Исследование спектра ненасыщенных жирных кислот крови у мужчин с сахарным диабетом г. Новосибирска («ЭССЕ-РФ3» в Новосибирской области)

Цель. Изучить содержание ненасыщенных жирных кислот (ЖК) плазмы крови у мужчин г. Новосибирска («ЭССЕ-РФ3» в Новосибирской области) с установленным сахарным диабетом 2-го типа (СД2), впервые диагностированным диабетом и «предиабетом», а также оценить ассоциации различных типов ЖК с наличием или отсутствием СД и уровнем глюкозы натощак.
Материалы и методы. В рамках многоцентрового одномоментного эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ3 по Новосибирской области были обследованы 1200 жителей г. Новосибирска (мужчин – 600, женщин – 600) в возрасте 35–74 лет. В исследование были включены 563 мужчины (средний возраст 54,4 ± 11,48 лет), из них: 61 человек с диагнозом СД2 на основании анамнестических данных – группа (I); 65 мужчин с впервые выявленным диабетом – группа (II); 46 мужчин с условным «предиабетом» – группа (III); 391 человек без СД – группа (IV). В плазме крови всем определяли уровень ненасыщенных ЖК методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Результаты. В группе (I) выявлено увеличение содержания омега-3, -6, -9 ЖК при сравнении с группой (IV). В группе (II) установлено увеличение уровня олеиновой ЖК (p = 0,040) при сравнении с группой (IV). Наличие СД2 прямо ассоциировано с повышением уровня омега-3 альфа-линоленовой (отношение шансов (ОШ) = 1,030; 95-й доверительный интервал (ДИ) 1,002–1,058; р = 0,034) и омега-6 гамма-линоленовой ЖК (ОШ = 1,026; 95-й ДИ 1,001–1,051; р = 0,044). Наличие впервые выявленного СД обратно ассоциировано с содержанием в плазме крови линолевой кислоты (ОШ = 0,545; 95-й ДИ 0,301–0,996; р = 0,048) и прямо ассоциировано с уровнем олеиновой ЖК (ОШ = 1,961; 95-й ДИ 1,054–3,648; р = 0,034). Наличие «предиабета» обратно ассоциировано с содержанием гексадеценовой кислоты (ОШ = 0,969; 95-й ДИ 0,943–0,996; р = 0,025).
Заключение. Выявление изменений профиля ненасыщенных ЖК в плазме крови может использоваться в качестве дополнительного прогностического биомаркера для выявления пациентов с риском развития СД.

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 10th ed. Brussels, Belgium: 2021. Available at: https://www.diabetesatlas.org

2. American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018;41(Suppl 1):S13–S27. DOI: 10.2337/dc18-S002.

3. Rao Kondapally Seshasai S., Kaptoge S., Thompson A., Di Angelantonio E., Gao P., Sarwar N. et al. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N. Engl. J. Med. 2011;364(9):829–841. DOI: 10.1056/NEJMoa1008862.

4. Lytrivi M., Castell A.L., Poitout V., Cnop M. Recent insights into mechanisms of β-cell lipo- and glucolipotoxicity in type 2 diabetes. J. Mol. Biol. 2020;432(5):1514–1534. DOI: 10.1016/j.jmb.2019.09.016.

5. Persaud S.J., Muller D., Belin V.D., Kitsou-Mylona I., Asare-Anane H., Papadimitriou A. et al. The role of arachidonic acid and its metabolites in insulin secretion from human islets of langerhans. Diabetes. 2007;56(1):197–203. DOI: 10.2337/db06-0490.

6. Lankinen M.A., Stančáková A., Uusitupa M., Ågren J., Pihlajamäki J., Kuusisto J. et al. Plasma fatty acids as predictors of glycaemia and type 2 diabetes. Diabetologia. 2015;58(11):2533–2544. DOI: 10.1007/s00125-015-3730-5.

7. Mousavi S.M., Jalilpiran Y., Karimi E., Aune D., Larijani B., Mozaffarian D. et al. Dietary Intake of Linoleic Acid, Its Concentrations, and the Risk of Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Dose-Response Meta-analysis of Prospective Cohort Studies. Diabetes Care. 2021;44(9):2173–2181. DOI: 10.2337/dc21-0438.

8. Brown T.J., Brainard J., Song F., Wang X., Abdelhamid A., Hooper L.; PUFAH Group. Omega-3, omega-6, and total dietary polyunsaturated fat for prevention and treatment of type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2019;366:l4697. DOI: 10.1136/bmj.l4697.

9. Zhou Y., Tian C., Jia C. Association of fish and n-3 fatty acid intake with the risk of type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective studies. Br. J. Nutr. 2012;108(3):408–417. DOI: 10.1017/S0007114512002036.

10. Li D. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and non-communicable diseases: meta-analysis based systematic review. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2015;24(1):10–15. DOI: 10.6133/apjcn.2015.24.1.21.

11. Драпкина О.М., Шальнова С.А., Имаева А.Э., Баланова Ю.А., Максимов С.А., Муромцева Г.А. и др. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации. Третье исследование (ЭССЕ-РФ-3). Обоснование и дизайн исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(5):3246. DOI: 10.15829/1728-8800-2022-3246.

12. Покровская М.С., Борисова А.Л., Метельская В.А., Ефимова И.A., Долудин Ю.В., Козлова В.А. и др. Роль биобанкирования в организации крупномасштабных эпидемиологических исследований. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):2958. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2958.

13. Shramko V.S., Polonskaya Y.V., Kashtanova E.V., Stakhneva E.M., Ragino Y.I. The short overview on the relevance of fatty acids for human cardiovascular disorders. Biomolecules. 2020;10(8):1127. DOI: 10.3390/biom10081127.

14. Choque B., Catheline D., Rioux V., Legrand P. Linoleic acid: between doubts and certainties. Biochimie. 2014;96:14–21. DOI: 10.1016/j.biochi.2013.07.012.

15. Forouhi N.G., Imamura F., Sharp S.J., Koulman A., Schulze M.B., Zheng J. et al. Association of Plasma Phospholipid n-3 and n-6 Polyunsaturated Fatty Acids with Type 2 Diabetes: The EPIC-InterAct Case-Cohort Study. PLoS Med. 2016;13(7):e1002094. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002094.

16. Wu J.H.Y., Marklund M., Imamura F., Tintle N., Ardisson Korat A.V., de Goede J. et al. Omega-6 fatty acid biomarkers and incident type 2 diabetes: pooled analysis of individual-level data for 39 740 adults from 20 prospective cohort studies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(12):965–974. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30307-8.

17. Miao Z., Lin J.S., Mao Y., Chen G.D., Zeng F.F., Dong H.L. et al. Erythrocyte n-6 Polyunsaturated Fatty Acids, Gut Microbiota, and Incident Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study. Diabetes Care. 2020;43(10):2435–2443. DOI: 10.2337/dc20-0631.

18. Takkunen M.J., Schwab U.S., de Mello V.D., Eriksson J.G., Lindström J., Tuomilehto J. et al. Longitudinal associations of serum fatty acid composition with type 2 diabetes risk and markers of insulin secretion and sensitivity in the Finnish Diabetes Prevention Study. Eur. J. Nutr. 2016;55(3):967–979. DOI: 10.1007/s00394-015-0911-4.

19. Sergeant S., Rahbar E., Chilton F.H. Gamma-linolenic acid, dihommo-gamma linolenic, eicosanoids and inflammatory processes. Eur. J. Pharmacol. 2016;785:77–86. DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.04.020.

20. Yary T., Voutilainen S., Tuomainen T.P., Ruusunen A., Nurmi T., Virtanen J.K. Serum n-6 polyunsaturated fatty acids, Δ5- and Δ6-desaturase activities, and risk of incident type 2 diabetes in men: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Am. J. Clin. Nutr. 2016;103(5):1337–1343. DOI: 10.3945/ajcn.115.128629.

21. Yuan Q., Xie F., Huang W., Hu M., Yan Q., Chen Z. et al. The review of alpha-linolenic acid: Sources, metabolism, and pharmacology. Phytother. Res. 2022;36(1):164–188. DOI: 10.1002/ptr.7295.

22. Qian F., Ardisson Korat A.V., Imamura F., Marklund M., Tintle N., Virtanen J.K. et al. n-3 Fatty Acid Biomarkers and Incident Type 2 Diabetes: An Individual Participant-Level Pooling Project of 20 Prospective Cohort Studies. Diabetes Care. 2021;44(5):1133–1142. DOI: 10.2337/dc20-2426.

23. Zhang L.W., McMahon Tobin G.A., Rouse R.L. Oleic acid and glucose regulate glucagon-like peptide 1 receptor expression in a rat pancreatic ductal cell line. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012;264(2):274–283. DOI: 10.1016/j.taap.2012.08.008.

24. Nemecz M., Constantin A., Dumitrescu M., Alexandru N., Filippi A., Tanko G. et al. The distinct effects of palmitic and oleic acid on pancreatic beta cell function: the elucidation of associated mechanisms and effector molecules. Front. Pharmacol. 2019;9:1554. DOI: 10.3389/fphar.2018.01554.

25. Ma W., Wu J.H., Wang Q., Lemaitre R.N., Mukamal K.J., Djoussé L. et al. Prospective association of fatty acids in the de novo lipogenesis pathway with risk of type 2 diabetes: the Cardiovascular Health Study. Am. J. Clin. Nutr. 2015;101(1):153–163. DOI: 10.3945/ajcn.114.092601.

26. Plötz T., Krümmel B., Laporte A., Pingitore A., Persaud S.J., Jörns A. et al. The monounsaturated fatty acid oleate is the major physiological toxic free fatty acid for human beta cells. Nutr. Diabetes. 2017;7(12):305. DOI: 10.1038/s41387-017-0005-x.

27. Kang M., Lee A., Yoo H.J., Kim M., Kim M., Shin D.Y. et al. Association between increased visceral fat area and alterations in plasma fatty acid profile in overweight subjects: a cross-sectional study. Lipids Health Dis. 2017;16(1):248. DOI: 10.1186/s12944-017-0642-z.

28. Astudillo A.M., Meana C., Guijas C., Pereira L., Lebrero P., Balboa M.A. et al. Occurrence and biological activity of palmitoleic acid isomers in phagocytic cells. J. Lipid. Res. 2018;59(2):237–249. DOI: 10.1194/jlr.M079145.

29. Guijas C., Meana C., Astudillo A.M., Balboa M.A., Balsinde J. Foamy monocytes are enriched in cis-7-hexadecenoic fatty acid (16:1n-9), a possible biomarker for early detection of cardiovascular disease. Cell Chem. Biol. 2016;23(6):689–699. DOI: 10.1016/j.chembiol.2016.04.012.