Микробиота мочевых путей у пациентов с нейрогенной дисфункцией тазовых органов при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) является хроническим прогрессирующим заболеванием центральной нервной системы, распространенным среди лиц молодого возраста. Частый симптом болезни – это нейрогенная дисфункция тазовых органов. Молодым людям с диагнозом РС зачастую приходится одновременно принимать решения, связанные с лечением и планированием семьи.
Возможность реализации репродуктивных планов тесно связана с урологическими осложнениями заболевания, высоким риском инфекционных процессов мочеполовой системы, сексуальной дисфункцией. Кроме того, многие препараты, изменяющие течение РС, играют значительную роль в увеличении вероятности инфекционных осложнений. В связи с чем актуальной проблемой являются вопросы профилактики инфекций при РС. Эффективная персонализированная профилактика урогенитальных инфекций возможна при четком представлении о составе микробиоты.
Методы секвенирования ДНК позволили изменить классические представления о том, что здоровая моча стерильна. Были сформированы представления о бессимптомной бактериурии у здоровых людей, и в последние годы появляются сведения о генитоуробиоме пациентов с неврологическими заболеваниями. Расширение знаний о составе микроорганизмов мочеполовой системы неврологических пациентов необходимы для формирования потенциала здоровьесберегающих технологий.
Цель обзора: обобщение известных к настоящему времени сведений о микробиоценозе нижних мочевых путей и влагалища при нейрогенной дисфункции тазовых органов, в том числе при РС, представление данных о связи близко расположенных биотопов и влиянии терапии РС на риски инфекций мочеполовой сферы. 

1. Zangeneh Z., Abdi-Ali A., Khamooshian K., Alvandi A., Abiri R. Bacterial variation in the oral microbiota in multiple sclerosis patients. PLoS One. 2021;16(11):e0260384. DOI: 10.1371/journal.pone.0260384.

2. Phé V., Chartier-Kastler E., Panicker J.N. Management of neurogenic bladder in patients with multiple sclerosis. Nat. Rev. Urol. 2016;13(5):275–288. DOI: 10.1038/nrurol.2016.53.

3. Nelson D.E., Van Der Pol B., Dong Q., Revanna K.V., Fan B., Easwaran S. et al. Characteristic male urine microbiomes associate with asymptomatic sexually transmitted infection. PLoS One. 2010;5(11):e14116. DOI: 10.1371/journal.pone.0014116.

4. Набока Ю.Л., Гудима И.А., Коган М.И., Черницкая М.Л. Микробный спектр мочи молодых здоровых женщин. Урология. 2010;(5):7–10.

5. Siddiqui H., Nederbragt A.J., Lagesen K., Jeansson S.L., Jakobsen K.S. Assessing diversity of the female urine microbiota by high throughput sequencing of 16S rDNA amplicons. BMC Microbiol. 2011;11:244. DOI: 10.1186/1471-2180-11-244.

6. Wolfe A.J., Toh E., Shibata N., Rong R., Kenton K., Fitzgerald M. et al. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J. Clin. Microbiol. 2012;50(4):1376–1383. DOI: 10.1128/JCM.05852-11.

7. Karstens L., Asquith M., Davin S., Stauffer P., Fair D., Gregory W.T. et al. Does the urinary microbiome play a role in urgency urinary incontinence and its severity? Front. Cell Infect. Microbiol. 2016;6:78. DOI: 10.3389/fcimb.2016.00078.

8. Govender Y., Gabriel I., Minassian V., Fichorova R. The current evidence on the association between the urinary microbiome and urinary incontinence in women. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2019;9:133. DOI: 10.3389/ fcimb.2019.00133.

9. Коган М.И., Набока Ю.Л., Исмаилов Р.С. Микробиота секрета простаты: сравнительный анализ хронического простатита категорий II и IIIA. Урология. 2020;(2):16–22. DOI: 10.18565/urology.2020.2.16-22.

10. Meriwether K.V., Lei Z., Singh R., Gaskins J., Hobson D.T.G., Jala V. The Vaginal and Urinary Microbiomes in Premenopausal Women With Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome as Compared to Unaffected Controls: A Pilot Cross-Sectional Study. Front. Cell Infect. Microbiol. 2019;9:92. DOI: 10.3389/fcimb.2019.0009215.

11. Abernethy M.G., Rosenfeld A., White J.R., Mueller M.G., Lewicky-Gaupp C., Kenton K. Urinary microbiome and tokine levels in women with interstitial cystitis. Obstet. Gynecol. 2017;129(3):500–506. DOI: 10.1097/AOG.000000000000189216.

12. Bučević Popović V., Šitum M., Chow C.T., Chan L.S., Roje B., Terzić J. The urinary microbiome associated with bladder cancer. Sci. Rep. 2018;8(1):12157. DOI: 10.1038/s41598-018-29054-w.

13. Wu P., Zhang G., Zhao J., Chen J., Chen Y., Huang W. et al. Profiling the urinary microbiota in male patients with bladder cancer in China. Front. Cell Infect. Microbiol. 2018;8:167. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00167.

14. Коган М.И., Набока Ю.Л., Рыжкин А.В., Васильев О.Н. Микробиота/микробиом мочи и рак мочевого пузыря. Онкоурология. 2020;16(2):97–103. DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-2-97-103.

15. Mehta M., Goldfarb D.S., Nazzal L. The role of the microbiome in kidney stone formation. Int. J. Surg. 2016;36:607–612. DOI: 10.1016/j.ijsu.2016.11.024.

16. Finucane T.E. «Urinary tract infection» – requiem for a heavyweight. J. Am. Geriatr. Soc. 2017;65(8):1650–1655. DOI: 10.1111/jgs.14907.

17. Curtiss N., Balachandran A., Krska L., Peppiatt-Wildman C., Wildman S., Duckett J. Age, menopausal status and the bladder microbiome. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2018;228:126–129. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2018.06.011.

18. Komesu Y.M., Amundsen C.L., Richter H.E., Erickson S.W., Ackenbom M.F., Andy U.U. et al. Refractory urgency urinary incontinence treatment in women: impact of age on outcomes and complications. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018;218(1):111. e1–111.e9. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.10.006.

19. Nicolle L.E., Gupta K., Bradley S.F., Colgan R., DeMuri G.P., Drekonja D. et al. Clinical practice guideline for the management of asymptomatic bacteriuria: 2019 update by the infectious diseases society of America. Clin. Infect. Dis. 2019;68(10):e83–e110. DOI: 10.1093/cid/ciy1121.

20. Averbeck M.A., Iacovelli V., Panicker J., Schurch B., Agro E.F. Urodynamics in patients with multiple sclerosis: A consensus statement from a urodynamic experts working group. Neurourol. Urodyn. 2020;39(1):73–82. DOI: 10.1002/nau.24230.

21. Вялкова А.А., Гриценко В.А. Инфекция мочевой системы у детей: современные аспекты этиологической диагностики и лечения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(1):99–108. DOI: 10.21508/1027-40652017-62-1-99-108.

22. Pan Y.J., Lin T.L., Chen C.T., Chen Y.-Y., Hsieh P.-F., Hsu C.-R. et al. Genetic analysis of capsular polysaccharide synthesis gene clusters in 79 capsular types of Klebsiella spp. Sci. Rep. 2015;5:15573. DOI: 10.1038/srep15573.

23. Набока Ю.Л., Коган М.И., Гудима И.А., Митусова Е.В., Джалагония К.Т., Иванов С.Н. Существует ли взаимосвязь между микробиотой мочи, влагалища и кишечника при инфекции верхних мочевых путей? Вестник урологии. 2019;7(1):38–45. DOI: 10.21886/2308-6424-2019-7-1-38-45.

24. Nielsen K.L., Stegger M., Kiil K., Godfrey P.A., Feldgarden M., Lilje B. et al. Whole-genome comparison of urinary pathogenic Escherichia coli and faecal isolates of UTI patients and healthy controls. Int. J. Med. Microbiol. 2017;307(8):497–507. DOI: 10.1016/j.ijmm.2017.09.007.

25. Fouts D.E., Pieper R., Szpakowski S., Pohl H., Knoblach S., Suh M.-J. et al. Integrated next-generation sequencing of 16S rDNA and metaproteomics differentiate the healthy urine microbiome from asymptomatic bacteriuria in neuropathic bladder associated with spinal cord injury. J. Transl. Med. 2012;10:174. DOI: 10.1186/1479-5876-10-174.

26. Dong Q., Nelson D.E., Toh E., Diao L., Gao X., Fortenberry J.D. et al. The microbial communities in male first catch urine are highly similar to those in paired urethral swab specimens. PLoS One. 2011;6(5):e19709. DOI: 10.1371/journal.pone.00197095.

27. Филиппова Е.С., Баженов И.В., Зырянов А.В. Влияет ли ботулинотерапия на микробиом мочи больных нейрогенным мочевым пузырём? Результаты метагеномного секвенирования. Вестник урологии. 2020;8(3):85–96. DOI: 10.21886/2308-6424-2020-8-3-85-96.

28. Lapides J., Diokno A.C., Silber S.J., Lowe B.S. Clean, intermittent self-catheterization in the treatment of urinary tract disease. J. Urol. 1972;107(3):458–461. DOI: 10.1016/s0022-5347(17)61055-3.

29. Vasudeva P., Madersbacher H. Factors implicated in pathogenesis of urinary tract infections in neurogenic bladders: some revered, few forgotten, others ignored. Neurourol. Urodyn. 2014;33(1):95–100. DOI: 10.1002/nau.22378.

30. Moiola L., Barcella V., Benatti S., Capobianco M., Capra R., Cinque P. et al. The risk of infection in patients with multiple sclerosis treated with disease-modifying therapies: A Delphi consensus statement. Mult. Scler. 2021;27(3):331–346. DOI: 10.1177/1352458520952311.

31. Mesgarof M.A., Fattahi M.R., Hemmati Z., Iranmehr A., Azizi H., Rahimi S. Genitourinary infectious complications in patients with multiple sclerosis and their association with disease modifying therapies. Translat Res. Urol. 2022;4(2):98–103. DOI: 10.22034/tru.2022.346350.1114.

32. De Medeiros Junior W.L.G., Demore C.C., Mazaro L.P., de Souza M.F.N., Parolin L.F., Melo L.H. et al. Urinary tract infection in patients with multiple sclerosis: an overview. Mult. Scler. Relat. Disord. 2020;46:102462. DOI: 10.1016/j.msard.2020.102462.

33. Hellgren J., Risedal A., Källén K. Rituximab in multiple sclerosis at general hospital level. Acta Neurol. Scand. 2020;141(6):491–499. DOI: 10.1111/ane.13225.

34. Chisari C.G., Sgarlata E., Arena S., Toscano S., Luca M., Patti F. Rituximab for the treatment of multiple sclerosis: a review. J. Neurol. 2022;269(1):159–183. DOI: 10.1007/s00415-020-10362-z.

35. Coles A.J., Twyman C.L., Arnold D.L., Cohen J.A., Confavreux C., Fox E.J. et al. Alemtuzumab for patients with relapsing multiple sclerosis after disease-modifying therapy: A randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2012;380(9856):1829–1839. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61768-1.

36. Reder A.T., Oger J.F., Kappos L., O’Connor P., Rametta M. Shortterm and long-term safety and tolerability of interferon β-1b in multiple sclerosis. Mult. Scler. Relat. Disord. 2014;3(3):294–302. DOI: 10.1016/j.msard.2013.11.005.

37. Cree B.A., Goldman M.D., Corboy J.R., Singer B.A., Fox E.J., Arnold D.L. et al. Efficacy and safety of 2 fingolimod doses vs glatiramer acetate for the treatment of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2021;78(1):48–60. DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.2950.

38. Butzkueven H., Kappos L., Wiendl H., Trojano M., Spelman T., Chang I. et al. Long-term safety and effectiveness of natalizumab treatment in clinical practice: 10 years of real-world data from the Tysabri Observational Program (TOP). J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2020;91(6):660–668. DOI: 10.1136/jnnp-2019-322326.

39. Makris G.M., Mene J., Fotiou A., Xyla V., Battista M.J., Sergentanis T.N. Gynecological adverse effects of natalizumab administration: Case report and review of the literature. Mult. Scler. Relat. Disord. 2018;25:46–49. DOI: 10.1016/j.msard.2018.07.024.

40. Rommer P., Zettl U., Kieseier B., Hartung H., Menge T., Frohman E. et al. Requirement for safety monitoring for approved multiple sclerosis therapies: an overview. Clin. Exp. Immunol. 2014;175(3):397–407. DOI: 10.1111/cei.12206.

41. Brimelow R.E. Modifying therapies for the treatment of relapse-remitting multiple sclerosis. Br. J. Healthc. Manag. 2017;23(10):468–476.

42. Filikci Z., Jensen R.M., Sellebjerg F.T. Inflammatory vaginitis associated with long-term rituximab treatment in a patient with multiple sclerosis. BMJ Case Rep. 2022;15(11):e250425. DOI: 10.1136/bcr-2022-250425.

43. Lee J.M., Han M.H. Patient experience and practice trends in multiple sclerosis – clinical utility of fingolimod. Patient Prefer Adherence. 2015;9:685–693. DOI: 10.2147/PPA.S57354.

44. Rafiee Zadeh A., Askari M., Azadani N.N., Ataei A., Ghadimi K., Tavoosi N. et al. Mechanism and adverse effects of multiple sclerosis drugs: a review article. Part 1. Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacol. 2019;1(4):95–104.

45. Roman C., Menning K. Treatment and disease management of multiple sclerosis patients: A review for nurse practitioners. J. Am. Assoc. Nurse Pract. 2017;29(10):629–638. DOI: 10.1002/2327-6924.12514.