DARPinG3» в дозировке 3 000 мкг через 4 ч после введения.

Заключение. Результаты данного исследования позволяют рассматривать показатель опухоль/фон через 4 ч после введения препарата «^99mTc-DARPinG3» в качестве дополнительного перспективного параметра для определения статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ.

1. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., Dowsett M., McShane L.M., Allison K.H. et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J. Clin. Oncol. 2013;31(31):3997–4013. DOI: 10.1200/JCO.2013.50.9984.

2. Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E. et al. Clinicopathological features of non-specific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Experimental Oncology. 2016;38(2):122–127.

3. Bartley A.N., Washington M.K., Ventura C.B., Ismaila N., Colasacco C. Benson 3rd A.B. et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline from the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J. Clin. Oncol. 2017;35(4):446–464. DOI: 10.1200/JCO.2016.69.4836.

4. Furrer D., Sanschagrin F., Jabod S., Diorio C. Advantages and disadvantages of technologies for HER2 testing in breast cancer specimens. Am. J. Clin. Pathol. 2015;144(5):686–703. DOI: 10.1309/AJCPT41TCBUEVDQC.

5. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларкина М.С. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):125–133. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-3-125133.

6. Брагина О.Д., Деев С.М., Чернов В.И., Tолмачев В.М. Эволюция таргетной радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы Acta Naturae. 2022;14(2):4–15. DOI: 10.32607/actanaturae.11611.

7. Krasniqi A., D'Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sorensen J., Orlova A. et al. Same-day imaging using small proteins: clinical experience and translational prospects in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 2018;59(6):885–891. DOI: 10.2967/jnumed.117.199901.

8. Shilova O.N., Deyev S.M. DARPins: Promising scaffolds for theranostics. Acta Nature. 2019;11(4):42–53. DOI: 10.32607/20758251-2019-11-4-42-53.

9. Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Guler R., Lofblom J., Sandstrom M. et al. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPin G3. Scientific Reports. 2019;9(1):9405. DOI: 10.1038/s41598-019-45795-8.

10. Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Garbukov E., Vorobyeva A.et. al. Phase I trial of 99mTc(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2022;Apr.;63(4):528–535. DOI: 10.2967/jnumed.121.262542.

11. Sandström M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A., Feldwisch J., Sandberg D. et al. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 Affibody molecule 68Ga-ABY-025 in breast cancer patients. J. Nucl. Med. 2016;57(6):867–871. DOI: 10.2967/jnumed.115.169342.

12. Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V. et al. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 affibody PET/CT. Theranostics. 2016;6(2):262–271. DOI: 10.7150/thno.13502.

13. Bragina O., Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandström M., Medvedeva A. et al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J. Nucl. Med. 2021;62(4):493–499. DOI: 10.2967/jnumed.120.248799.

14. Брагина O.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М. и др. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23–30. DOI: 10.20538/1682-03https://bulletin.ssmu.ru/jour/editor/submissionEngCit/501563-20211-23-30.

15. Брагина O.Д., Чернов В.И., Таширева Л.А., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Лукина Н.М. и др. Определение наиболее информативных прогностических параметров для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu у больных раком молочной железы при использовании таргетного радионуклидного препарата «99mTсADAPT6». Вопросы онкологии. 2021;67(3):368–373. DOI: 10.37469/0507-3758-2021-67-3-368-373.