Радионуклидная визуализация экспрессии HER2/neu в метастатических аксиллярных лимфатических узлах у больных раком молочной железы: сравнение эффективности препаратов [99MTC]TC-ADAPT6 и [99MTC]TC-(HE)3-G3
О. Д. Брагина,
Л. А. Таширева,
Е. Ю. Гарбуков,
М. А. Вострикова,
А. А. Романова,
С. М. Деев,
М. Е. Бородина,
В. И. Чернов https://doi.org/10.20538/1682-0363-2025-1-14-21
Аннотация
Цель. Провести прямой сравнительный анализ данных однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с препаратами [99mTc]Tc-ADAPT6 и [99mTc]Tc-(HE)3-G3 у больных раком молочной железы (РМЖ) с HER2-позитивными метастазами в аксиллярные лимфатические узлы.
Материалы и методы. В анализ включены восемь больных РМЖ с HER2-позитивными метастазами в аксиллярные лимфатические узлы (мАЛУ) до начала системного лечения. Всем больным последовательно проводилось введение препаратов [99mTc]Tc-ADAPT6 (500 мкг) и [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (3 000 мкг) с интервалом 3–4 дня. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография органов грудной клетки и верхнего этажа брюшной полости проводилась через 2 ч для [99mTc]Tc-ADAPT6 и через 4 ч для [99mTc]Tc-(HE)3-G3. Оценка накопления соединений выполнялась путем измерения максимального стандартного захвата (SUVmax) в метастатических аксиллярных лимфоузлах, проекции контралатеральной аксиллярной области, проекций печени, широчайшей мышцы спины и селезенки. Дополнительно у каждой больной рассчитывались такие параметры, как мАЛУ/фон и мАЛУ/референсные органы.
Результаты. Сравнение соотношения мАЛУ/фон выявило преимущество препарата [99mTc]Tc-ADAPT6 (38,93 (16,56–56,02)) над [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (19,39 (8,43–34,52)), р = 0,0391. Сравнительный анализ аккумуляции изучаемых радиофармпрепаратов в референсных органах продемонстрировал более высокий SUVmax в печени и селезенке для [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (4,44 (2,85–9,08) и 2,47 (1,28–4,41) соответственно), чем при использовании [99mTc]Tc-ADAPT6 (2,98 (1,96–3,65) и 0,43 (0,14–0,62) соответственно), р = 0,01 и р = 0,04. Сравнение соотношений SUVmax в мАЛУ и референсных органах показало более высокие значения параметра мАЛУ/селезенка для препарата [99mTc]Tc-ADAPT6 (5,93 (1,04–11,85)) по сравнению с [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (1,83 (0,46–4,54)), р = 0,02.
Заключение. По результатам выполненного анализа выявлено диагностическое преимущество препарата [99mTc]Tc-ADAPT6 для детекции HER2 статуса в метастатических лимфатических узлах у больных РМЖ.
При поддержке: Работы поддержаны грантом Министерства науки и высшего образования РФ № 075-15-2024-536.
Об авторах
О. Д. Брагина
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук;
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Брагина Ольга Дмитриевна – д-р мед. наук, врач-онколог, вед. науч. сотрудник, отделение радионуклидной терапии и диагностики; ст. науч. сотрудник
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Л. А. Таширева
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Таширева Любовь Александровна – д-р мед. наук, зав. лабораторией молекулярной терапии рака
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Е. Ю. Гарбуков
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Гарбуков Евгений Юрьевич – канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение общей онкологии
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
М. А. Вострикова
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Вострикова Мария Александровна – мл. науч. сотрудник, отделение общей онкологии
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
А. А. Романова
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Романова Анастасия Александровна – мл. науч. сотрудник, отделение общей онкологии
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
С. М. Деев
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ);
Институт биоорганической химии (ИБХ) им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (РАН);
Национальный исследовательский центр (НИЦ) «Курчатовский институт»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Деев Сергей Михайлович – д-р биол. наук, профессор, академик РАН, руководитель отделения молекулярной иммунологии
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30;
117997, г. Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
123098, г. Москва, пл. Академика Курчатова, 1
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
М. Е. Бородина
Московский научно-исследовательский онкологический институт (МНИИОИ) им. П.А. Герцена – филиал НМИЦ радиологии
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Бородина Мария Евгеньевна – науч. сотрудник
125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
В. И. Чернов
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук;
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ);
Национальный исследовательский центр (НИЦ) «Курчатовский институт»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Чернов Владимир Иванович – д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, руководитель отделения радионуклидной терапии и диагностики
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30;
123098, г. Москва, пл. Академика Курчатова, 1
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Список литературы
1. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;3:157–165. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-157-200.
2. Апанасевич В.И., Артамонова Е.В., Ашрафян Л.А., Бесова Н.С., Бирюкова А.М., Божок А.А. и др. Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. 2024:17–30.
3. Helfgott R., Mittlböck М., Miesbauer М. The influence of breast cancer subtypes on axillary ultrasound accuracy: A retrospective single center analysis of 583 women. Eur. J. Surg. Oncol. 2019;45(4):538–543. DOI: 10.1016/j.ejso.2018.10.001.
4. Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: их клиническая и прогностическая роль. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(2):78–82. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-2-78-82.
5. Lower E.E., Khan S., Kennedy D., Baughman R.P. Discordance of the estrogen receptor and HER-2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site. Breast Cancer – Targets and Therapy. 2017;9:515–520. DOI: 10.2147/BCTT.S137709.
6. Han L., Li L., Wang N., Xiong Y., Li Y., Gu Y. Relationship of epidermal growth factor receptor expression with clinical symptoms and metastasis of invasive breast cancer. Interferon Cytokine Res. 2018;38(12):578–582. DOI: 10.1089/jir.2018.0085.
7. Брагина О.Д., Деев С.М., Чернов В.И., Толмачев В.М. Эволюция таргетной радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы. Acta Naturae. 2022;14(2):4–15. DOI: 10.32607/actanaturae.11611.
8. Tolmachev V., Orlova A., Sorensen J. The emerging role of radionuclide molecular imaging of HER2 expression in breast cancer. Semin. Cancer Biol. 2021;72:185–197. DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.10.005.
9. Pernas S., Tolaney S.M. HER2-positive breast cancer: new therapeutic frontiers and overcoming resistance. Ther. Adv. Med. Oncol. 2019;11:1758835919833519. DOI: 10.1177/1758835919833519.
10. Bragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., Chernov V.I., Hober S., Tolmachev V.M. Evaluation of approaches for the assessment of HER2 expression in breast cancer by radionuclide imaging using the scaffold protein [99mTc]Tc-ADAPT6. Pharmaceutics. 2024;16(4):445. DOI: 10.3390/pharmaceutics16040445.
11. Брагина О.Д., Таширева Л.А., Лоос Д.М., Вторушин С.В., Шульга А.А., Коновалова Е.Н. и и др. Оценка экспресии рецептора HER2/neu в ткани метастатических лимфатических узлов у больных раком молочной железы с применением препарата [99mTс]Tс-(HE)3-G3. Acta Naturae. 2024;16(2):64–71. DOI: 10.32607/actanaturae.27448.
12. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., Harvey B.E., Mangu P.B., Bartlett J.M. et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American society of clinical oncology / College of American pathologist clinical practice guideline focused update. Pathol. Lab. Med. 2018;142(11):1364–1382. DOI: 10.5858/arpa.2018-0902-SA.
13. Chernov V., Rybina A., Zelchan R., Medvedeva A., Bragina O., Lushnikova N. et al. Phase I trial of [99mTc]TcmaSSS-PEG2-RM26, a bombesin analogue antagonistic to gastrin-releasing peptide receptors (GRPRs), for SPECT imaging of GRPR expression in malignant tumors. Cancers. 2023;15(6):1631. DOI: 10.3390/cancers15061631.
14. Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М. и др. Возможности радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23–30. DOI: 10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.
15. Bragina O., Chernov V., Larkina M., Rybina A., Zelchan R., Garbukov E. et al. Phase I clinical evaluation of 99mTc-labeled affibody molecule for imaging of HER2 expression in breast cancer. Theranostics. 2023;13(14):4858–4871. DOI: 10.7150/thno.86770.
16. Tolmachev V., Bodenko V., Oroujeni M., Deyev S., Konovalova E., Shulga A. et al. Direct in vivo comparison of 99mTc-labeled scaffold proteins, DARPin G3 and ADAPT6, for visualization of HER2 expression and monitoring of early response for trastuzumab therapy. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(23):15181. DOI: 10.3390/ijms232315181.
17. Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Hober S., Deyev S. et al. Direct intra-patient comparison of scaffold protein-based tracers, [99mTc]Tc-ADAPT6 and [99mTc]Tc-(HE)3-G3, for imaging of HER2-positive breast cancer. Cancers. 2023;15(12):3149. DOI: 10.3390/cancers15123149.
Рецензия
Для цитирования:
Брагина О.Д., Таширева Л.А., Гарбуков Е.Ю., Вострикова М.А., Романова А.А., Деев С.М., Бородина М.Е., Чернов В.И. Радионуклидная визуализация экспрессии HER2/neu в метастатических аксиллярных лимфатических узлах у больных раком молочной железы: сравнение эффективности препаратов [99MTC]TC-ADAPT6 и [99MTC]TC-(HE)3-G3. Бюллетень сибирской медицины. 2025;24(1):14-21. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2025-1-14-21
For citation:
Bragina О.D., Tashireva L.А., Garbukov Е.Yu., Vostrikova М.А., Romanova А.А., Deyev S.М., Borodina М.Е., Chernov V.I. Radionuclide imaging of HER2/neu expression in metastatic axillary lymph nodes in breast cancer patients: comparing the efficacy of [99mTc]Tc-ADAPT6 and [99mTc]Tc-(HE)3-G3. Bulletin of Siberian Medicine. 2025;24(1):14-21. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2025-1-14-21
Просмотров:
275
Послать статью по эл. почте 