Течение артериальной гипертензии на фоне химиотерапии рака молочной железы антрациклинами

Цель. Изучение особенностей течения артериальной гипертензии (АГ) и развития субклинического поражения сердца на фоне химиотерапии доксорубицином рака молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы. В исследование включены 27 женщин с РМЖ, имеющих в анамнезе контролируемую АГ, которым планировалась полихимиотерапия (ПХТ) с использованием антрациклиновых антибиотиков. У 12 женщин зарегистрирована гипертоническая болезнь 1-й стадии, у 15 женщин – 2-й стадии. Пациентки получали двойную антигипертензивную терапию согласно клиническим рекомендациям. Всем пациенткам проводились эхокардиография и суточное мониторирование артериального давления (АД) исходно, после последнего курса и через 12 мес после окончания ПХТ. В группу контроля включены 35 женщин с РМЖ без АГ анамнезе, которым также планировалась терапия антрациклинами.

Результаты. Наблюдалась значимая взаимосвязь между ранее существовавшей АГ и развитием систолической дисфункцией левого желудочка через 12 мес после завершения химиотерапии (р = 0,01). По данным суточного мониторирования АД, у 15 женщин (55,6%) зарегистрировано ухудшение контроля АД после окончания ПХТ, что потребовало модификации антигипертензивной терапии путем добавления в схему лечения дополнительного препарата. Через 12 мес после окончания ПХТ у 13 женщин АГ имела контролируемый характер течения, что было достигнуто тройной антигипертензивной терапией; у двух женщин АГ приобрела резистентный характер течения, что потребовало назначения четырехкомпонентной схемы гипотензивной терапии.

Заключение. Ранее существовавшая АГ играет очень важную роль в развитии кардиотоксичности, вызванной химиотерапией на основе антрациклинов, несмотря на качество контроля АД. Полихимиотерапия антрациклинами может ухудшать контроль АД у больных с АГ, что сопровождается необходимостью добавления дополнительных антигипертензивных препаратов.

1. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В., Артамонова Г.В., Гатагонова Т.М., Дупляков Д.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4–11. DOI: 10.15829/1728-88002014-6-4-11.

2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021;71(3):209–249. DOI: 10.3322/caac.21660.

3. Cohen J.B., Geara A.S., Hogan J.J., Townsend R.R. Hypertension in cancer patients and survivors: epidemiology, diagnosis, and management. ACC CardioOncol. 2019;1(2):238–251. DOI: 10.1016/j.jaccao.2019.11.009.

4. Jain M., Townsend R.R. Chemotherapy agents and hypertension: a focus on angiogenesis blockade. Curr. Hypertens. Rep. 2007;9(4):320–328. DOI: 10.1007/s11906-007-0058-7.

5. Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Шупенина Е.Ю., Баллюзек М.Ф., Баринова И.В. и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):4703. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4703.

6. Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J. et al. 2022 ESC Guidelines on Cardio-Oncology Developed in Collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the Task Force on Cardio-Oncology of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2022;43(41):4229–4361. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244.

7. Armstrong G.T., Oeffinger K.C., Chen Y., Kawashima T., Yasui Y., Leisenring W. et al. Modifiable risk factors and major cardiac events among adult survivors of childhood cancer. J. Clin. Oncol. 2013;31(29):3673–3680. DOI: 10.1200/JCO.2013.49.3205.

8. Kooijmans E.C., Bökenkamp A., Tjahjadi N.S., Tettero J.M., van Dulmen-den Broeder E., van der Pal H.J. et al. Early and late adverse renal effects after potentially nephrotoxic treatment for childhood cancer. Cochrane Database Syst. Rev. 2019;3(3):CD008944. DOI: 10.1002/14651858.CD008944.pub3.

9. Totzeck M., Mincu R.I., Mrotzek S., Schadendorf D., Rassaf T. Cardiovascular diseases in patients receiving small molecules with anti-vascular endothelial growth factor activity: A meta-analysis of approximately 29,000 cancer patients. Eur. J. Prev. Cardiol. 2018;25(5):482–494. DOI: 10.1177/2047487318755193.

10. Li W., Croce K., Steensma D.P., McDermott D.F., Ben-Yehuda O., Moslehi J. Vascular and metabolic implications of novel targeted cancer therapies: focus on kinase inhibitors. J. Am. Coll. Cardiol. 2015;66(10):1160–1178. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.07.025.

11. Wojcik T., Szczesny E., Chlopicki S. Detrimental effects of chemotherapeutics and other drugs on the endothelium: A call for endothelial toxicity profiling. Pharmacol. Rep. 2015;67(4):811–817. DOI: 10.1016/j.pharep.2015.03.022.

12. Feng J., Wu Y. Endothelial-to-mesenchymal transition: potential target of doxorubicin-induced cardiotoxicity. Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2023;23(3):231–246. DOI: 10.1007/s40256023-00573-w.

13. Sayed-Ahmed M.M., Khattab M.M., Gad M.Z., Osman A.M. Increased plasma endothelin-1 and cardiac nitric oxide during doxorubicin-induced cardiomyopathy. Pharmacol. Toxicol. 2001;89(3):140–144. DOI: 10.1034/j.1600-0773.2001.d01148.x.

14. Иванова Г.Т. Влияние доксорубицина на реактивность брыжеечных артерий крыс Вистар. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2022;108(11):1453– 1467. DOI: 10.31857/S0869813922110036.

15. Aldieri E., Bergandi L., Riganti C., Costamagna C., Bosia A., Ghigo D. Doxorubicin induces an increase of nitric oxide synthesis in rat cardiac cells that is inhibited by iron supplementation. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002;185(2):85–90. DOI: 10.1006/taap.2002.9527.

16. Deng S., Kruger A., Schmidt A., Metzger A., Yan T., Gödtel-Armbrust U. et al. Differential roles of nitric oxide synthase isozymes in cardiotoxicity and mortality following chronic doxorubicin treatment in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2009;380(1):25–34. DOI: 10.1007/s00210-009-0407-y.

17. Bahadır A., Kurucu N., Kadıoğlu M., Yenilme E. The role of nitric oxide in doxorubicin-induced cardiotoxicity: experimental study. Turk. J. Haematol. 2014;31(1):68–74. DOI: 10.4274/Tjh.2013.0013.

18. Cao L., Huang C., Wang N., Li J. ET-1/NO: A controversial target for myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiology. 2014;127(2):140. DOI: 10.1159/000355536.

19. Yamashita J., Ogawa M., Shirakusa T. Plasma endothelin-1 As a marker for doxorubicin cardiotoxicity. Int. J. Cancer. 1995;62(5):542–547. DOI: 10.1002/ijc.2910620509.

20. Luu A.Z., Chowdhury B., Al-Omran M., Teoh H., Hess D.A., Verma S. Role of endothelium in doxorubicin-induced cardiomyopathy. ACC Basic Transl. Sci. 2018;3(6):861–870. DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.06.005.

21. Vargas Vargas R.A., Varela Millán J.M., Fajardo Bonilla E. Renin-angiotensin system: Basic and clinical aspects-A general perspective. Endocrinol. Diabetes Nutr. (Engl. Ed.). 2022;69(1):52–62. DOI: 10.1016/j.endien.2022.01.005.

22. Zheng M., Kang Y.M., Liu W., Zang W.J., Bao C.Y., Qin D.N. Inhibition of cyclooxygenase-2 reduces hypothalamic excitation in rats with adriamycin-induced heart failure. PLoS One. 2012;7(11):e48771. DOI: 10.1371/journal.pone.0048771.

23. Arozal W., Watanabe K., Veeraveedu P.T., Thandavarayan R.A., Harima M., Sukumaran V. et al. Beneficial effects of angiotensin II receptor blocker, olmesartan, in limiting the cardiotoxic effect of daunorubicin in rats. Free Radic. Res. 2010;44(11):1369–1377. DOI: 10.3109/10715762.2010.509399.

24. Jones L.W., Haykowsky M., Peddle C.J., Joy A.A., Pituskin E.N., Tkachuk L.M. et al. Cardiovascular risk profile of patients with HER2/neu-positive breast cancer treated with anthracycline-taxane-containing adjuvant chemotherapy and/or trastuzumab. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2007;16(5):1026–1031. DOI: 10.1158/10559965.EPI-06-0870.

25. Rashikh A., Pillai K.K., Najmi A.K. Protective effect of a direct renin inhibitor in acute murine model of cardiotoxicity and nephrotoxicity. Fundam. Clin. Pharmacol. 2014;28(5):489– 500. DOI: 10.1111/fcp.12054.

26. Okumura K., Jin D., Takai S., Miyazaki M. Beneficial effects of angiotensinconverting enzyme inhibition in adriamycin-induced cardiomyopathy in hamsters. Jpn. J. Pharmacol. 2002;88(2):183–188. DOI: 10.1254/jjp.88.183.

27. Huang C.Y., Chen J.Y., Kuo C.H., Pai P.Y., Ho T.J., Chen T.S. et al. Mitochondrial ROS-induced ERK1/2 activation and HSF2-mediated AT1 R upregulation are required for doxorubicin-induced cardiotoxicity. J. Cell Physiol. 2018;233(1):463–475. DOI: 10.1002/jcp.25905.

28. Zong W.N., Yang X.H., Chen X.M., Huang H.J., Zheng H.J., Qin X.Y. et al. Regulation of angiotensin-(1–7) and angiotensin II type 1 receptor by telmisartan and losartan in adriamycin-induced rat heart failure. Acta Pharmacol. Sin. 2011;32(11):1345–1350. DOI: 10.1038/aps.2011.96.

29. Galán-Arriola C., Vílchez-Tschischke J.P., Lobo M., López G.J., de Molina-Iracheta A., Pérez-Martínez C. et al. Coronary microcirculation damage in anthracycline cardiotoxicity. Cardiovasc. Res. 2022;118(2):531–541. DOI: 10.1093/cvr/cvab053.

30. Gajalakshmi P., Priya M.K., Pradeep T., Behera J., Muthumani K., Madhuwanti S. et al. Breast cancer drugs dampen vascular functions by interfering with nitric oxide signaling in endothelium. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2013;269(2):121– 131. DOI: 10.1016/j.taap.2013.03.011.

31. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Неупокоева М.Н., Молоков А.В., Копьева К.В., Калюжин В.В. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с антрациклиновой кардиомиопатией. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(3):127–136. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-3-127-136.

32. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Березикова Е.Н., Гракова Е.В., Неупокоева М.Н., Копьева К.В., Ратушняк Е.Т., Степачев Е.И. Роль провоспалительных цитокинов в развитии антрациклин-индуцированной сердечной недостаточности. Сибирский медицинский журнал. 2020. Т. 35, № 2. С. 66–74. DOI: 10.29001/2073-85522020-35-2-66-74.

33. Askarinejad A., Alizadehasl A., Jolfayi A.G., Adimi S. Hypertension in cardio-oncology clinic: an update on etiology, assessment, and management. Cardio-Оncology. 2023;9(1):46. DOI: 10.1186/s40959-023-00197-8.

34. Pedersen S.A., Gaist D., Schmidt S.A.J., Hölmich L.R., Friis S., Pottegård A. Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: A nationwide case-control study from Denmark. J. Am. Acad. Dermatol. 2018;78(4):673–681.e9. DOI: 10.1016/j.jaad.2017.11.042.

35. Rouette J., Yin H., Pottegård A., Nirantharakumar K., Azoulay L. Use of hydrochlorothiazide and risk of melanoma and nonmelanoma skin cancer. Drug Saf. 2021;44(2):245–254. DOI: 10.1007/s40264-020-01015-1.

36. Pottegard A., Pedersen S.A., Schmidt S.A.J., Lee C.N., Hsu C.K., Liao T.C. et al. Use of hydrochlorothiazide and risk of skin cancer: a nationwide Taiwanese case-control study. Br. J. Cancer. 2019;121(11):973–978. DOI: 10.1038/s41416019-0613-4.

37. Park E., Lee Y., Jue M.S. Hydrochlorothiazide use and the risk of skin cancer in patients with hypertensive disorder: a nationwide retrospective cohort study from Korea. Korean J. Intern. Med. 2020;35(4):917–928. DOI: 10.3904/kjim.2019.218.

38. Faconti L., Ferro A., Webb A.J., Cruickshank J.K., Chowienczyk P.J. Hydrochlorothiazide and the risk of skin cancer. A scientific statement of the British and Irish Hypertension society. J. Hum. Hypertens. 2019;33(4):257–258. DOI: 10.1038/s41371-019-0190-2.

39. Rachow T., Schiffl H., Lang S.M. Risk of lung cancer and renin-angiotensin blockade: a concise review. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2021;147(1):195–204. DOI: 10.1007/s00432020-03445-x.