Клинико-прогностическая значимость лептинорезистентности в госпитальном периоде инфаркта миокарда

Цель: оценить распространенность лептинорезистентности (ЛР) и ее клинико-прогностическую значимость во взаимосвязи с метаболическими нарушениями и особенностями провоспалительного статуса в госпитальном периоде инфаркта миокарда (ИМ).

Материалы и методы. В исследование включены 114 мужчин с установленным диагнозом ИМ с подъемом сегмента ST. Пациентам на 1-е и 12-е сут ИМ измеряли концентрацию лептина, рецептора лептина, рассчитывали индекс свободного лептина (ИСЛ). Лептинорезистентность фиксировали при уровне лептина более 6,45 нг/мл и ИСЛ более 25. Проведен сравнительный анализ клинико-анамнестических характеристик, биохимических показателей и кардиоваскулярного прогноза между пациентами с наличием ЛР и без ЛР. Статистическую обработку данных проводили c использованием программного пакета Statistica 10.0 и SPSS 17.0 for Windows.

Результаты. Распространенность ЛР в госпитальном периоде ИМ составила 64%. Лептинорезистентность ассоциирована с факторами риска сердечно-сосудистых заболевания (ССЗ) – наследственная отягощенность по сердечно-сосудистой патологии, артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение. У пациентов с ЛР наблюдались равные доли поражения передней и задней стенки левого желудочка. Наличие ЛР сопровождалось статистически значимым увеличением содержанием глюкозы, свободных жирных кислот и интерлейкина-6 в 1-е сут ИМ, инсулина, С-пептида, фактора некроза опухоли альфа и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа на протяжении всего госпитального периода. Пациенты с ЛР характеризовались многососудистым и более тяжелым поражением коронарного русла, были чаще подвержены ранней постинфарктной стенокардии, рецидиву ИМ, нарушениям ритма и проводимости в госпитальном периоде ИМ.

Заключение. Для пациентов с ИМ характерна высокая распространенность ЛР в госпитальном периоде. Лептинорезистентность ассоциирована с факторами риска ССЗ, нарушениями метаболизма, формированием инсулинорезистентности, усилением провоспалительных и протромбогенных факторов. Выявленные особенности при наличии ЛР, вероятно, могут способствовать развитию неблагоприятных кардиоваскулярных событий в госпитальном периоде ИМ.

1. Koh K.K., Park S.M., Quon M.J. Leptin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions. Circulation. 2008;117(25):3238–3249. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.741645.

2. Lu S.C., Akanji A.O. Leptin, Obesity, and Hypertension: A Review of Pathogenetic Mechanisms. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2020;18(9):399–405. DOI: 10.1089/met.2020.0065.

3. Barateiro A., Mahú I., Domingos A.I. Leptin resistance and the neuro-adipose connection. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:45. DOI: 10.3389/fendo.2017.00045.

4. Poetsch M.S., Strano A., Guan K. Role of leptin in cardiovascular diseases. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020;11:354. DOI: 10.3389/fendo.2020.00354.

5. Misra M., Miller K.K., Almazan C., Ramaswamy K., Aggarwal A., Herzog D.B. et al. Hormonal and body composition predictors of soluble leptin receptor, leptin, and free leptin index in adolescent girls with anorexia nervosa and controls and relation to insulin sensitivity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004;89(7):3486–3495. DOI: 10.1210/jc.2003-032251.

6. Katz A., Nambi S.S., Mather K., Baron A.D., Follmann D.A., Sullivan G. et al. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000;85(7):2402–2410. DOI: 10.1210/jcem.85.7.6661.

7. Zhou Y., Rui L. Leptin signaling and leptin resistance. Front. Med. 2013;7(2):207–222. DOI: 10.1007/s11684-013-0263-5.

8. Owecki M., Nikisch E., Miczke A., Pupek-Musialik D., Sowiński J. Leptin, soluble leptin receptors, free leptin index, and their relationship with insulin resistance and BMI: high normal BMI is the threshold for serum leptin increase in humans. Horm. Metab. Res. 2010;42(8):585–589. DOI: 10.1055/s0030-1253422.

9. Myers M.G. Jr., Leibel R.L., Seeley R.J., Schwartz M.W. Obesity and leptin resistance: distinguishing cause from effect. Trends Endocrinol. Metab. 2010;21(11):643–651. DOI: 10.1016/j.tem.2010.08.002.

10. Paolisso P., Foà A., Bergamaschi L., Donati F., Fabrizio M., Chiti C. et al. Hyperglycemia, inflammatory response and infarct size in obstructive acute myocardial infarction and MINOCA. Cardiovasc. Diabetol. 2021;20(1):33. DOI: 10.1186/s12933-021-01222-9.

11. D’souza A.M., Neumann U.H., Glavas M.M., Kieffer T.J. The glucoregulatory actions of leptin. Mol. Metab. 2017;6(9):1052–1065. DOI: 10.1016/j.molmet.2017.04.011.

12. Gruzdeva O., Borodkina D., Uchasova E., Dyleva Y., Barbarash O. Leptin resistance: underlying mechanisms and diagnosis. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2019;12:191–198. DOI: 10.2147/DMSO.S182406.13.

13. Zhao S., Kusminski C.M., Elmquist J.K., Scherer P.E. Leptin: less is more. Diabetes. 2020;69(5):823–829. DOI: 10.2337/dbi19-0018.

14. Park H.K., Ahima R.S. Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism. Metabolism. 2015;64(1):24–34. DOI: 10.1016/j.metabol.2014.08.004.

15. Тавлуева Е.В., Ярковская А.П., Алексеенко А.В., Учасова Е.Г., Груздева О.В., Барбараш О.Л. Уровень провоспалительных маркеров у больных инфарктом миокарда при разных видах двойной антитромбоцитарной терапии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;6(4):27–35. DOI: 10.17802/2306-1278-2017-6-4-27-35.

16. Sillen M., Declerck P.J. (2020) Targeting PAI-1 in cardiovascular disease: structural insights into PAI-1 functionality and inhibition. Front. Cardiovasc. Med. 2020;7:622473. DOI: 10.3389/fcvm.2020.622473.

17. Santos-Alvarez J., Goberna R., Sánchez-Margalet V. Human leptin stimulates proliferation and activation of human circulating monocytes. Cell Immunol. 1999;194(1):6–11. DOI: 10.1006/cimm.1999.

18. Agrawal S., Gollapudi S., Su H., Gupta S. Leptin activates human B cells to secrete TNF-α, IL-6, and IL-10 via JAK2/ STAT3 and p38MAPK/ERK1/2 signaling pathway. J. Clin. Immunol. 2011;31(3):472–478. DOI: 10.1007/s10875-010-9507-1.

19. Singh P., Peterson T.E., Barber K.R., Kuniyoshi F.S., Jensen A., Hoffmann M. et al. Leptin upregulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human vascular endothelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010;392(1):47–52. DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.12.158.

20. Beltowski J. Leptin and atherosclerosis. Atherosclerosis. 2006;189(1):47–60. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.03.003.

21. Sillen M., Paul J. Declerck P.J. Targeting PAI-1 in cardiovascular disease: structural insights into PAI-1 functionality and inhibition. J. Front. Cardiovasc. Med. 2020;7:622473. DOI: 10.3389/fcvm.2020.622473.

22. Anaszewicz M., Wawrzeńczyk A., Czerniak B., Banaś W., Socha E., Lis K. et al. Leptin, adiponectin, tumor necrosis factor α, and irisin concentrations as factors linking obesity with the risk of atrial fibrillation among inpatients with cardiovascular diseases. Kardiol. Pol. 2019;77(11):1055–1061. DOI: 10.33963/KP.14989.