Клинико-иммунологическая характеристика постковидного синдрома

Цель – оценить динамику клинических проявлений и цитокиновый профиль сыворотки крови у пациентов с постковидным синдромом.
Материалы и методы. Обследовано 46 пациентов (37 женщин и 9 мужчин) с признаками постковидного синдрома спустя 1–12 мес после перенесенной инфекции COVID-19. Факт перенесенной инфекции COVID-19 был лабораторно подтвержден (положительный результат полимеразной цепной реакции РНК SARS-Cov-2 в анамнезе или положительный титр антител иммуноглобулина (Ig) класса G к SARS-Cov-2 после купирования острого периода и при бессимптомном течении инфекции). Наряду с обязательным перечнем исследований, предусмотренных порядком проведения обязательных периодических осмотров медицинских работников, в сыворотке крови пациентов определяли содержание цитокинов интерлейкина (IL) 1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерферона гамма (IFNγ) и уровень общего IgE.
Результаты. Формирование постковидного синдрома не зависит от возраста, пола пациентов и тяжести течения острого периода перенесенной инфекции. При отсутствии противовирусной терапии или ее неполноценности вероятность развития постковидного синдрома повышается. В основе формирования клинических проявлений в ранние сроки – до 3 мес – постковидного синдрома лежит высокий уровень и дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов при отсутствии лабораторных признаков воспаления. Клиническая картина характеризуется симптомами астенизации и функциональными нарушениями нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной систем и желудочно-кишечного тракта. Спустя 3 мес уровень большинства цитокинов нормализуется, но остается высокой только концентрация IL-17. Аллергические и аутоаллергические механизмы повреждения кожи, органов дыхания, суставов, а также прогрессирование сердечно-сосудистой патологии определяют клиническую симптоматику постковидного синдрома на протяжении 3–12 мес.
Заключение. Динамика цитокинового фона в течение 12 мес отражает различные механизмы повреждения в разные сроки постковидного синдрома, что и определяет спектр его клинических проявлений.

1. Костинов М.П., Маркелова Е.В., Свитич О.А., Полищук В.Б. Иммунные механизмы SARS-CoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19. Пульмонология. 2020;30(5):700–708. DOI: 18093/0869-0189-2020-30-5-700-708.

2. Sudre C.H., Murray B., Varsavsky T., Graham M.S., Penfold R.S., Bowyer R.C. et al. Attributes and predictors of Long-COVID: analysis of COVID cases and their symptoms collected by the COVID symptoms. Study App. 2020;27(4):626–631. DOI: 10.1038/s41591-021-01292-y.

3. Klitzman R.L. Needs to prepare for "post-COVID-19 syndrome". Am. J. Bioeth. 2020;20(11):4–6. DOI: 10.1080/15265161.2020.1820755.

4. Amenta E.M., Spallone A., Rodriguez-Barradas M.C., Sahly H.M., Atmar R.L., Kulkarni P.A. Post-acute COVID-19: an overview and approach to classification. Open Forum Infect. Dis. 2020;7(12):ofaa509. DOI: 10.1093/ofid/ofaa509.

5. Altmann D.M., Boyton R.J. Decoding the unknowns in long COVID. BMJ. 2021;372:132. DOI: 10.1136/bmj.n132.

6. Fernández-de-Las-Peñas C., Palacios-Ceña D., Gómez-Mayordomo V., Cuadrado M.L, Florencio L.L. Defining post-COVID symptoms (post-acute COVID, long COVID, persistent postCOVID): an integrative classification. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021;18(5):2621. DOI: 10.3390/ijerph18052621.

7. Greenhalgh T., Knight M., A’Court M., Buxton M., Husain L. Management of post-acute COVID-19 in primary care. BMJ. 2020;370:m3026. DOI: 10.1136/bmj.m3026.

8. Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A., Madhavan M.V., McGroder C., Stevens J.S. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat. Med. 2021;27(4):601–615. DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.

9. Amenta E.M., Spallone A., Rodriguez-Barradas M.C., Sahly H.M.E., Atmar R.L., Kulkarni P.A. Post-acute COVID-19: an overview and approach to classification. Open Forum Infect. Dis. 2020;7(12):509. DOI: 10.1093/ofid/ofaa509.

10. Arnold D.T., Hamilton F.W., Milne A., Morley A.J., Viner J., Attwood M. et al. Patient outcomes after hospitalisation with COVID-19 and implications for follow-up: results from a prospective UK cohort. Thorax. 2021;76(4):399–401. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2020-216086.

11. Noordenbos T., Blijdorp I., Chen S., Stap J., Mul E., Cañete J.D. et al. Human mast cells capture, store, and release bioactive, exogenous IL-17A. J. Leukoc. Biol. 2016;100:453–462. DOI: 10.1189/jlb.3HI1215-542R.

12. Kazama I. Stabilizing mast cells by commonly used drugs: a novel therapeutic target to relieve post-COVID syndrome? Drug Discov. Ther. 2020;14(5):259–261. DOI: 10.5582/ddt.2020.03095.

13. Weinstock L.B., Brook J.B., Walters A.S., Goris A., Afrin LB., Molderings G.J. Mast cell activation symptoms are prevalent in Long-COVID. Int. J. Infect. Dis. 2021;112:217–226. DOI: 10.5582/ddt.2020.03095.

14. Isailovic N., Daigo K., Mantovani A., Selmi C. Interleukin-17 and innate immunity in infections and chronic inflammation. J. Autoimmun. 2015; 60:1–11. DOI: 10.1016/j.jaut.2015.04.006.

15. Chang S.H., Dong C. Signaling of interleukin-17 family cytokines in immunity and inflammation. Cell Signal. 2011;23:1069–1075. DOI: 10.1016/j.cellsig.2010.11.022.

16. Костарева О.С., Габдулхаков А.Г., Коляденко И.А., Гарбер М.Б., Тищенко С.В. Интерлейкин-17: функциональные и структурные особенности; использование в качестве терапевтической мишени. Успехи биологической химии. 2019;59:393–418. DOI: 10.1134/S0006297919140116.

17. Li Y., Zhou E. Interleukin-17: role in pathological angiogenesis in ocular neovascular diseases. Tohoku Journal of Experimental Medicine. 2019;247(2):87–98. DOI: 10.1620/tjem.247.87.

18. Miossec P. Update on interleukin-17: a role in the pathogenesis of inflammatory arthritis and implication for clinical practice. RMD Open. 2017;3(1):e000284. DOI: 10.1136/rmdopen-2016-000284.eCollection 2017.

19. Nguyen H., Chiasson V.L., Chatterjee P., Kopriva S.E., Young K.J., Mitchell B.M. Interleukin-17 causes Rho-kinase-mediated endothelial dysfunction and hypertension Cardiovasc. Res. 2013;97(4):696–704. DOI: 10.1093/cvr/cvs422.

20. Orejudo M., Garcia-Redondo A.B., Rodrigues-Diez R.R., Rodrigues-Diez R., Santos-Sanchez L., Tejera-Munoz A. et al. Interleukin-17A induces vascular remodeling of small arteries and blood pressure elevation. Clin. Sci. (Lond.). 2020;134(5):513–527. DOI: 10.1042/CS20190682.

21. Yang Z.-J., Wang T.-T., Wang B.-Y., Gao H., He C.-W., Shang H.-W. et al. Deeper insight into the role of IL-17 in the relationship between hypertension and intestinal physiology. J. Inflamm. (Lond.). 2022;19(1):14. DOI: 10.1186/s12950-022-00311-0.