Провоспалительные биомаркеры и агрегационная активность тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца

Цель: определить концентрации и выявить связь биомаркеров (эндокана-1, белка, связывающего жирные кислоты, 4 (FABP 4), плацентарного фактора роста (PLGF), онкостатина М с показателями коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материалы и методы. У пациентов с ИБС (n = 51 человек) определяли сывороточную концентрацию эндокана-1, уровень FABP 4, PLGF, онкостатина М и показатели агрегации тромбоцитов (коллаген в концентрации и 10 мкмоль/л). Пациенты разделены на группы с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов (ВОРТ) и без нее. Определялись коэффициенты корреляции между концентрациями провоспалительных биомаркеров и показателями агрегации тромбоцитов.

Результаты. У всех обследованных пациентов с ИБС вне зависимости от остаточной реактивности тромбоцитов повышена концентрация эндокана-1 и FABP 4 по сравнению с референсными значениями. У пациентов с ВОРТ концентрация эндокана-1 и PLGF значимо выше, а концентрации FABP 4 и онкостатина М ниже, чем в первой группе. У пациентов с ВОРТ выявлена корреляция между концентрацией эндокана-1 и степенью агрегации тромбоцитов в присутствии 2 мкмоль/л коллагена (ρ = 0,48; p = 0,01), концентрацией PLGF и степенью агрегации в присутствии 10 мкмоль/л коллагена (ρ = 0,58; p = 0,01), а также между концентрацией FABP 4 и размерами агрегатов при обеих концентрациях коллагена (ρ = 0,42; p = 0,03) и (ρ = 0,70; p = 0,01) и со степенью агрегации в присутствии 10 мкмоль/л коллагена (ρ = 0,43; p = 0,01).

Заключение. У пациентов с ВОРТ увеличено содержание факторов (эндокан-1, PLGF), способствующих росту бляшки, а у пациентов без таковой – факторов активации тромбоцитов (FABР 4, онкостатин М), что обусловливает персонифицированный подход к назначению терапии для больных этих групп. У пациентов с ИБС показатели агрегации тромбоцитов ассоциированы с концентрациями провоспалительных биомаркеров, которые способствуют развитию эндотелиальной дисфункции.

1. Stone G.W., Witzenbichler B., Weisz G., Rinaldi M.J., Neumann F.-J., Metzger D.C. Platelet reactivity and clinical outcomes after coronary artery implantation of drug-eluting stents (ADAPT-DES): a prospective multicentre registry study. Lancet. 2013;382(9892):614–623. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61170-8.

2. Мирзаев К.Б., Андреев Д.А., Сычев Д.А. Оценка агрегации тромбоцитов в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(1):85–91. DOI: 10.20996/1819-6446-2015-11-1-85-91.

3. Трубачева О.А., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Кологривова И.В., Шнайдер О.Л., Завадовский К.В. и др. Высокая остаточная агрегационная активность тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца: новый методический подход к выявлению. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(2):113–119. DOI: 10.20538/1682-0363-2021-2-113-119.

4. Барбараш О.Л., Комаров А.Л., Панченко Е.П., Староверов И.И., Шахнович Р.М., Явелов И.С. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Евразийский кардиологический журнал. 2021;(4):6–59. DOI: 10.38109/2225-1685-2021-4-6-59.

5. Tariket S., Sut C., Arthaud C.A., Eyraud M.A., Meneveaux A., Laradi S. et al. Modeling the effect of platelet concentrate supernatants on endothelial cells: focus on endocan/ESM-1. Transfusion. 2018;58(2):439–445. DOI: 10.1111/trf.14450.

6. Sviridova S.P., Somonova O.V., Kashiya Sh.R., Obukhova O.A., Sotnikov A.V. The role of platelets in inflammation and immunity. Research’n Practical Medicine Journal. 2018;5(3):40–52. DOI: 10.17709/2409-2231-2018-5-3-4.

7. Wallace P.M., MacMaster J.F., Rillema J.R., Peng J., Burstein S.A., Shoyab M. Thrombocytopoietic properties of oncostatin M. Blood. 1995;86(4):1310–1315. DOI: 10.1182/blood.V86.4.1310.bloodjournal8641310.

8. Fossey S.L., Bear M.D., Kisseberth W.C., Pennell M., London C.A. Oncostatin M promotes STAT3 ctivation, VEGF production, and invasion in osteosarcoma cell lines. BMC Cancer. 2011;11:125. DOI: 10.1186/1471-2407-11-125.

9. Smadja D., Gaussem P., Roncal C., Fischer A.M., Emmerich J., Darnige L. Arterial and venous thrombosis is associated with different angiogenic cytokine patterns in patients with antiphospholipid syndrome. Lupus. 2010;19(7):837–843. DOI: 10.1177/0961203309360985.

10. Sharma A., Hijazi Z., Andersson U., Al-Khatib S.M., Lopes R.D., Alexander J.H. Use of biomarkers to predict specific causes of death in patients with atrial fibrillation insights: From the ARISTOTLE trial. Circulation. 2018;138(16):1666– 1676. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034125.

11. Liu G., Ding M., Chiuve S.E., Rimm E.B., Franks P.W., Meigs J.B. et al. Plasma levels of fatty acid-binding protein 4, retinol-binding protein 4, high-molecular-weight adiponectin, and cardiovascular mortality among men with type 2 diabetes: a 22-year prospective study. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2016;6(11):2259–2267. DOI:nm10.1161/ATVBAHA.116.308320.

12. Rodríguez-Calvo R., Girona J., Alegret J., Bosquet A., Ibarretxe D., Masana L. Role of the fatty acid-binding protein 4 in heart failure and cardiovascular disease. Journal of Endocrinology. 2017;233(3):173–184. DOI: 10.1530/JOE17-0031.

13. Balta S., Balta I., Mikhailidis D. Endocan: a new marker of endothelial function. Curr. Opin. Cardiol. 2021;36(4):462–468. DOI: 10.1097/HCO.0000000000000867.

14. Kral J.B., Schromaier W.C., Salzmann M., Assinger A. Platelet Interac on with Innate Immune Cells. Transfus Med. Hemother. 2016;43(2):78–88. DOI: 10.1159/000444807.

15. Абдурахманов З.М., Умаров Б.Я., Абдурахманов М.М. Современные биомаркеры эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(4):612–618. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-08-08.

16. Trojnar M., Patro-Małysza J., Kimber-Trojnar Ż., Leszczyńska-Gorzelak B, Mosiewicz J. Associations between fatty acid-binding protein 4–a proinflammatory adipokine and insulin resistance, gestational and type 2 diabetes mellitus. Cells. 2019;8(3):227. DOI: 0.3390/cells8030227.

17. Ray D.M., Spinelli S.L., O’Brien J.J., Blumberg N., Phipps R.P. Platelets as a novel target for PPARgamma ligands: implications for inflammation, diabetes, and cardiovascular disease. Bio. Drugs. 2006;20(4):231–241. DOI: 10.2165/00063030-200620040-00004.

18. Туликов М.В., Шевченко О.П., Шевченко А.О., Гагаев А.В., Павлов В.В., Гинзбург Л.М. Плацентарный фактор роста в диагностике и прогнозировании течения ишемической болезни сердца. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2012;7(3):86–89. DOI: 10.17650/1818-8338-2012-3-4-28-32.

19. Li Y., Sun L., Zheng X., Liu J., Zheng R., Lv Y. The clinical value of platelet parameters combined with sFlt-1/PlGF in predicting preeclampsia. Ann Palliat Med. 2021;10(7):7619- 7626. DOI:10.21037/apm-21-1244.

20. Feng Y., Ye D., Wang Z., Pan H., Lu X., Wang M. et al. The role of interleukin-6 family members in cardiovascular diseases. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:818890. DOI: 10.3389/fcvm.2022.818890.

21. Huo Y., Schober A., Forlow S.B., Smith D.F., Hyman M.C., Jung S. et al. Circulating activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein e. Nat. Med. 2003;9(1):61–67. DOI: 10.1038/nm810.

22. Klingenberg R., Aghlmandi S., Räber L., Gencer B., Nanchen D., Heg D. et al. Improved risk stratification of patients with acute coronary syndromes using a combination of hsTnT, NT-proBNP and hsCRP with the GRACE score. Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. 2018;7(2):129–138. DOI: 10.1177/2048872616684678.