Прогностическая ценность повышенного уровня трансаминаз в качестве предиктора неблагоприятного исхода у больных с острым инфарктом миокарда

Цель. Оценить распространенность повышенного уровня аланинаминотрансферазы (аланинтрансаминазы, АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (аспартаттрансаминазы, АСТ) у больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) и их возможное прогностическое влияние на госпитальную и долгосрочную смертность.

Материалы и методы. Проспективное наблюдательное исследование включало 416 последовательных пациентов с ОИМ без известного на момент госпитализации заболевания печени (медиана возраста 65 лет, 40,9% женщин, 46,9% с подъемом сегмента ST), которым выполняли коронарографию в течение первых 24 ч после поступления в стационар. Сывороточные показатели АСТ и АЛТ определялись сразу при поступлении. Значения сывороточных трансаминаз считались повышенными, если их уровень превышал верхнюю границу нормы, определенной для локальной лаборатории. Конечными клиническими точками обсервационного исследования были определены внутрибольничная и 18-месячная смертность. Связь между клиническими конечными точками и вероятными факторами риска, включая уровень сывороточных трансаминаз, оценивались с применением многофакторного логистического регрессионного анализа.

Результаты. Повышенные значения трансаминаз наблюдались у 28,6% пациентов с ОИМ: изолированное повышение АЛТ отмечалось у 17,8% больных, изолированная гиперферментемия АСТ – в 25% случаев. Внутрибольничная и 18-месячная смертность в исследовании составили 5,8 и 11,3% соответственно. Повышение уровня трансаминаз было связано с регистрацией подъема сегмента ST на электрокардиограмме (отношение шансов (ОШ) 1,873; 95%-й доверительный интервал (ДИ) 1,218–2,881; p = 0,004), более низким систолическим и диастолическим артериальным давлением (ОШ 0,993; 95%-й ДИ 0,986–1,0; p = 0,04 и 0,979; 95%-й ДИ 0,964–0,994; p = 0,007 соответственно), высоким классом острой сердечной недостаточности по шкале Killip (ОШ 1,510; 95%-й ДИ 1,142–1,999; p = 0,004) и повышением уровня креатинина (ОШ 1,010; 95%-й ДИ 1,003–1,016; p = 0,004). В многофакторном анализе повышение трансаминаз независимо было ассоциировано с внутрибольничной и 18-месячной смертностью (ОШ 3,607; 95%-й ДИ 1,199–10,848; p = 0,022 и 2,182; 95%-й ДИ 1,011–4,708; p = 0,047 соответственно).

Заключение. Повышенный уровень трансаминаз обнаружен у трети пациентов с ОИМ. Он ассоциирован с определенными клиническими, биологическими и прогностическими особенностями, включая отрицательное прогностическое влияние на внутрибольничную и долгосрочную смертность пациентов с ОИМ.

1. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A. et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur. Heart J. 2019;40(3):237–269. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462.

2. Samsky M.D., Morrow D.A., Proudfoot A.G., Hochman J.S., Thiele H., Rao S.V. Cardiogenic Shock After Acute Myocardial Infarction A Review. JAMA. 2021;326(18):1840–1850. DOI: 10.1001/jama.2021.25175.

3. Vollmar B., Menger M.D. The hepatic microcirculation: mechanistic contributions and therapeutic targets in liver injury and repair. Physiol. Rev. 2009;89(4):1269–1339. DOI: 10.1152/physrev.00027.2008.

4. Kalas M.A., Chavez L., Leon M., Taweesedt P.T., Surani S. Abnormal liver enzymes: A review for clinicians. World J. Hepatol. 2021;13(11):1688–1698. DOI: 10.4254/wjh.v13.i11.1688.

5. Yun K.E., Shin C.Y., Yoon Y.S., Park H.S. Elevated alanine aminotransferase levels predict mortality from cardiovascular disease and diabetes in Koreans. Atherosclerosis. 2009;205(2):533– 537. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.12.012.

6. Alvarez A.M., Mukherjee D. Liver abnormalities in cardiac diseases and heart failure. Int. J. Angiol. 2011;20(3):135–142. DOI: 10.1055/s-0031-1284434.

7. Poelzl G., Ess M., Mussner-Seeber C., Pachinger O., Frick M., Ulmer H. Liver dysfunction in chronic heart failure: Prevalence, characteristics and prognostic significance. Eur. J. Clin. Invest. 2012;42(2):153–163. DOI: 10.1111/j.13652362.2011.02573.x.

8. Lee H., Shin D.W., Lee T.H., Yang H.K., Ahn E., Yoon J.M. et al. Association between change in serum aminotransferase and mortalityanationwidecohortstudyin Korea. Med.(United States). 2016;95(12):1–7. DOI: 10.1097/MD.0000000000003158.

9. Sutoh Y., Hachiya T., Suzuki Y., Komaki S., Ohmomo H., Kakisaka K. et al. ALDH2 genotype modulates the association between alcohol consumption and AST/ALT ratio among middle-aged Japanese men: a genome-wide G × E interaction analysis. Sci. Rep. 2020;10(1):16227. DOI: 10.1038/s41598020-73263-1.

10. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Simoons M.L., Chaitman B.R., White H.D. et al. Third universal definition of myocardial infarction. Circulation. 2012;126(16):2020–2035. DOI: 10.1161/CIR.0b013e31826e1058.

11. Nikolaou M., Parissis J., Yilmaz M.B., Seronde M.F., Kivikko M., Laribi S. et al. Liver function abnormalities, clinical profile, and outcome in acute decompensated heart failure. Eur. Heart J. 2013;34(10):742–749. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs332.

12. Krishnan A., Prichett L., Tao X., Alqahtani S.A., Hamilton J.P., Mezey E. et al. Abnormal liver chemistries as a predictor of COVID-19 severity and clinical outcomes in hospitalized patients. World J. Gastroenterol. 2022;28(5):570–587. DOI: 10.3748/wjg.v28.i5.570.

13. Fox K.A., Fitzgerald G., Puymirat E., Huang W., Carruthers K., Simon T. et al. Should patients with acute coronary disease be stratified for management according to their risk? Derivation, external validation and outcomes using the updated GRACE risk score. BMJ Open. 2014;4:e004425. DOI: 10.1136/bmjopen-2013-004425.

14. Gao M., Cheng Y., Zheng Y., Zhang W., Wang L., Qin L. Association of serum transaminases with shortand long-term outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. BMC Cardiovasc. Disord. 2017;17(1):1–8. DOI: 10.1186/s12872017-0485-6.

15. Moon J., Kang W., Oh P.C., Seo S.Y., Lee K., Han S.H. et al. Serum transaminase determined in the emergency room predicts outcomes in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction who undergo primary percutaneous coronary intervention. Int. J. Cardiol. 2014;177(2):442–447. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.09.002.

16. Oh P.C., Eom Y.S., Moon J., Jang H.J., Kim T.H., Suh J. et al. Prognostic impact of the combination of serum transaminase and alkaline phosphatase determined in the emergency room in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. PLoS One. 2020;15(5):1–13. DOI: 10.1371/journal.pone.0233286.

17. Birrer R., Takuda Y., Takara T. Hypoxic hepatopathy: pathophysiology and prognosis. Intern. Med. 2007;46(14):1063– 1070. DOI: 10.2169/internalmedicine.46.0059.

18. Ronco C., Haapio M., House A.A., Anavekar N., Bellomo R. Cardiorenalsyndrome. J. Am. Coll Cardiol. 2008;52(19):1527– 1539. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.

19. Li J., Zhao Z., Jiang H., Jiang M., Yu G., Li X. Predictive value of elevated alanine aminotransferase for in-hospital mortality in patients with acute myocardial infarction. BMC Cardiovasc. Disord. 2021;21(1):1–9. DOI: 10.1186/s12872-021-01903-z.

20. Huseynov A., Baumann S., Becher T., Koepp J., Lang S., Jabbour C. et al. Liver and cholestatic parameters as prognostic biomarkers of in-hospital MACE in patients with STEMI. Eur. J. Clin. Invest. 2016;46(8):721–729. DOI: 10.1111/eci.12655.

21. Kim J.G., Chang K., Choo E.H., Lee J.M., Seung K.B. Serum gamma-glutamyl transferase is a predictor of mortality in patients with acute myocardial infarction. Med. (United States). 2018;97(29). DOI: 10.1097/MD.0000000000011393.

22. Xanthopoulos A., Starling R.C., Kitai T., Triposkiadis F. Heart failure and liver disease: cardiohepatic interactions. JACC Hear Fail. 2019;7(2):87–97. DOI: 10.1016/j.jchf.2018.10.007.

23. Ndrepepa G. Aspartate aminotransferase and cardiovascular disease – A narrative review. J. Lab. Precis. Med. 2021;6(6):1–17. DOI: 10.21037/jlpm-20-93.

24. Kunutsor S.K., Apekey T.A., Seddoh D., Walley J. Liver enzymes and risk of all-cause mortality in general populations: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Epidemiol. 2014;43(1):187–201. DOI: 10.1093/ije/dyt192.

25. Masoudkabir F., Karbalai S., Vasheghani-Farahani A., Aliabadi L.L., Boroumand M.A., Aiatollahzade-Esfahani F. et al. The association of liver transaminase activity with presence and severity of premature coronary artery disease. Angiology. 2011;62(8):614–619. DOI: 10.1177/0003319711405312.

26. Çaʇli K., Başar F.N., Tok D., Turak O., Başar Ö. How to interpret liver function tests in heart failure patients? Turkish J. Gastroenterol. 2015;26(3):197–203. DOI: 10.5152/tjg.2015.0086.

27. Møller S., Bernardi M. Interactions of the heart and the liver. Eur. Heart J. 2013;34(36):2804–2811. DOI: 10.1093/eurheartj/eht246.

28. Kavoliuniene A., Vaitiekiene A., Cesnaite G. Congestive hepatopathy and hypoxic hepatitis in heart failure: A cardiologist’s point of view. Int. J. Cardiol. 2013;166(3):554–558. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.05.003.

29. Salisbury A.C., Amin A.P., Reid K.J., Wang T.Y., Masoudi F.A., Chan P.S. et al. Hospital-acquired anemia and in-hospital mortality in patients with acute myocardial infarction. Am. Heart J. 2011;162(2):300–309.e3. DOI: 10.1016/j.ahj.2011.05.021.

30. González-Ferrer J.J., García-Rubira J.C., Balcones D.V., Gil I.N., Barrio R.C., Fuentes-Ferrer M. et al. Influence of hemoglobin level on in-hospital prognosis in patients with acute coronary syndrome. Rev. Esp. Cardiol. 2008;61(9):945–952. DOI: 10.1157/13125516.

31. Younge J.O., Nauta S.T., Akkerhuis K.M., Deckers J.W., Van Domburg R.T. Effect of anemia on shortand long-term outcome in patients hospitalized for acute coronary syndromes. Am. J. Cardiol. 2012;109(4):506–510. DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.09.046.

32. Steg P.G., Dabbous O.H., Feldman L.J., Cohen-Solal A., Aumont M.C., López-Sendón J. et al. Determinants and Prognostic Impact of Heart Failure Complicating Acute Coronary Syndromes: Observations from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Circulation. 2004;109(4):494– 499. DOI: 10.1161/01.CIR.0000109691.16944.DA.

33. Halkin A., Singh M., Nikolsky E., Grines C.L, Tcheng J.E., Garcia E. et al. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction: The CADILLAC risk score. J. Am. Coll. Cardiol. 2005;45(9):1397–1405. DOI: 10.1016/j.jacc.2005.01.041.

34. Ndrepepa G. De Ritis ratio and cardiovascular disease: evidence and underlying mechanisms. J. Lab. Precis. Med. 2023;8(6):1–24. DOI: 10.21037/JLPM-22-68.

35. Schupp T., Rusnak J., Weidner K., Ruka M., Egner-Walter S., Dudda J. et al. Prognostic Value of the AST/ALT Ratio versus Bilirubin in Patients with Cardiogenic Shock. J. Clin. Med. 2023;12(16):5275. DOI: 10.3390/jcm12165275.

36. Bassand J.P., Afzal R., Eikelboom J., Wallentin L., Peters R., Budaj A. et al. Relationship between baseline haemoglobin and major bleeding complications in acute coronary syndromes. Eur. Heart J. 2010;31(1):50–58. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp401.

37. Vicente-Ibarra N., Marín F., Pernías-Escrig V., SandínRollán M., Núñez-Martínez L., Lozano T. et al. Impact of anemia as risk factor for major bleeding and mortality in patients with acute coronary syndrome. Eur. J. Intern. Med. 2019;61(May):48–53. DOI: 10.1016/j.ejim.2018.12.004.

38. Singh M., Reeder G.S., Jacobsen S.J., Weston S., Killian J., Roger V.L. Scores for post-myocardial infarction risk stratification in the community. Circulation. 2002;106(18):2309– 2314. DOI: 10.1161/01.CIR.0000036598.12888.DE.

39. Khot U.N., Jia G., Moliterno D.J., Lincoff A.M., Khot M.B., Harrington R.A. et al. Prognostic importance of physical examination for heart failure in non–ST-elevation acute coronary syndromes. JAMA. 2003;290(16):2174–2181.

40. Darden D.B., Moore F.A., Brakenridge S.C., Navarro E.B., Anton S.D., Leeuwenburgh C. et al. The effect of aging physiology on critical care. Crit. Care Clin. 2021;37(1):135–150. DOI: 10.1016/j.ccc.2020.08.006.