Кардиопротекторный эффект аскорбата лития на модели инфаркта миокарда in vivo

Цель – изучение кардиопротекторного действия аскорбата лития на модели инфаркта миокарда in vivo. В ходе исследований проводился поиск соединений, перспективных для терапии острого инфаркта миокарда.

Материалы и методы. Моделирование инфаркта миокарда проводили на крысах линии Вистар массой 250–300 г путем наложения лигатуры на левую коронарную артерию (продолжительность ишемии 45 мин) с последующим ослаблением лигатуры и реперфузией продолжительностью 120 мин. Все манипуляции выполнялись под хлоралозным наркозом с искусственной вентиляцией легких и регистрацией частоты сердечных сокращений, артериального давления и электрокардиограммы. Аскорбат лития вводили в дозе 100 мг/мл перед ишемией внутривенно. Определяли зону риска (ЗР) – зону ишемии/реперфузии, для чего миокард с затянутой лигатурой окрашивали 5%-м перманганатом калия, после чего делали последовательные срезы миокарда и определяли зону инфаркта. Дифференцировку зоны некроза миокарда от ЗР осуществляли путем окрашивания 1%-м раствором 2,3,5-трифенил тетразолия хлорида в течение 30 мин при 37 ºC. Размер зоны инфаркта и зоны риска определяли планиметрическим методом. Концентрацию маркера повреждения миокарда креатинфосфокиназы-МВ (КФК-МВ) в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом.

Результаты. Аскорбат лития статистически значимо уменьшал отношение зоны инфаркта к ЗР на 38% и снижал уровень КФК-МВ в сыворотке крови экспериментальных животных на 42% по сравнению с группой контроля. Аскорбат лития не повлиял на параметры гемодинамики на всех этапах развития коронароокклюзии и реперфузии.

Заключение. Установлено кардиопротекторное действие аскорбата лития при ишемии/реперфузии сердца in vivo.

1. Mensah G., Fuster V., Murray C., Roth A.G. Global burden of cardiovascular diseases and risks, 1990-2022. Journal of the American College of Cardiology. 2023;82(25):2350–2473. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.11.007.

2. Здравоохранение в России, 2023: статистический сборник; под ред. С.М. Окладникова. М., 2023:179.

3. Gross E., Hsu A., Gross G. Opioid-induced cardioprotection occurs via glycogen synthase kinase beta inhibition during reperfusion in intact rat hearts. Circulation Research. 2004;94(7):960– 966. DOI: 10.1161/01.RES.0000122392.33172.09.

4. Maslov L.N., Khaliulin I., Oeltgen P.R., Naryzhnaya N.V., Pei J.M., Brown S.A. et al. Prospects for сreation of сardioprotective and antiarrhythmic drugs based on opioid receptor agonists. Medicinal Кesearch Кeview. 2016;36(5):871–923. DOI: 10.1002/med.21395.

5. Miura T., Miki T. Limitation of myocardial infarct size in the clinical setting: current status and challenges in translating animal experiments into clinical therapy. Basic Research in Cardiology. 2008;103(6):501–513. DOI: 10.1007/s00395-008-0743-y.

6. Xu J., Culman J., Blume A., Brecht S., Gohlke P. Chronic treatmentwithalowdoseoflithiumprotectsthebrainagainstischemic injury by reducing apoptotic death. Stroke. 2003;34(5):1287– 1292. DOI: 10.1161/01.STR.0000066308.25088.64.

7. Плотников Е.В., Литвак М.М. Применение аскорбата лития в качестве церебропротекторного средства на модели ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуск «Инсульт». 2020;3(2):29– 32. DOI: 10.17116/jnevro202012003229.

8. Haupt M., Bähr M., Doeppner T.R. Lithium beyond psychiatric indications: the reincarnation of a new old drug. Neural Regeneration Research. 2021;16(12):2383–2387. DOI: 10.4103/1673-5374.313015.

9. Faghihi M., Mirershadi F., Dehpour A. R., Bazargan M. Preconditioning with acute and chronic lithium administration reduces ischemia/reperfusion injury mediated by cyclooxygenase not nitric oxide synthase pathway in isolated rat heart. European Journal of Pharmacology. 2008;597(1-3):57–63. DOI: 10.1016/j.ejphar.2008.08.010.

10. Tretyakova M.S., Drozd A.G., Belousov M.V., Brazovskiy K.S., Larkina M.S., Krivoshchekov S.V. et al. Study of the radiosensitizing action of lithium ascorbate under neutron and photon irradiation of tumor cells. Drug Development & Registration. 2023;12(2):185–189. DOI: 10.33380/2305-2066-2023-12-2-185-189.

11. Schultz J.E., Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart. American Journal of Physiology. 1997;272(2):2607–2615. DOI: 10.1152/ajpheart.1997.272.6.H2607.

12. Neckár J., Sźárszoi O., Herget J., Ostádal B., Kolár F. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia. Physiological Research. 2003;52(2):171–175.

13. Frampton J., Ortengren A.R., Zeitler E.P. Arrhythmias after acute myocardial nfarction. Yale Journal of Biology and Medicine. 2023;96(1):83–94. DOI: 10.59249/LSWK8578.

14. Sharma R., Chowdhary I., Sharma A. Arrhythmia and its risk factors post myocardial infarction: A prospective study. Journal of Acute Disease. 2022;11(1):26–31. DOI: 10.4103/22216189.336578.

15. Linakis J.G., Savitt D.L., Schuyler J.E., Simon P.M., Raymond R.M. Lithium has no direct effect on cardiac function in the isolated, perfused rat heart. Pharmacology & Toxicology. 2000;87(1):39–45. DOI: 10.1111/j.09019928.2000.870107.x.

16. Maslov L.N., Lishmanov Yu.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A.V., Govindaswami M. et al. Activation of peripheral δ2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury: Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system. Life Sciences. 2009;84(19-20):657–663. DOI: 10.1016/j.lfs.2009.02.016.

17. Nichols C.G. Adenosine triphosphate-sensitive potassium currents in heart disease and cardioprotection. Cardiac Electrophysiology Clinics. 2016;8(2):323–335. DOI: 10.1016/j.ccep.2016.01.005.