Анальгетическая активность нового модулятора каннабиноидного CB1-рецептора
Н. В. Гуркин,
В. В. Быков,
A. B. Быкова,
В. С. Мотов,
В. В. Ларченко,
И. В. Ильина,
В. А. Хазанов,
К. П. Волчо,
Н. Ф. Салахутдинов,
А. И. Венгеровский https://doi.org/10.20538/1682-0363-2024-3-42-48
Аннотация
Цель – изучить анальгетическую активность, влияние на двигательные функции и потенциальное ульцерогенное действие нового производного 2H-хромена – модулятора каннабиноидного CB1 –рецептора (шифр – CHR).
Материалы и методы. Анальгетическую активность соединения CHR изучали при введении в желудок мышам в эффективной дозе 5 мг/кг на моделях острой хемогенной боли (формалиновый тест), острой висцеральной боли (тест «уксусные корчи») и термической соматической боли (тесты «горячая пластина» и отдергивание хвоста от теплового излучения) в сравнении с действием трамадола, морфина или диклофенака натрия в дозах 20, 4 или 10 мг/кг соответственно. Влияние на двигательные функции соединения CHR при однократном введении в дозе 5 мг/кг в желудок мышам оценивали в тесте «открытое поле». Потенциальное ульцерогенное влияние соединения CHR в дозе 5 мг/кг при многократном введении в желудок крысам сравнивали с действием диклофенака натрия в дозе 10 мг/кг.
Результаты. В эксперименте с субплантарным введением формалина мышам производное 2H-хромена CHR уменьшало количество болевых реакций на 43–63% (p < 0,05). При внутрибрюшинном введении мышам уксусной кислоты оно снижало количество «корчей» на 50% и не уступало анальгетическому эффекту диклофенака натрия и трамадола. В тесте «горячая пластина» соединение CHR увеличивало латентное время до наступления болевой реакции на 34% (p < 0,05). В тесте отдергивания хвоста от теплового излучения увеличивало срок до появления термической боли на 32% (p < 0,05). Соединение CHR в эффективной дозе 5 мг/кг не изменяло двигательную активность мышей в тесте «открытое поле» и не вызывало образования эрозий и язв в слизистой оболочке желудка при многократном введении крысам.
Заключение. Производное 2H-хромена CHR в эффективной дозе 5 мг/кг оказывает выраженное анальгетическое действие при экспериментальной хемогенной, висцеральной и термической боли, по анальгетическому действию не уступает опиоидным анальгетикам трамадолу и морфину и нестероидному противовоспалительному средству диклофенаку натрия, использованным в эффективных дозах. Соединение CHR в эффективной дозе не тормозит двигательные функции и не обладает ульцерогенным влиянием.
Об авторах
Н. В. Гуркин
Сибирский государственный медицинский университет;
ООО «Инновационные фармакологические разработки»
Россия
Россия
Гуркин Никита Вячеславович – аспирант, кафедра фармакологии, СибГМУ; мл. науч. сотрудник, отдел фармакологиче- ских исследований, ООО «Ифар»
634050, г. Томск, Московский тракт, 2;
634021, г. Томск, ул. Елизаровых, 79/4
В. В. Быков
Сибирский государственный медицинский университет;
ООО «Инновационные фармакологические разработки»
Россия
Россия
Быков Владимир Валерьевич – канд. мед. наук, ст. преподаватель, кафедра фармакологии, СибГМУ; начальник отдела фармакологических исследований, ООО «Ифар»
634050, г. Томск, Московский тракт, 2;
634021, г. Томск, ул. Елизаровых, 79/4
A. B. Быкова
ООО «Инновационные фармакологические разработки»
Россия
Россия
Быкова Арина Владимировна – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, отдел фармакологических исследований
634021, г. Томск, ул. Елизаровых, 79/4
В. С. Мотов
ООО «Инновационные фармакологические разработки»
Россия
Россия
Мотов Валерий Сергеевич – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, отдел фармакологических исследований
634021, г. Томск, ул. Елизаровых, 79/4
В. В. Ларченко
Сибирский государственный медицинский университет;
ООО «Инновационные фармакологические разработки»
Россия
Россия
Ларченко Валентин Владимирович – канд. мед. наук, доцент, кафедра пропедевтики внутренних болезней с курсом терапии педиатрического факультета, СибГМУ; зам. генерального директора по клинической работе, начальник медицинского отдела, ООО «Ифар»
634050, г. Томск, Московский тракт, 2;
634021, г. Томск, ул. Елизаровых, 79/4
И. В. Ильина
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российский академии наук
Россия
Россия
Ильина Ирина Викторовна – канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория физиологически активных веществ
630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева
В. А. Хазанов
ООО «Инновационные фармакологические разработки»
Россия
Россия
Хазанов Вениамин Абрамович – д-р мед. наук, профессор, ген. директор ООО «Ифар»
634021, г. Томск, ул. Елизаровых, 79/4
К. П. Волчо
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российский академии наук
Россия
Россия
Волчо Константин Петрович – д-р хим. наук, профессор, профессор РАН, гл. науч. сотрудник, лаборатория физиологически активных веществ
630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 9
Н. Ф. Салахутдинов
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российский академии наук
Россия
Россия
Салахутдинов Нариман Фаридович – член-корр. РАН, д-р хим. наук, профессор, руководитель отдела медицинской химии, зав. лабораторией физиологически активных веществ
630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 9
А. И. Венгеровский
Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Венгеровский Александр Исаакович – д-р мед. наук, профессор кафедры фармакологии
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Список литературы
1. Fine P.G., Rosenfeld M.J. The endocannabinoid system, cannabinoids, and pain. Rambam. Maimonides Med. J. 2013;4(4):e0022. DOI: 10.5041/RMMJ.10129.
2. Hill K.P., Palastro M.D., Johnson B., Ditre J.W. Cannabis and Pain: A Clinical Review. Cannabis Cannabinoid Res. 2017;2(1):96–104. DOI: 10.1089/can.2017.0017.
3. Maldonado R., Baños J.E., Cabañero D. The endocannabinoid system and neuropathic pain. Pain. 2016;157(Suppl.1):S23– S32. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000428.
4. Howlett A.C. Cannabinoid receptor signaling. Handb. Exp. Pharmacol. 2005;168:53–79. DOI: 10.1007/3-540-26573-2_2.
5. Tamba B.I., Stanciu G.D., Urîtu C.M., Rezus E., Stefanescu R., Mihai C.T. et al. Challenges and opportunities in preclinical research of synthetic cannabinoids for pain therapy. Medicina (Kaunas). 2020;56(1):24. DOI: 10.3390/medicina56010024.
6. Shohami E., Horowitz M. Cannabinoids in health and disease. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2016;27(3):175–179. DOI: 10.1515/jbcpp-2016-0045.
7. Nazimova E., Pavlova A., Mikhalchenko O., Il`ina I., Korchagina D., Tolstikova T. et al. Discovery of highly potent analgesic activity of isopulegol-derived (2R,4aR,7R,8aR)-4,7-dimethyl-2-(thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol. Med. Chem. Res. 2016;25:1369–1383. DOI: 10.1007/s00044-016-1573-3.
8. Хаид Е.В., Павлова А.В., Михальченко О.С., Корчагина Д.В., Толстикова Т.Г., Волчо К.П., Хазанов В.А., Салахутдинов Н.Ф., изобретатели; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН), Общество с ограниченной ответственностью «Леофорс» (ООО «Леофорс»), правопреемники. Производные 2H-хромена в качестве анальгезирующих средств. Патент Российской Федерации RU 2555361. 10 июля 2015 г. РФ.
9. Zagožen M., Čerenak A., Kreft S. Cannabigerol and cannabichromene in Cannabis sativa L. Acta Pharm. 2020;71(3):355– 364. DOI: 10.2478/acph-2021-0021.
10. Bandapati S., Podila K.S., Yadala V.R. Comparative study of anti-nociceptive effect of venlafaxine with tramadol by tail-flick test in animal model of mice. Natl. J. Physiol. Pharm. Pharmacol. 2021;11(06):633–637. DOI: 10.5455/njppp.2021.11.11307202001022021.
11. Saddi G.M., Abbott F.V. The formalin test in the mouse: a parametric analysis of scoring properties. Pain. 2000;89(1):53–63. DOI: 10.1016/S0304-3959(00)00348-1.
12. Goswami S.K., Rand A.A., Wan D., Yang J., Inceoglu B., Thomas M., Morisseau C., Yang G.Y., Hammock B.D. Pharmacological inhibition of soluble epoxide hydrolase or genetic deletion reduces diclofenac-induced gastric ulcers. Life Sci. 2017;180:114–122. DOI: 10.1016/j.lfs.2017.05.018.
13. Santos L.H., Feres C.A., Melo F.H., Coelho M.M., Nothenberg M.S., Oga S., Tagliati C.A. Anti-inflammatory, antinociceptive and ulcerogenic activity of a zinc-diclofenac complex in rats. Braz. J. Med. Biol. Res. 2004;37(8):1205–1213. DOI: 10.1590/S0100-879X2004000800011.
14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013:944.
15. Russell W.M.N., Bunch R.L. The principles of humane experimental technique. London: Methuen, 1959:258.
16. Takeuchi K. Pathogenesis of NSAID-induced gastric damage: importance of cyclooxygenase inhibition and gastric hyper motility. World J. Gastroenterol. 2012;18(18):2147–2160. DOI: 10.3748/wjg.v18.i18.2147
17. Li-Zhulanov N.S., Il`ina I.V., Chicca A., Schenker P., Patrusheva O.S., Nazimova E.V. et al. Effect of chiral polyhydrochromenes on cannabinoid system. Med. Chem. Res. 2019;28:450–464. DOI: 10.1007/s00044-01902294-9.
18. Lu D., Immadi S.S., Wu Z., Kendall D.A. Translational potential of allosteric modulators targeting the cannabinoid CB1 receptor. Acta Pharmacol. Sin. 2019;40(3):324–335. DOI: 10.1038/s41401-018-0164-x.
19. Mielnik C.A., Lam V.M., Ross R.A. CB allosteric modulators and their therapeutic potential in CNS disorders. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2021;106:110163. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2020.110163
Рецензия
Для цитирования:
Гуркин Н.В., Быков В.В., Быкова A.B., Мотов В.С., Ларченко В.В., Ильина И.В., Хазанов В.А., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф., Венгеровский А.И. Анальгетическая активность нового модулятора каннабиноидного CB1-рецептора. Бюллетень сибирской медицины. 2024;23(3):42-48. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2024-3-42-48
For citation:
Gurkin N.V., Bykov V.V., Bykova A.V., Motov V.S., Larchenko V.V., Il’ina I.V., Khazanov V.A., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F., Vengerovskii A.I. Analgesic activity of a new cannabinoid CB1 receptor modulator. Bulletin of Siberian Medicine. 2024;23(3):42-48. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2024-3-42-48
Просмотров:
291
Послать статью по эл. почте 