Роль полиморфизма генов интерлейкина-5 (–703) и рецептора

С привлечением современных молекулярно-генетических и иммунологических методов исследования в статье проанализированы этиопатогенетические факторы формирования эозинофильной реакции крови при туберкулезе легких. Установлено, что эозинофилия крови при туберкулезе является реактивной, опосредованной гиперсекрецией клетками крови IL-5 — ключевого эозинофилактивирующего медиатора, а также избыточной экспрессией IL-5R на мембране эозинофильных гранулоцитов. При этом подверженность к возникновению эозинофильной реакции крови при туберкулезной инфекции ассоциирована с гомозиготным генотипом СС и аллелем С полиморфного участка С-703 Т гена IL5, а также с аллелем А и генотипом АА полиморфного участка G-80 A гена IL5RA.

1. Воронкова О.В., Уразова О.И., Новицкий В.В., Стрелис А.К. Иммунопатология туберкулеза легких. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. 194 с.

2. Гончарова И.А., Фрейдин М.Б., Рудко А.А. и др. Геномные основы подверженности к инфекционным заболеваниям // Вестник ВОГиС. 2006. Т. 10, № 3. С. 540—552.

3. Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Мед. иммунология. 2003. Т. 5, № 1—2. С. 11—28.

4. Литвинова Л.С., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Клеточные механизмы больших эозинофилий крови. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. 138 с.

5. Мордвинов В.А., Фурман Д.П. Цитокины: биологические свойства и регуляция экспрессии гена интерлейкина-5 человека // Вестник ВОГиС. 2009. Т. 13, № 1. С. 53—67.

6. Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный поли-морфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 1. С. 3—10.

7. Фрейдин М.Б., В.П. Пузырёв, Л.М. Огородова и др. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой // Генетика. 2002. Т. 38, № 12. С. 1—9.

8. Barnes P.J. Differential regulation of human eosinophil IL-3, IL-5, and GM-CSF receptor alpha-chain expression by cy-tokines // The J. of Immunology. 2003. V. 170, № 8. P. 5359—5366.

9. Co D.O., Hogan L.H., Kim S.I., Sandor M. Mycobacterial granulomas: keys to a long-lasting host-pathogen relationship // Clin. Immunol. 2004. V. 113 (2). P. 130—136.

10. Kirman J., Zakaria Z., McCoy K. Role of eosinophils in the pathogenesis of Mycobacterium bovis BCG infection in gamma interferon receptor-deficient mice // Infect. Immun. 2009. V. 68 (5). P. 2976—2978.

11. Lee J.-H., Chang H.S., Kim G.H. et al. Genetic effect of CCR3 and IL5RA gene polymorphisms on eosinophilia in asthmatic patients // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. V. 120 (5). P. 1110—1117.

12. Lippert U., Hoer A., Moeller A. et al. Role of antigen-induced cytokine release in atopic dermatitis // Int. Arch. Al-lergy Immunol. 1998. V. 116. Р. 36.

13. Naka I., Nishida N., Patarapotikul J. et al. Identification of a haplotype block in the 5q31 cytokine gene cluster associated with the susceptibility to severe malaria // Malaria journal. 2009. V. 8. P. 1—6.

14. Jacobsen E.A., Taranova A.G., Lee N.A. Eosinophils: Singu-larly destructive effector cells or purveyors of immunoregula-tion? // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. V. 119. P. 1313—1320.

15. Rothenberg M.E. Eosinophils in the new millennium // J. Al-lergy Clin. Immunol. 2007. P. 1321—1322.

16. Rothenberg M.E., Hogan S.P. The eosinophil // Annu. Rew. Immunol. 2006. V. 24. P. 147—174.

17. Ryan A.W., Thornton J.M., Brophy K. Chromosome 5q can-didate genes in coeliac disease: Genetic variation at IL4, IL5, IL9, IL13, IL17B and NR3C1 // Tissue Antigens. 2005. V. 65 (2). P. 150—155.