Фармакогенетика в лечении антрациклин-индуцированной кардиотоксичности у женщин без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний
Е. В. Гракова,
К. В. Копьева,
С. Н. Шилов,
Е. Н. Березикова,
А. А. Попова,
М. Н. Неупокоева,
Е. Т. Ратушняк,
В. В. Калюжин,
А. Т. Тепляков https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-4-44-53
Аннотация
Цель. Определить роль полиморфизмов генов β1-адренорецептора (ADRB1) (Arg389Gly, rs1801253) и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (I/D, rs4343) в оценке эффективности терапии β-блокатором (карведилолом) и ингибитором АПФ (эналаприлом) у женщин с антрациклин-индуцированной кардиотоксичностью (АИК) и без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в течение 12-месячного периода наблюдения.
Материалы и методы. В исследование включены 82 женщины в возрасте 45,0 (42,0; 50,0) лет с АИК и без ССЗ в анамнезе. Эхокардиографию и определение уровня NT-proBNP в сыворотке крови выполняли исходно и через 12 мес после включения в исследование. Оценку полиморфизмов генов ADRB1 и ACE проводили с помощью полимеразной цепной реакции исходно.
Результаты. У носителей генотипа G/G гена ADRB1 и генотипа G/G гена ACE (I/D, rs4343) диагностировано значительное увеличение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), уменьшение размеров ЛЖ и левого предсердия (ЛП), а также снижение уровней NT-proBNP. У носителей других генотипов наблюдалось дальнейшее прогрессирование АИК, что проявлялось снижением ФВ ЛЖ и увеличением размеров ЛЖ и ЛП.
Заключение. Оценка полиморфизмов генов ADRB1 (Arg389Gly, rs1801253) и ACE (I/D, rs4343) может быть рекомендована до начала лечения АИК у женщин без ССЗ в анамнезе, чтобы определить, какие больные будут иметь преимущества от терапии карведилолом и эналаприлом, а также выделить приоритетную группу больных для персонифицированной интенсификации и оптимизации лечения с целью уменьшения развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Ключевые слова
антрациклин-индуцированная кардиотоксичность,
сердечная недостаточность,
полиморфизмы генов,
β-адреноблокатор,
ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
При поддержке: Фундаментальное научное исследование «Изучение механизмов структурного и функционального ремоделирования миокарда при разных фенотипах хронической сердечной недостаточности ишемической и неишемической этиологии» № 122020300045-5
Об авторах
Е. В. Гракова
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Россия
Гракова Елена Викторовна – доктор медицинских наук, вед. науч. сотрудник, отделение патологии миокарда
634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а
К. В. Копьева
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Россия
Копьева Кристина Васильевна – кандидат медицинских наук, науч. сотрудник, отделение патологии миокарда
634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а
С. Н. Шилов
Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)
Россия
Россия
Шилов Сергей Николаевич – доктор медицинских наук, доцент, кафедра патологической физиологии и клинической патофизиологии
630091, г. Новосибирск, Красный nросnект, 52
Е. Н. Березикова
Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)
Россия
Россия
Березикова Екатерина Николаевна – доктор медицинских наук, доцент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики
630091, г. Новосибирск, Красный nросnект, 52
А. А. Попова
Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)
Россия
Россия
Попова Анна Александровна – доктор медицинских наук, зав. кафедрой поликлинической терапии и общей врачебной практики
630091, г. Новосибирск, Красный nросnект, 52
М. Н. Неупокоева
Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)
Россия
Россия
Неупокоева Мария Николаевна – ассистент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики
630091, г. Новосибирск, Красный nросnект, 52
Е. Т. Ратушняк
Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)
Россия
Россия
Ратушняк Елена Таировна – ассистент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики
630091, г. Новосибирск, Красный nросnект, 52
В. В. Калюжин
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
Россия
Калюжин Вадим Витальевич – доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
А. Т. Тепляков
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Россия
Тепляков Александр Трофимович – доктор медицинских наук, профессор, гл. науч. Сотрудник
634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а
Список литературы
1. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Неупокоева М.Н. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с антрациклиновой кардиомиопатией. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(3):127–136. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-3-127136.
2. Kheiri B., Abdalla A., Osman M., Haykal T., Chahine A., Ahmed S. et al. Meta-Analysis of Carvedilol for the Prevention of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity. Am. J. Cardiol. 2018;122(11):1959–1964. DOI: 10.1016/j.amjcard.2018.08.039.
3. McCune C., McGowan M., Johnston R., McCarthy A., Watson C., Dixon L. The prevalence of late anthracycline induced cardiotoxicity in survivors of childhood malignancy in Northern Ireland. Heart. 2019;105:A52. DOI: 10.1136/heartjnl-2019ICS.64.
4. Volkova M., Russell R. Anthracycline cardiotoxicity: prevalence, pathogenesis and treatment. Curr. Cardiol. Rev. 2011;7(4):214–220. DOI: 10.2174/157340311799960645.
5. Janbabai G., Nabati M., Faghihinia M., Azizi S., Borhani S., Yazdani J. Effect of enalapril on preventing anthracycline-induced cardiomyopathy. Cardiovasc. Toxicol. 2017;17(2):130– 139. DOI: 10.1007/s12012-016-9365-z.
6. Cardinale D., Colombo A., Lamantia G., Colombo N., Civelli M., De Giacomi G. et al. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;19;55(3):213–220. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
7. Aminkeng F., Ross C.J., Rassekh S.R., Hwang S., Rieder M.J., Bhavsar A.P. et al. CPNDS Clinical Practice Recommendations Group. Recommendations for genetic testing to reduce the incidence of anthracycline-induced cardiotoxicity. Br. J. Clin. Pharmacol. 2016;82(3):683–695. DOI: 10.1111/bcp.13008.
8. Elitok A., Oz F., Cizgici A.Y., Kilic L., Ciftci R., Sen F. et al. Effect of carvedilol on silent anthracycline-induced cardiotoxicity assessed by strain imaging: A prospective randomized controlled study with six-month follow-up. Cardiol. J. 2014;21(5):509–515. DOI: 10.5603/CJ.a2013.0150.
9. Bansal N., Adams M.J., Ganatra S., Colan S.D., Aggarwal S., Steiner R. et al. Strategies to prevent anthracycline-induced cardiotoxicity in cancer survivors. Cardiooncology. 2019;2;5:18. DOI: 10.1186/s40959-019-0054-5.
10. Book W.M. Carvedilol: a nonselective β blocking agent with antioxidant properties. Congestive Heart Failure. 2002;8:173– 190. DOI: 10.1111/j.1527-5299.2002.00718.x.
11. Nabati M., Janbabai G., Baghyari S., Esmaili K., Yazdani J. Cardioprotective effects of carvedilol in inhibiting doxorubicin-induced cardiotoxicity. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2017;69(5):279–285. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000470.
12. Avila M.S., Ayub-Ferreira S.M., de Barros Wanderley M.R. et al. Carvedilol for Prevention of ChemotherapyRelated Cardiotoxicity: The CECCY Trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2018;22;71(20):2281–2290. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.02.049.
13. Guglin M., Krischer J., Tamura R., Fink A., Bello-Matricaria L., McCaskill-Stevens W. et al. Randomized Trial of Lisinopril Versus Carvedilol to Prevent Trastuzumab Cardiotoxicity in Patients With Breast Cancer. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;11;73(22):2859–2868. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.495.
14. Cardinale D., Colombo A., Sandri M.., Lamantia G., Colombo N., Civelli M. et al. Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition. Circulation. 2006;5;114(23):2474–2481. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635144.
15. Silber J.H., Cnaan A., Clark B.J., Paridon S.M., Chin A.J., Rychik J. et al. Enalapril to prevent cardiac function decline in long-term survivors of pediatric cancer exposed to anthracyclines. J. Clin. Oncol. 2004;1;22(5):820–828. DOI: 10.1200/JCO.2004.06.022.
16. Bosch X., Rovira M., Sitges M., Domènech A., Ortiz-Pérez J.T., de Caralt T.M. et al. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies). J. Am. Coll. Cardiol. 2013;11;61(23):2355–2362. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.072.
17. Nazarenko M.S., Markov A.V., Sleptsov A.A. et al. Comparative analysis of gene expression in vascular cells of patients with advanced atherosclerosis. Biomed. Khim. 2018;64(5):416–442. DOI: 10.18097/PBMC20186405416.
18. Brodde O.E. Beta1and beta2-adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases. Fundam. Clin. Pharmacol. 2008;22(2):107–125. DOI: 10.1111/j.1472-8206.2007.00557.x.
19. Baudhuin L.M., Miller W.L., Train L., Bryant S., Hartman K.A., Phelps M. et al. Relation of ADRB1, CYP2D6, and UGT1A1 polymorphisms with dose of, and response to, carvedilol or metoprolol therapy in patients with chronic heart failure. Am. J. Cardiol. 2010;1;106(3):402–408. DOI: 10.1016/j.amjcard.2010.03.041.
20. Metra M., Covolo L., Pezzali N., Zacà V., Bugatti S., Lombardi C. et al. Role of beta-adrenergic receptor gene polymorphisms in the long-term effects of beta-blockade with carvedilol in patients with chronic heart failure. Cardiovasc. Drugs Ther. 2010;24(1):49–60. DOI: 10.1007/s10557-010-6220-5.
21. Chen L., Meyers D., Javorsky G., Burstow D. et al. Arg389Gly-beta1-adrenergic receptors determine improvement in left ventricular systolic function in nonischemic cardiomyopathy patients with heart failure after chronic treatment with carvedilol. Pharmacogenet. Genomics. 2007;17(11):941–949. DOI: 10.1097/FPC.0b013e3282ef7354.
22. Luzum J.A., Sweet K.M., Binkley P.F., Schmidlen T.J., Jarvis J.P., Christman M.F. et al. CYP2D6 genetic variation and beta-blocker maintenance dose in patients with heart failure. Pharm. Res. 2017;34(8):1615–1625. DOI: 10.1007/s11095017-2104-8.
23. Shihmanter R., Nulman I., Goland S., Caspi A., Bar-Haim A., Harary I. et al. Variation in the CYP2D6 genotype is not associated with carvedilol dose changes in patients with heart failure. J. Clin. Pharm. Ther. 2014;39(4):432–438. DOI: 10.1111/jcpt.12154.
24. Katsarou M.S., Karathanasopoulou A., Andrianopoulou A., Desiniotis V., Tzinis E., Dimitrakis E. et al. Beta 1, Beta 2 and Beta 3 adrenergic receptor gene polymorphisms in a southeastern European population. Front. Genet. 2018;28;9:560. DOI: 10.3389/fgene.2018.00560.
25. Uemura K., Nakura J., Kohara K. Miki T. Association of ACE I/D polymorphism with cardiovascular risk factors. Hum Genet. 2000; 107(3):239-42. doi: 10.1007/s004390000358.
26. Niu T., Chen X., Xu X. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and cardiovascular disease: therapeutic implications. Drugs. 2002;62(7):977–993. DOI: 10.2165/00003495-200262070-00001.
Рецензия
Для цитирования:
Гракова Е.В., Копьева К.В., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Попова А.А., Неупокоева М.Н., Ратушняк Е.Т., Калюжин В.В., Тепляков А.Т. Фармакогенетика в лечении антрациклин-индуцированной кардиотоксичности у женщин без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Бюллетень сибирской медицины. 2022;21(4):44-53. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-4-44-53
For citation:
Grakova E.V., Kopeva K.V., Shilov S.N., Berezikova E.N., Popova A.A., Neupokoeva M.N., Ratushnyak E.T., Kalyuzhin V.V., Teplyakov A.T. Pharmacogenetics in treatment of anthracycline-induced cardiotoxicity in women without prior cardiovascular diseases. Bulletin of Siberian Medicine. 2022;21(4):44-53. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-4-44-53
Просмотров:
483
Послать статью по эл. почте 