Влияние перенесенной в третьем триместре беременности инфекции COVID-19 на показатели врожденного иммунитета, связь с акушерскими и перинатальными исходами

Цель. Анализ и сопоставление данных врожденного иммунитета с акушерскими и перинатальными исходами при перенесенной в третьем триместре беременности инфекции COVID-19.
Материалы и методы. В исследование включены две группы: основная – с перенесенной в третьем триместре беременности инфекцией COVID-19 легкого (подгруппа 1, n = 31) и среднетяжелого течения (подгруппа 2, n = 40), контрольная – женщины, не болевшие COVID-19 в течение всей беременности (n = 22). В плазме крови иммуноферментным методом определяли уровень анти-SARS-CoV-2 иммуноглобулинов (Ig) классов М и G, содержание цитокинов фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкина (IL) 6 и интерферона гамма (IFNγ). Клинический анализ крови осуществляли на автоматическом гематологическом анализаторе, экспрессию CD14- и HLA-DR-антигенов в моноцитах – на проточном цитометре, РНК SARSCoV-2 в образцах плаценты – методом обратной транскрипции полимеразной цепной реакции.
Результаты. Среднетяжелое течение COVID-19 в третьем триместре беременности ассоциировалось с более низким уровнем в крови у матери и в крови пуповины новорожденных анти-SARS-CoV-2 IgG, IFNγ, а также экспрессии моноцитами CD14 и HLA-DR по сравнению с легкой формой заболевания. При легкой форме отмечено повышение количества моноцитов в крови матери. Различий в показателях лейкоцитов и лимфоцитов не выявлено. Также отсутствовали различия по массе тела новорожденных и оценке по шкале Апгар на 1-й мин. На 5-й мин показатели при среднетяжелом течении заболевания были ниже, чем при легкой форме инфекции. Среднетяжелое течение COVID-19 увеличивало риск преждевременных родов, развития церебральной ишемии мозга новорожденных, внутрижелудочковых кровоизлияний и синдрома дыхательных расстройств. Риск внутриутробной SARS-CoV-2 инфекции отсутствовал.
Заключение. Тяжесть течения COVID-19 в третьем триместре беременности связана с дисрегуляцией врожденного иммунитета, что определяет характер акушерских и перинатальных осложнений. 

1. Moving past the COVID-19 emergency in the USA. The Lancet. 2023;401(10386):1399. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00848-6.

2. Kuri-Cervantes L., Pampena M.B., Meng W., Rosenfeld A.M., Ittner C.A.G., Weisman A.R. et al. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci. Immunol. 2020;5(49):7114. DOI: 10.1126/sciimmunol.abd7114.

3. Ellington S., Strid P., Tong V.T., Woodworth K., Galang R.R., Zambrano L.D. et al. Characteristics of women of reproductive age with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection by pregnancy status – United States, January 22–June 7, 2020. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2020;69(25):769–775. DOI: 10.15585/mmwr.mm6925a1.

4. Yan J., Guo J., Fan C., Juan J., Yu X., Li J. et al. Coronavirus disease 2019 in pregnant women: a report based on 116 cases. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020;223(1):111.e1–111.e14. DOI: 10.1016/j.ajog.2020.04.014.

5. Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Филиппов О.С., Шифман Е.М. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 у беременных Сибири и Дальнего Востока. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020;2:41–48. DOI: 10.21320/1818-474X-2020-2-41-48.

6. Zhao Y., Huang B., Ma H., Shang H., Nie X., Zou L. Follow up study on the outcomes of recovered pregnant women with a history of COVID-19 in the first and second trimesters: A case series from China. Maternal-Fetal Medicine. 2021;3(1):24–32. DOI: 10.1097/FM9.0000000000000080.

7. Jafarzadeh A., Chauhan P., Saha B., Jafarzadeh S., Nemati M. Contribution of monocytes and macrophages to the local tissue inflammation and cytokine storm in COVID-19: Lessons from SARS and MERS, and potential therapeutic interventions. Life Sci. 2020;257:118102. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.118102.

8. Zhang J., Zhao C., Zhao W. Virus Caused Imbalance of Type I IFN Responses and Inflammation in COVID-19. Front. Immunol. 2021;12:633769. DOI: 10.3389/fimmu.2021.633769.

9. Liao M., Liu Y., Yuan J., Wen Y., Xu G., Zhao J. et al. Single-cell landscape of bronchoalveolar immune cells in patients with COVID-19. Nat. Med. 2020;26(6):842–844. DOI: 10.1038/s41591-020-0901-9

10. Szabo P.A., Dogra P., Gray J.I., Wells S.B., Connors T.J., Weisberg S.P. et al. Longitudinal profiling of respiratory and systemic immune responses reveals myeloid cell-driven lung inflammation in severe COVID-19. Immunity. 2021;54(4):797–814.e6. DOI: 10.1016/j.immuni.2021.03.005.

11. Rubio R., Aguilar R., Bustamante M., Muñoz E., Vázquez-Santiago M., Santano R. et al. Maternal and neonatal immune response to SARS-CoV-2, IgG transplacental transfer and cytokine profile. Front. Immunol. 2022;13:999136. DOI: 10.3389/fimmu.2022.999136.

12. Cennamo M., La Civita E., Sarno L., Carbone G., Di Somma S., Cabaro S. et al. Low interferon-γ levels in cord and peripheral blood of pregnant women infected with SARS-CoV-2. Microorganisms. 2023;11(1):223. DOI: 10.3390/microorganisms11010223.

13. Denney J.M., Nelson E., Wadhwa P., Waters T., Mathew L., Goldenberg R.L. et al. Cytokine profiling: variation in immune modulation with preterm birth vs. uncomplicated term birth identifies pivotal signals in pathogenesis of preterm birth. J. Perinat. Med. 2020;49(3):299–309. DOI: 10.1515/jpm-2020-0025.

14. Зурочка А.В., Котляров А.Н., Кувайцев М.В., Квятковская С.В., Зурочка В.А., Рябова Л.В. и др. Изменения экспрессии HLA-DR-антигенов на моноцитах у детей и ее клиническая значимость при сепсисе. Медицинская иммунология. 2008;10(4–5):379–388. DOI: 10.15789/1563-0625-2008-4-5-379-388.

15. Ohno Y., Kitamura H., Takahashi N., Ohtake J., Kaneumi S., Sumida K. et al. IL-6 down-regulates HLA class II expression and IL-12 production of human dendritic cells to impair activation of antigen-specific CD4(+) T cells. Cancer Immunol. Immunother. 2016;65(2):193–204. DOI: 10.1007/s00262-015-1791-4.

16. Chmielewska B., Barratt I., Townsend R., Kalafat E., van der Meulen J., Gurol-Urganci I. et al. Effects of the COVID-19 pandemic on maternal and perinatal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob. Health. 2021;9(6):e759–e772. DOI: 10.1016/S2214-109X(21)00079-6.

17. Stock S.J., Moore E., Calvert C., Carruthers J., Denny C., Donaghy J. et al. Pregnancy outcomes after SARS-CoV-2 infection in periods dominated by delta and omicron variants in Scotland: a population-based cohort study. Lancet Respir. Med. 2022;10(12):1129–1136. DOI: 10.1016/S2213-2600(22)00360-5.

18. Jamieson D.J., Rasmussen S.A. An update on COVID-19 and pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022;226(2):177–186. DOI: 10.1016/j.ajog.2021.08.054.

19. Mullins E., Perry A., Banerjee J., Townson J., Grozeva D., Milton R. et al. PAN-COVID Investigators. Pregnancy and neonatal outcomes of COVID-19: The PAN-COVID study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2022;276:161–167. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2022.07.010.