Предиктивная значимость регуляторов воспаления TGFb1 и CXCL8 в опухолевой ткани при колоректальном раке
И. А. Богомолова,
Д. Р. Долгова,
И. И. Антонеева,
Т. В. Абакумова,
И. Р. Мягдиева,
А. Б. Песков,
Т. П. Генинг https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-1-7-13
Аннотация
Колоректальный рак (КРР) по заболеваемости в мире находится на 3-м месте и на 2-м – по смертности. Молекулярные маркеры химиорезистентности позволят определять прогноз заболевания и чувствительность опухоли к лекарственным препаратам.
Цель. Оценить предиктивную значимость экспрессии факторов TGFb1 и CXCL8 – регуляторов опухоль-ассоциированного воспаления в опухолевой ткани при КРР.
Материалы и методы. Пациенты были разделены на три группы: I – без рецидива, II – с рецидивом (в течение 6–16 мес после окончания химиотерапии), III – с прогрессированием заболевания. Экспрессию TGFb1 и CXCL8 в опухолевой ткани до начала лечения пациентов с КРР на II–III стадии (n = 77) определяли с использованием количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени на амплификаторе CFX-96 BioRad (США). Статистическая обработка данных выполнена с использованием программного обеспечения Statistica 13.0 (StatSoft, США).
Результаты. В образцах низкодифференцированных опухолей при КРР уровень мРНК TGFb и CXCL8 был существенно выше, чем в опухолевых образцах с умеренной и высокой дифференцировкой. Зависимости уровня транскриптов TGFb1 и CXCL8 в образцах опухоли у пациентов на II–III стадии КРР от возраста и наличия мутаций EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) сигнального пути (RAS, BRAF) не выявлено. Установлена положительная сильная корреляционная связь между уровнями транскриптов TGFb1 и CXCL8 для всей выборки пациентов с КРР. Экспрессия генов TGFb1 и CXCL8 значимо выше в опухолевой ткани пациентов с прогрессированием заболевания.
Заключение. Гиперэкспрессия TGFb1 и CXCL8, участвующих в механизме опухоль-ассоциированного воспаления, может рассматриваться как негативный фактор прогноза времени без прогрессирования при использовании схемы FOLFOX/XELOX лечения колоректального рака.
Об авторах
И. А. Богомолова
Ульяновский государственный университет;
Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологи ФМБА России
Россия
Россия
Богомолова Ирина Александровна – ассистент, кафедра физиологии и патофизиологии, Институт медицины, экологии и физической культуры, УлГУ,; зав. химиотерапевтическим отделением, ФНКЦРиО ФМБА России
432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42;
433507, г. Димитровград, ул. Курчатова, 5в
Д. Р. Долгова
Ульяновский государственный университет
Россия
Россия
Долгова Динара Ришатовна – доцент, кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии и патофизиологии, Институт медицины, экологии и физической культуры
432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42
И. И. Антонеева
Ульяновский государственный университет;
Областной клинический онкологический диспансер
Россия
Россия
Антонеева Инна Ивановна – доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры онкологии и лучевой диагностики, Институт медицины, экологии и физической культуры, УлГУ; зав. гинекологическим отделением, ОКОД
432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42;
432017, г. Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90
Т. В. Абакумова
Ульяновский государственный университет
Россия
Россия
Абакумова Татьяна Владимировна – доцент, кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии и патофизиологии, Институт медицины, экологии и физической культуры
432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42
И. Р. Мягдиева
Ульяновский государственный университет
Россия
Россия
Мягдиева Ильсея Ринатовна – ассистент, аспирант, кафедра физиологии и патофизиологии, Институт медицины, экологии и физической культуры
432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42
А. Б. Песков
Ульяновский государственный университет
Россия
Россия
Песков Андрей Борисович – доктор медицинских наук, профессор, декан факультета последипломного медицинского и фармацевтического образования, Институт медицины, экологии и физической культуры
432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42
Т. П. Генинг
Ульяновский государственный университет
Россия
Россия
Генинг Татьяна Петровна – доктор биологических наук, профессор, зав. кафедрой физиологии и патофизиологии
432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42
Список литературы
1. Dekker E., Tanis P.J., Vleugels J.L.A., Kasi P.M., Wallace M.B. Colorectal cancer. Lancet. 2019;394(10207):1467–1480. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.
2. Mizutani J., Tokuda H., Matsushima-Nishiwaki R., Kato K., Kondo A., Natsume H. et al. Involvement of AMP-activated protein kinase in TGF-β-stimulated VEGF synthesis in osteoblasts. Int. J. Mol. Med. 2012;29(4):550–556. DOI: 10.3892/ijmm.2012.893.
3. Lampropoulos P., Zizi-Sermpetzoglou A., Rizos S., Kostakis A., Nikiteas N., Papavassiliou A.G. TGF-beta signalling in colon carcinogenesis. Cancer Lett. 2012;314(1):1–7. DOI: 10.1016/j.canlet.2011.09.041.
4. Colak S., Ten Dijke P. Targeting TGF-β signaling in cancer. Trends Cancer. 2017;3(1):56–71. DOI: 10.1016/j.trecan.2016.11.008.
5. Xu X., Zhang L., He X., Zhang P., Sun C., Xu X. et al. TGF-β plays a vital role in triple-negative breast cancer (TNBC) drug-resistance through regulating stemness, EMT and apoptosis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018;502(1):160–165. DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.05.139.
6. Latifi Z., Nejabati H.R., Abroon S., Mihanfar A., Farzadi L., Hakimi P. et al. Dual role of TGF-β in early pregnancy: clues from tumor progression. Biol. Reprod. 2019;100(6):1417– 1430. DOI: 10.1093/biolre/ioz024.
7. Neuzillet C., Tijeras-Raballand A., Cohen R., Cros J., Faivre S., Raymond E. et al. Targeting the TGFβ pathway for cancer therapy. Pharmacol. Ther. 2015;147:22–31. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2014.11.001.
8. Tauriello D.V.F., Palomo-Ponce S., Stork D., Berenguer-Llergo A., Badia-Ramentol J., Iglesias M. et al. TGFβ drives immune evasion in genetically reconstituted colon cancer metastasis. Nature. 2018;554(7693):538–543. DOI: 10.1038/nature25492.
9. Aschner Y., Downey G.P. Transforming growth factor-β: master regulator of the respiratory system in health and disease. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2016;54(5):647–655. DOI: 10.1165/rcmb.2015-0391TR.
10. Ioannou M., Kouvaras E., Papamichali R., Samara M., Chiotoglou I., Koukoulis G. Smad4 and epithelial-mesenchymal transition proteins in colorectal carcinoma: an immunohistochemical study. J. Mol. Histol. 2018;49(3):235–244. DOI: 10.1007/s10735-018-9763-6.
11. Rao C., Lin S.L., Wen H., Deng H. Crosstalk between canonical TGF-β/Smad and Wnt/β-catenin signaling pathway. Zhejiang Da XueXue Bao Yi Xue Ban. 2013;42(5):591–596. DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.05.019.
12. Ning Y., Lenz H.J. Targeting IL-8 in colorectal cancer. Expert Opin. Ther. Targets. 2012;16(5):491–497. DOI: 10.1517/14728222.2012.677440.
13. Asfaha S., Dubeykovskiy A.N., Tomita H., Yang X., Stokes S., Shibata W. et al. Mice that express human interleukin-8 have increased mobilization of immature myeloid cells, which exacerbates inflammation and accelerates colon carcinogenesis. Gastroenterology. 2013;144(1):155–166. DOI: 10.1053/j.gastro.2012.09.057.
14. Long X., Ye Y., Zhang L., Liu P., Yu W., Wei F. et al. IL-8, a novel messenger to cross-link inflammation and tumor EMT via autocrine and paracrine pathways (Review). Int. J. Oncol. 2016;48(1):5–12. DOI: 10.3892/ijo.2015.3234.
15. Zhang M., Fang T., Wang K., Mei H., Lv Z., Wang F. et al. Association of polymorphisms in interleukin-8 gene with cancer risk: a meta-analysis of 22 case-control studies. Onco. Targets Ther. 2016;9:3727–737. DOI: 10.2147/OTT.S103159.
16. Ramezani A. CtNorm: Real time PCR cycle of threshold (Ct) normalization algorithm. J. Microbiol. Methods. 2021;187:106267. DOI: 10.1016/j.mimet.2021.106267.
17. Wei W., Kong B., Qu X. Alteration of HGF and TGFb1 expression in ovarian carcinoma associated with clinical features. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012;38(1):57–64. DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01695.x.
18. Luo K. Signaling cross talk between TGF-β/Smad and other signaling pathways. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2017;9(1):a022137. DOI: 10.1101/cshperspect.a022137.
19. Zhang Y.E. Non-Smad signaling pathways of the TGF-β family. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2017;9(2):a022129. DOI: 10.1101/cshperspect.a022129.
20. Lee S., Heinrich E.L., Lu J., Lee W., Choi A.H., Luu C. et al. Epidermal growth factor receptor signaling to the mitogen activated protein kinase pathway bypasses ras in pancreatic cancer cells. Pancreas. 2016;45(2):286–292. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000379.
21. Bellam N., Pasche B. Tgf-beta signaling alterations and colon cancer. Cancer Treat Res. 2010;155:85–103. DOI: 10.1007/978-1-4419-6033-7_5.
22. Yu M., Trobridge P., Wang Y., Kanngurn S., Morris S.M., Knoblaugh S. et al. Inactivation of TGF-β signaling and loss of PTEN cooperate to induce colon cancer in vivo. Oncogene. 2014;33(12):1538–1547. DOI: 10.1038/onc.2013.102.
23. Djaldetti M., Bessler H. Modulators affecting the immune dialogue between human immune and colon cancer cells. World J. Gastrointest. Oncol. 2014;6(5):129–138. DOI: 10.4251/wjgo.v6.i5.129.
24. Calon A., Espinet E., Palomo-Ponce S., Tauriello D.V., Iglesias M., Céspedes M.V. et al. Dependency of colorectal cancer on a TGF-β-driven program in stromal cells for metastasis initiation. Cancer Cell. 2012;22(5):571–584. DOI: 10.1016/j.ccr.2012.08.013.
25. Malki A., ElRuz R.A., Gupta I., Allouch A., Vranic S., Al Moustafa A.E. Molecular mechanisms of colon cancer progression and metastasis: recent insights and advancements. Int. J. Mol. Sci. 2020;22(1):130. DOI: 10.3390/ijms22010130.
Рецензия
Для цитирования:
Богомолова И.А., Долгова Д.Р., Антонеева И.И., Абакумова Т.В., Мягдиева И.Р., Песков А.Б., Генинг Т.П. Предиктивная значимость регуляторов воспаления TGFb1 и CXCL8 в опухолевой ткани при колоректальном раке. Бюллетень сибирской медицины. 2023;22(1):7-13. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-1-7-13
For citation:
Bogomolova I.A., Dolgova D.R., Antoneeva I.I., Abakumova T.V., Myagdieva I.R., Peskov A.B., Gening T.P. Predictive value of inflammatory regulators TGFb1 and CXCL8 in tumor tissue in colorectal cancer. Bulletin of Siberian Medicine. 2023;22(1):7-13. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-1-7-13
Просмотров:
527
Послать статью по эл. почте 