ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ИШЕМИЕЙ-РЕПЕРФУЗИЕЙ МИОКАРДА, ПРИ ЭКСТРАКАРДИАЛЬНЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ

В ближайшие 20 лет старение населения станет основным фактором, влияющим на особенности периоперационной анестезиологической тактики. Отечественные исследователи сообщают, что частота кардиальных осложнений после общехирургических операций у больных пожилого и старческого возраста составляет 9,1%, а летальность при таких осложнениях достигает 45,5%. Проанализированы современные данные об ишемии-реперфузии миокарда, этиопатогенезе периоперационных кардиальных осложнений, цикличности их развития и возможных последствиях. Сделано заключение, что профилактика и своевременное лечение осложнений, обусловленных ишемией-реперфузией миокарда, при экстракардиальных оперативных вмешательствах является важной тактической (профилактика периоперационного инфаркта миокарда, аритмий, кардиальной смерти) и стратегической (профилактика ремоделирования сердца и постгоспитальной инвалидизации больных) задачей анестезиолога-реаниматолога. Исследование, выполненное в НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, показало, что в реальных условиях индекс Detsky, индекс Lee и эхокардиографическая фракция изгнания левого желудочка не обеспечивают высокой точности прогнозирования кардиальных осложнений. Более информативным оказалось предоперационное определение содержания в крови N-терминального отрезка неактивного предшественника BNP (NT-proBNP). При оценке прогностической способности NT-proBNP площадь под ROC-кривой достигла 0,86. Значение NT-proBNP 358 пг/мл и выше обеспечило чувствительность 77% и специфичность 85%. Приводится сравнительная оценка и рекомендации по использованию для снижения риска кардиальных осложнений β-адреноблокаторов, статинов, блокаторов кальциевых каналов, нитратов, клофелина, дексмедетомидина, левосимендана и фосфокреатина. Фосфокреатин, введенный в практику отчественной кардиохирургии и трансплантологии более 20 лет назад, продолжает изучаться и использоваться в настоящее время. Недавно показано, что периоперационное назначение фосфокреатина онкологическим пожилым больным с высоким риском кардиальных осложнений снижает частоту острой ишемии и делирия, укорачивает длительность пребывания больных в отделении реанимации и интенсивной терапии и общую длительность госпитализации. Сделано заключение, что снижение частоты кардиальных осложнений при экстракардиальных операциях имеет несомненную актуальность. 

1. Kristensen S.D., Knuuti J., Saraste A., Anker S., Bøtker H.E., Hert S.D., Ford I., Gonzalez-Juanatey J.R.,Gorenek B., Heyndrickx G.R., Hoeft A., Huber K., Iung B., Kjeldsen K.P., Longrois D., Lüscher T.F., Pierard L., Pocock S., Price S., Roffi M., Sirnes P.A., Sousa-Uva M., Voudris V., Funck-Brentano C. 2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA) // Eur. Heart. J. 2014. V. 35, № 35. Р. 2383–2431. doi: 10.1093/eurheartj/ehu282. Epub 2014 Aug 1.

2. Fleisher L.A., Beckman J.A., Brown K.A., Calkins H., Chaikof E.L.,Fleischmann K.E.,Freeman W.K.,Froehlich J.B., Kasper E.K., Kersten J.R., Riegel B., Robb J.F., Smith S.C. Jr., Jacobs A.K., Adams C.D., Anderson J.L., Antman E.M., Buller C.E., Creager M.A., Ettinger S.M., Faxon D.P., Fuster V., Halperin J.L., Hiratzka L.F., Hunt S.A., Lytle B.W., Nishimura R., Ornato J.P., Page R.L., Riegel B., Tarkington L.G., Yancy C.W. ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care for noncardiac surgery: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2002 Guidelines on Perioperative Cardiovascular Evaluation for Noncardiac Surgery) developed in collaboration with the American Society of Echocardiography, American Society of Nuclear Cardiology, Heart Rhythm Society, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, and Society for Vascular Surgery // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. V. 50, № 17. Р. e159–е241. PMID: 17950140.

3. Прогнозирование и профилактика кардиальных осложнений внесердечных хирургических вмешательств. Национальные рекомендации, Всероссийское научное общество кардиологов. М., 2011. http://www.scardio.ru/content/images/recommendation/rekomendacii_prognozirovanie_i_ profilaktika_hirurgicheskih_oslozhne.pdf Prognozirovanie i profilaktika kardialnih oslojneniy vneserdechnich hirurgycheskich vmeshatelstv. Nacionalnie rekomendacii. Vserossiyskoe nauchnoe obshestvo kardiologov. Moskva, 2011. [Forecasting and prevention of extracardiac surgery cardiac complications. National guidelines. The All-Russian Scientific Society of Cardiology]. Moscow, 2011] http://www.scardio.ru/content/images/ recommendation/rekomendacii_prognozirovanie_i_profilaktika_hirurgicheskih_oslozhne.pdf (in Russian).

4. Сумин Н.А., Сумин Д.А. Оценка и снижение риска кардиальных осложнений при некардиальных операциях: есть ли различия между европейскими и американскими рекомендациями 2014 г.? // Креативная кардиология. 2015. № 1. С. 5–18. Sumin N.A., Cumin D.A. Otsenka i snijenie riska rardialnih oslojneniy pri nekardialnih operacijah: est li razlichija mejdu evropeiskimi I amerikanskimi rekomtndacijami 2014 g.? [Assessing and reducing of the cardiac complications risk in noncardiac operations: are there differences between European and US guidelines of 2014 ?]. Kreativnaja kardiologija, 2015, № 1, pp. 5–18 (in Russian).

5. Гафаров В.В., Пак В.А., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Психология здоровья населения в России. Новосибирск: СО РАМН, 2002. 300 с. Gafarov V.V., Pak V.A., Gagulin I.V., Gafarova A.V. Psihologia zdorovija naselenia v Rossii. [Psychology of Russia population health]. Novosibirsk, SO RAMN Publ., 2002, 360 pp. (in Russian).

6. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы // Тер. арх. 2004. Т. 76, № 6. С. 22–24. PMID 15332571. Oganov R.G. Profilaktika serdechno-sosudistih zabolevanij v Rossii: uspehi, neudachi, perspektivi [Prevention of cardiovascular diseases in Russia: successes, failures, prospects]. Ter. аrh. – Ter Arkh., 2004, vol. 76, № 6, pp. 22–24. PMID 15332571 (in Russian).

7. Сумин А.Н., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. Кардиологические осложнения при некардиальных хирургических операциях. Кемерово: Кузбассвузиздат, 2013. 175 c. Sumin A.N., Barbabash O.L., Barbabash L.S. Kardiologicheskie oslojnenija pri nekardialnih hirurgicheskih operaciajah [Cardiac complications in noncardia surgery]. Ke￾merovo: Kuzbassvuzizdat Publ., 2013, 175 pp. (in Russian).

8. Carroll K., Majeed A., Firth C., Gray J. Prevalence and management of coronary heart disease in primary care: population-based cross-sectional study using a disease register // J. Public. Health. Med. 2003. V. 25, № 1. Р. 25–29. PMID 12669915.

9. Добрушина О.Р., Корниенко А.Н., Шкловский Б.Л., Царев М.И. Оценка риска кардиальных осложнений при обширных абдоминальных операциях у больных пожилого и старческого возраста // Российский медицинский журнал. 2012. № 1, с. 14–18. Dobrushina O.R., Korniyenko A.N., Shklovsky B.L., Tsarev M.I. Ocenka riska kardialnih oslojnenij pri obshirnih abdominalnih operacijah u bolnih pojilogo i starcheskogo vozrasta [Assessment of cardiac risk during extensive abdominal surgery in elderly and senile patients]. Rossijskij medicinskiy jurnal, 2012, № 1, pp. 14–18 (in Russian).

10. Корниенко А.Н., Добрушина О.Р., Çинина Е.П. Профилактика кардиальных осложнений внесердечных операций // Общая реаниматология. 2011. Т. 7, № 5. С. 57–66. DOI 10.15360/1813-9779-2011- 5-57. Korniyenko A.N., Dobrushina O.R., Zinina E.P. Profilaktika kardialnih oslojnenij vneserdechnih operacij [Differentiated Prevention of Cardiac Complications of Extracardiac Surgery]. Obshaja reanimatologia – General Reanimatology, 2011, vol. 7, № 5, pp. 57–66. DOI 10.15360/1813-9779-2011-5-57 (in Russian).

11. Мороз В.В., Добрушина О.Р., Стрельникова Е.П., Корниенко А.Н., Çинина Е.П. Предикторы кардиальных осложнений операций на органах брюшной полости и малого таза у больных пожилого и старческого возраста // Общая реаниматология. 2011. Т. 7, № 5, С. 26–31. DOI 10.15360/1813-9779-2011-5. Moroz V.V., Dobrushina O.R., Strelnikova E.P., Korniyenko A.N., Zinina E.P. Prediktori kardialnih oslojnenij operacij na organah brushnoj polosti I malogo taza u bolnih pojilogo i starcheskogo vozrasta [Predictors of Cardiac Complications of Abdominal and Small Pelvic Surgery in Elderly and Senile Patients]. Obshaja reanimatologia – General Reanimatology, 2011, vol. 7, № 5, pp. 26–31. DOI 10.15360/1813-9779-2011-5 (in Russian).

12. Городецкий В.М. Особенности анестезиологического подхода к гериатрическим пациентам // Клиническая геронтология. 1996. № 2. С. 44–47. Gorodetskii V.M. Osobennosti anesteziologicheskogo podhoda k geriatricheskim pacientam. Klinicheskay kar￾diologija [Anesthesiological approach features to geriatric patients]. Klinicheskaja gerontologia, 1996, № 2, pp. 44–47 (in Russian).

13. Медков В.М. Демография. М.: Инфра-М, 2003. 683 c. Medkov V.M. Demografija [Demographics]. Moskva: Infra-М Publ., 2003, 683 pp. (in Russian).

14. Naughton C., Feneck R.O. The impact of age on 6-month survival in patients with cardiovascular risk factors undergoing elective non-cardiac surgery // Int. J. Clin. Pract. 2007.V. 61, № 5. Р. 768–776. PMID 17493090.

15. Ferguson T.B., Hammill B.G., Peterson E.D., DeLong E.R., Grover F.L. A decade of change: Risk profiles and outcomes for isolated coronary artery bypass grafting procedures, 1990–1999: A report from the STS National Database Committee and the Duke Clinical Research Institute // Ann. Thorac. Surg. 2002. V. 73, № 2. Р. 480–489. PMID: 11845863.

16. Mangano D.T., Browner W.S., Hollenberg M. et al. Association of perioperative myocardial ischemia with cardiac morbidity and mortality in men undergoing noncardiac surgery. The Study of Perioperative Ischemia Research Group // N. Engl. J. Med. 1990. V. 323. Р. 1781–1788.

17. POISE Study Group, Devereaux P.J., Yang H., Yusuf S., Guyatt G., Leslie K., Villar J.C., Xavier D., Chrolavicius S., Greenspan L., Pogue J., Pais P., Liu L., Xu S., Málaga G., Avezum A., Chan M., Montori V.M., Jacka M., Choi P. Effects of extended- release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): arandomised controlled trial // Lancet. 2008. V. 371, № 9627. Р. 1839–1847. DOI 10.1016/S0140-6736(08)60601- 7. Epub 2008 May 12.

18. Lee T.H., Marcantonio E.R., Mangione C.M., Thomas E.J., Polanczyk C.A., Cook E.F., Sugarbaker D.J., Donaldson M.C., Poss R., Ho K.K., Ludwig L.E., Pedan A., Goldman L. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiacsurgery // Circulation. 1999. V. 100, № 10. Р. 1043–1049. PMID 10477528.

19. Abraham N., Lemech L., Sandroussi C. Sullivan D., May J. A prospective study of subclinical myocardial damage in endovascular versus open repair of infrarenal abdominal aortic aneurysms // J. Vasc. Surg. 2005.V. 41, № 3. Р. 377–380. PMID 15838465.

20. Boersma E., Poldermans D., Bax J.J., Steyerberg E.W., Thomson I.R., Banga J.D., van De Ven L.L., van Urk H., Roelandt JR. DECREASE Study Group (Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiogrpahy). Predictors of cardiac events after major vascular surgery: Role of clinical characteristics, dobutamine echocardiography, and betablocker therapy // JAMA. 2001. V. 285. Р. 1865–1873. PMID 11308400.

21. Le Manach Y., Perel A., Coriat P., Godet G., Bert￾rand M., Riou B. Early and delayed myocardial infarction after abdominal aortic surgery // Anesthesiology. 2005. V. 102, № 5. Р. 885–891. PMID 15851872.

22. Чарная М.А., Дементьева И.И., Морозов Ю.А., Гладышева В.Г., Урюжников В.В. Маркеры повреждения миокарда в кардиологии и кардиохирургии. Часть 2 // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2010. № 4. С. 10–16. Charnaya M.A., Dement’eva I.I., Morozov Yu.A. Gladisheva V.G., Uryuzhnikov V.V. Markeri povrejdenia miokarda v kardiologii I kardiohirurgii (chast 2) [Markers of myocardial injury in cardiology and cardiac surgery (part 2]. Kardiologia i serdechno-sosudistaja hirurgia, 2010, № 4, pp. 10–16 (in Russian).

23. Sun R.R., Lu L., Liu M., Cao Y., Li X.C., Liu H., Wang J., Zhang P.Y. Biomarkers and heart disease // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2014. V. 18, № 19. Р. 2927–2935. PMID 25339488.

24. Вихерт А.М., Чазов Е.И. Патогенез инфаркта миокарда // Кардиология. 1971. Т. 11, № 10. С. 26–41. PMID 4944890. Vikhert A.M., Chazov E.I. Patogenez infarkta miokarda [Pathogenesis of myocardial infarct]. Kardiologiia – Kardiologiia, 1971, vol. 11, № 10, pp. 26–41. PMID 4944890 (in Russian).

25. Mitter N., Grogan K., Nyhan D., Berkowitz D.E. Pharmacology of Anesthetic Drugs.Kaplan’s Cardiac Anesthesia: The Echo Era. 6th Edition. Ed.: J.A. Kaplan, D.L. Reich, J.S. Savino. Saunders, 2011. Р. 193–234.

26. Opie L.H. The multifarious spectrum of ischemic left ventricular dysfunction: relevance of new ischemic syndromes // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. V. 28, № 12. Р. 2403–2414. PMID 9004157.

27. Волкова И.И. Ремоделирование сердца и сосудов при ишемической болезни сердца // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2010. № 4. С. 96–98. Volkova I.I. Remodelirovanie serdtsa i sosudov pri ishemicheskoi bjlesni serdtsa [Remodeling of the heart and blood vessels in ischemic heart disease]. Pathology of the circulation and cardiac surgery, 2010, № 4, pp. 96–98 (in Russian).

28. Ellis S.G., Hertzer N.R., Young J.R., Brener S. Angiographic correlates of cardiac death and myocardial infarction complicating major nonthoracic vascular surgery // Am. J. Cardiol. 1996. V. 77, № 12. Р. 1126– 1128. PMID 8644673.

29. Cohen M.C., Aretz T.H. Histological analysis of coronary artery lesions in fatal postoperative myocardial infarction // Cardiovasc. Pathol. 1999. V. 8, № 3. Р. 133–139. PMID 10722235.

30. Dawood M.M., Gutpa D.K., Southern J. Walia A, Atkinson JB, Eagle KA. Pathology of fatal perioperative myocardial infarction: implications regarding pathophysiology and prevention // Int. J. Cardiol. 1996. V. 57, № 1. Р. 37-44. PMID 8960941.

31. Шлычкова Т.П., Жданов В.С., Карпов Ю.А., Чумаченко П.В. Основные типы нестабильных атеросклеротических бляшек и их распространенность в коро- нарных артериях при остром инфаркте миокарда // Архив патологии. 2005.Т. 67, № 3. С. 24–28. PMID 16075608. Shlychkova T.P., Zhdanov V.S., Karpov Iu.A., Chumachenko P.V. Osnovnie tipi nestabilnih ateriskleroticheskih bliashek I ih rasprostranennost v koronarnih arteriiah pri ostrom infarkte miokarda [Major types of unstable atherosclerotic plaques and their distribution in coronary arteries in acute myocardial infarction]. Arh Patol. – Arkh Patol., 2005, vol. 67, № 3, pp. 24–28. PMID 16075608 (in Russian).

32. Detsky A.S., Abrams H.B., McLaughlin J.R. Drucker D.J., Sasson Z., Johnston N., Scott J.G., Forbath N., Hilliard J.R. Predicting cardiac complications in patients undergoing non-cardiac surgery // J. Gen. Intern. Med. 1986. V. 1, № 4. Р. 211–219. PMID 3772593.

33. Goldman L., Caldera D.L., Nussbaum S.R., Southwick F.S., Krogstad D., Murray B., Burke D.S., O’Malley T.A., Goroll A.H., Caplan C.H., Nolan J., Carabello B., Slater E.E. Multifactorial index of cardiac risk in noncardiac surgical procedures // N. Engl. J. Med. 1977. V. 297, № 16. Р. 845-850. PMID 904659.

34. Van Diepen S., Bakal J.A., McAlister F.A., Ezekowitz J.A. Mortality and readmission of patients with heart failure, atrial fibrillation, or coronary artery disease undergoing noncardiac surgery: an analysis of 38 047 patients // Circulation. 2011. V. 124, № 3. Р. 289–296. DOI 10.1161/ CIRCULATIONAHA.110.011130. Epub. 2011 Jun. 27. PMID 21709059.

35. Козлов И.А., Харламова И.Е., Кричевский Л.А. Предоперационный уровень натрийуретических пептидов В-типа и результаты клинико-функционального обследования кардиохирургических больных // Общая реаниматология. 2009. Т. 5, № 3. С. 24–28. DOI http:// dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2009-3-24. Kozlov I.A., Kharlamova I.Ye., Krichevsky L.A. Predoperacionnij uroven natiiureticheskih peptidov B-tipa I resultati kliniko-funkcionalnogo odsledovanija kardiohirurgicheskih bolnih [The preoperative level of B-type natriuretic peptides and the results of clinical and functional studies of cardiosurgical patients]. Obshaja reanimatologia – General Reanimatology, 2009, vol. 5, № 3, pp. 24–28. DOI: http://dx.doi. org/10.15360/1813-9779-2009-3-24 (in Russian).

36. Козлов И.А., Харламова И.Е. Натрийуретические пептиды: биохимия, физиология, клиническое использование // Общая реаниматология. 2009. Т. 5, № 1. С. 89–97. DOI http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779- 2009-1-89. Kozlov I.A., Kharlamova I.Ye. Natriureticheskie peptidi: biohimia, fiziologia, klinicheskoe ispolzovanie [Natriuretic peptides: biochemistry, physiology, clinical implication]. Obshaja reanimatologia – General Reanimatology, 2009, vol. 5, № 1, p. 89–97. DOI http://dx.doi. org/10.15360/1813-9779-2009-1-89 (in Russian).

37. Anjan V.Y., Loftus T.M., Burke M.A., Akhter N., Fonarow G.C., Gheorghiade M., Shah S.J. Prevalence, Clinical Phenotype, and Outcomes Associated with Normal B-Type Natriuretic Peptide Levels in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction // Am. J. Cardiol. 2012. V. 110, № 6. Р. 870–876. DOI 10.1016/j. amjcard.2012.05.014. Epub 2012 Jun 7.

38. Fleisher L.A., Beckman J.A., Brown K.A., Calkins H., Chaikof E.L., Fleischmann K.E., Freeman W.K., Froehlich J.B., Kasper E.K., Kersten J.R., Riegel B., Robb J.F. 2009 ACCF/AHA Focused Update on Perioperative Beta Blockade Incorporated Into the ACC/ AHA 2007 Guidelines on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Care for Noncardiac Surgery // Circulation. 2009. V. 120, № 22. Р. e169–e276. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192690. Epub 2009 Nov 2.

39. Mangano D.T., Layug E.L., Wallace A., Mangano D.T., Layug E.L., Wallace A., Tateo I. Effect of atenolol on mortality and cardiovascular morbidity after noncardiac surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group // N. Engl. J. Med. 1996. V. 335, № 23. Р. 1713–1720. PMID 8929262.

40. Poldermans D., Boersma E., Bax J.J., Thomson I.R., van de Ven L.L., Blankensteijn J.D., Baars H.F., Yo T.I., Trocino G., Vigna C., Roelandt J.R., van Urk H. The effect of bisoprolol on perioperative mortality and myocardial infarction in high-risk patients undergoing vascular surgery. Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. // N. Engl. J. Med. 1999. V. 341, № 24. Р. 1789– 1794. PMID 10588963.

41. Wetterslev J., Juul A.B. Benefits and harms of perioperative beta-blockade. Best Pract. Res. // Clin. Anaesthesiol. 2006. V. 20, № 2. Р. 285–302. PMID 16850778.

42. Beattie W.S., Wijeysundera D.N., Karkouti K. McCluskey S., Tait G., Mitsakakis N., Hare G.M. Acute surgical anemia influences the cardioprotective effects of beta-blockade: a single-center, propensity-matched cohort study // Anesthesiology. 2010. V. 112, № 1. Р. 25–33. DOI 10.1097/ALN.0b013e3181c5dd81.

43. Feringa H.H., Vidakovic R., Karagiannis S.E., Dunkelg￾run M., Elhendy A., Boersma E., van Sambeek M.R., Noordzij P.G., Bax J.J., Poldermans D. Impaired glucose regulation, elevated glycated haemoglobin and cardiac ischaemic events in vascular surgery patients // Diabet Med. 2008. V. 25, № 3. Р. 314–319. DOI 10.1111/j.1464-5491.2007.02352.x. Epub. 2008 Jan. 14.

44. O’Neil-Callahan K., Katsimaglis G., Tepper M.R. Ryan J., Mosby C., Ioannidis J.P., Danias P.G. Statins decrease perioperative cardiac complications in patients undergoing noncardiac vascular surgery: the Statins for Risk Reduction in Surgery (StaRRS) study // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. V. 45, № 3. Р. 336–342. PMID 15680709.

45. Wijeysundera D.N., Beattie W.S. Calcium channel blockers for reducing cardiac morbidity after noncardiac surgery: a meta-analysis // Anesth. Analg. 2003. V. 97, № 3. Р. 634–641. PMID 12933374.

46. Kertai M.D.,Westerhout C.M., Varga K.S., Acsady G., Gal J. Dihydropiridine calciumchannel blockers and peri-operative mortality in aortic aneurysm surgery // Br. J. Anaesthesia. 2008. V. 101, № 4. Р. 458–465. DOI 10.1093/bja/aen173. Epub 2008 Jun 12.

47. Roekaerts P.M., Prinzen F.W., De Lange S. Beneficial effects of dexmedetomidine on ischaemic myocardium of anaesthetized dogs // Br. J. Anaesth. 1996. V. 77, № 3. Р. 427–429. PMID 8949826.

48. Wijeysundera D.N., Bender J.S., Beattie W.S. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery. Cochrane Database Syst. Rev. 2009. V. 7, № 4. Р. CD004126. DOI 10.1002/14651858.CD004126.pub2.

49. Devereaux P.J., Sessler D.I., Leslie K., Kurz A., Mrkobrada M., Alonso-Coello P. Villar J.C., Sigamani A., Biccard B.M., Meyhoff C.S., Parlow J.L., Guyatt G., Robinson A., Garg A.X., Rodseth R.N., Botto F., Lurati Buse G., Xavier D.,Chan M.T., Tiboni M., Cook D., Kumar P.A., Forget P., Malaga G., Fleischmann E., Amir M., Eikelboom J., Mizera R.,Torres D., Wang C.Y., Vanhelder T., Paniagua P., Berwanger O., Srinathan S., Graham M., Pasin L., Le Manach Y.,Gao P., Pogue J., Whitlock R., Lamy A., Kearon C., Chow C., Pettit S., Chrolavicius S., Yusuf S. POISE-2 Investigators. Clonidine in patients undergoing noncardiac surgery // N. Engl. J. Med. 2014. V. 370, № 16. Р. 1504–1513. DOI 10.1056/NEJMoa1401106. Epub. 2014 Mar 31.

50. Lin Y.Y., He B., Chen J., Wang Z.N. Can dexmedetomidine be a safe and efficacious sedative agent in post-cardiac surgery patients? A meta-analysis // Crit. Care. 2012. V. 16, № 5. р. R169–R179. DOI 10.1186/cc11646.

51. Ji F., Li Z., Nguyen H., Young N., Shi P., Fleming N., Liu H. Perioperative Dexmedetomidine Improves Outcomes of Cardiac Surgery // Circulation. 2013. V. 127, № 15. Р. 1576–1584. DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA. 112.000936. Epub. 2013. Mar. 19. PMID 23513068.

52. Orriach Guerrero J.L., Ramirez Fernandez A., Iglesias P., Galan M., Melero J.M., Florez A., Escalona J.J., Rodriguez M.J., Ramirez M., Rubio M., Cruz J. Preoperative levosimendan. A new way for organoprotection // Curr. Pharm. Des. 2014. V. 20, № 34. Р. 5476–5483. PMID 24669969.

53. Toller W., Heringlake M., Guarracino F., Algotsson L., Alvarez J., Argyriadou H., Ben-Gal T., Černý V., Cholley B., Eremenko A., Guerrero-Orriach J.L., Järvelä K., Karanovic N., Kivikko M., Lahtinen P., Lomivorotov V., Mehta R.H., Mušič Š., Pollesello P., Rex S., Riha H., Rudiger A., Salmenperä M., Szudi L., Tritapepe L., Wyncoll D., Öwall A. Preoperative and perioperative use of levosimendan in cardiac surgery: European expert opinion // Int. J. Cardiol. 2015. V. 184. Р. 323–336. DOI 10.1016/j.ijcard.2015.02.022. Epub 2015 Feb 24.

54. Katsaragakis S., Kapralou A., Markogiannakis H. Kofinas G., Theodoraki E.M., Larentzakis A., Menenakos E.,Theodorou D. Preoperative levosimendan in heart failure patients undergoing noncardiac surgery // Neth. J. Med. 2008. V. 66, № 4. Р. 154–159. PMID 18424862.

55. Ponschab M., Hochmair N., Ghazwinian N., Mueller T., Plöchl W. Levosimendan infusion improves haemodynamics in elderly heart failure patients undergoing urgent hip fracture repair // Eur. J. Anaesthesiol. 2008. V. 25, № 8. Р. 627–633. DOI 10.1017/S0265021508004080. Epub. 2008. Apr 11.

56. Morelli A., Ertmer C., Pietropaoli P., Westphal M. Reducing the risk of major elective non-cardiac surgery: is there a role forlevosimendan in the preoperative optimization of cardiac function? // Curr. Drug. Targets. 2009. V. 10, № 9. Р. 863–871. PMID 19799540.

57. Сакс В.А. Фосфокреатиновый путь внутриклеточного транспорта энергии: современное состояние исследований / Фосфокреатин: биохимическое и фармакологическое действие и клиническое применение; под ред. В.А. Сакса, Ю.Г. Бобкова, Е. Струмиа. М.: Наука, 2014. С. 9–16. Saks V.A. Phosphocreatine pathway for intracellular energy transport: current state of study / Creatine Phosphate: biochemistry, pharmacology and clinical efficiency; Saks V.A., Bobcov Y.G., Strumia E. (eds.). Moscow: Nauka Publ., 2014, pp. 9–16 (in Russian).

58. Сакс В.А., Джавадов С.А., Позин Е.П., Преображенский А.Н., Куприянов В.В., Лакомкин В.Л., Шнейншнейдур А.Я. Биохимические основы защитного действия фосфокреатина на ишемический миокард / Фосфокреатин: биохимическое и фармакологическое действие и клиническое применение; под ред. В.А. Сакса, Ю.Г. Бобкова, Е. Струмиа. М.: Наука, 2014. С. 119– 140. Saks V.A., Javadov S.A., Pozin E., Preobrazhensky A.N., Kupriyanov V.V., Lakomkin V.L., Steinschneider A.Ya. Biochemical basis of the protective action of phosphocreatine on the ischemic myocardium / Creatine Phosphate: biochemistry, pharmacology and clinical efficiency; Saks V.A., Bobcov Y.G., Strumia E. (eds.). Moscow: Nauka Publ., 2014, pp. 119–140 (in Russian).

59. Sharov V.G., Saks V.A., Kupriyanov V.V., Lakomkin V.L., Kapelko V.I., Steinschneider A.Ya., Javadov S.A. Protection of ischemic myocardium by exogenous phosphocreatine. I. Morphologic and phosphorus 31-nuclear magnetic resonance studies // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. V. 94, № 5. Р. 749–761. PMID 3669703.

60. Strumia E., Pelliccia F., D’Ambrosio G. Creatine pho￾sphate: pharmacological and clinical perspectives // Adv. Ther. 2012. V. 29, № 2. Р. 99–123. DOI 10.1007/s12325- 011-0091-4.

61. Пиаценза Дж., Струмия Э., Лоренци Э., Боргоглио Р. Влияние фосфокреатина на эритроциты / Фосфокреатин: биохимическое и фармакологическое действие и клиническое применение; под ред. В.А. Сакса, Ю.Г. Бобкова, Е. Струмиа. М.: Наука, 2014. С. 316–324. Piacenza G., Strumia E., Lorenzi E., Borgroglio R. Creatine phosphate effects on red blood cells / Creatine Phosphate: biochemistry, pharmacology and clinical efficiency; Saks V.A., Bobcov Y.G., Strumia E. (eds.). Moscow: Nauka Publ., 2014, pp. 316–324.

62. Semenovsky M.L. Shumakov V.I., Sharov V.G., Mogilevsky G.M., Asmolovsky A.V., Makhotina L.A., Saks V.A. Protection of ischemic myocardium by exogenous phosphocreatine: clinical, ultrastructural and biochemical evaluations // J. Thor. Cardiovascular Surg. 1987. V. 94, № 5. Р. 762–769. PMID 3312824.

63. Семеновский М.Л., Честухин В.В., Ковалева Е.В., Козлов И.А., Навроцкая Ю.Д. Различные аспекты применения фосфокреатина в кардиохирургии // Неотон – современное состояние исследования: Тез. межд. симпозиума, 26–27 ноября 1990 г. Л.: ВМА им. С.М. Кирова, 1990. С. 23–24. Semyonovskii M.L., Chestuhin V.V., Kovalyova E.V., Kozlov I.A., Navrotskaya Yu.D. [Various aspects of phosphocreatine application in cardiac surgery]. / Neoton – sovremennoe sostoianie issledovanija [Neoton – the current state of research]: Materiali mejdunarodnogo simposiuma [Proc. Int. Symposium], 26–27 November 1990. Leningrad: Kirov Military-medical Academy Publ., 1990, p. 23–24 (in Russian).

64. Cisowski M., Bochenek A., Kucewicz E. Wnuk-Wojnar A.M., Morawski W., Skalski J., Grzybek H. The use of exogenous creatine phosphate for myocardial protection in patients undergoing coronary artery bypass surgery. A clinical assessment // J. Cardiovascular. Surg. 1996. V. 37, № 6, suppl. 1. Р. 75–80. PMID 10064355.

65. Бараев О.В., Çотов А.С., Ильин М.В., Смирнова В.П., Цыбин Н.В. Результаты применения ýкзогенного креатинфосфата при операциях аортокоронарного шунтирования с ýкстракорпоральным кровообращением у пациентов со сниженными резервами миокарда // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2012. Т. 7, № 4. С. 25–28. Barayev O.V., Zotov A.S., Ilyin M.V., Smirnov V.P., Tsybin N.V. Rezultati primenenija ekzogennogo kreatinfosfata pri operacijah aortokoronarnogo shuntirovanija s ekstrakorporalnim krovoobrasheniem u pacientov so snijennimi rezervami miokarda [The results of the exogenous creatine phosphate application in coronary artery bypass surgery with extracorporeal circulation in patients with reduced myocardial reserve]. Vestnik Natsionalnogo mediko-hirurgicheskogo Tsentra imeni N.I.Pirogova, 2012, vol. 7, № 4, pp. 25–28 (in Russian).

66. Еременко А.А., Галанихина Е.А. Эффективность различных медикаментозных методов профилактики фибрилляции предсердий у больных после операций аортокоронарного шунтирования // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2014. № 3. С. 53–57. Eremenko A.A., Galanihina E.A. Effektivnost razlichnih medikamentoznih metodov profilaktiki fibrilliatsii predserdii u bolnih posle operacij aortokoronarnogo shuntirovania [The effectiveness of different medical methods for the prevention of atrial fibrillation in patients after coronary artery bypass surgery]. Kardiologia i serdechno-sosudistaja hirurgia, 2014, № 3, pp. 53–57 (in Russian).

67. Хапий Х.Х., Филипповская Ж.С., Хапий И.Х., Лопатин А.Ф. Оценка ýффективности применения неотона в послеоперационном периоде // Вестник интенсивной терапии. 2011. № 4. С. 34–37. Hapii H.H., Filippovskaya J.S., Hapii I.H., Lopatin A.F. Otsenka effektivnosti primenenia neotona v posleoperatsionnom periode [Evaluating the effectiveness of neoton in the postoperative period]. Vestnik intensivnoi terapii, 2011, № 3, pp. 34–37 (in Russian).

68. Козлов И.А., Алферов А.В., Пиляева И.Е., Матвеев Ю.Г. Анестезиологическое и реанимационное пособие при трансплантации жизненно важных органов / Трансплантология. Руководство; под ред. В.И. Шумакова. М., Тула: Медицина, Репроник Лтд., 1995. С. 121–159. Kozlov I.A., Alferov A.V., Pilyaeva I.E., Matveev Yu.G. Anesteziologicheskoe i reanimatsionnoe posobie pri transplantacii jiznenno vajnih organov [Anaesthesia and intensive care in the vital organs transplantation]. / Transplantologia. Rukovodstvo [Transplantation. Manual]; Shumakov V.I. (eds.). Moscow, Tula: Meditsina Publ., Repronik Ltd., 1995, pp. 121–159 (in Russian).

69. Козлов И.А., Сазонцева И.Е. Расстройства гомеостаза при смерти мозга и их влияние на адаптацию трансплантируемого сердца / Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения искусственных органов; под ред. В.И. Шумакова. Тула: Репроник Лтд., 1998. С. 34–60. Kozlov I.A., Sazontseva I.E. Rasstoistva homeostaza pri smerti mozga i ih vlijanie na adaptatsiju transplantiruemogo serdtsa [Homeostatic Disorders in brain death and their impact on the adaptation of the transplanted heart]. / Ocherki po fiziologicheskim problemam transplantologii i primenenija iskusstvennih organov [Essays on the physiological problems of transplantation and the use of artificial organs]; Shumakov V. I. (eds.). Tula: Repronik Ltd., 1998, pp. 34–60 (in Russian).

70. Иосселиани Д.Г., Колединский А.Г., Кучкина Н.В. Ограничивает ли внутрикоронарное введение фосфокреатина реперфузионное повреждение миокарда при ангиопластике инфарктответственной коронарной артерии в остром периоде инфаркта // Интервенционная кардиология. 2004. № 6. С. 11–16. Iosseliani D.G., Koledinsky A.G., Kuchkina N.V. Ogranichivaet li vnutrikoronarnoe vvedenie fosfokreatina reperfuzionnoe povrejdenie miokarda pri angioplastike infarktotvetstvennoi koronarnoi arterii v ostrom periode infarkta [Restricts whether intracoronary phosphocreatine reperfusion injury of myocardium during angioplasty of the infarct related coronary artery in acute myocardial infarction]. Interventsionnaja kardiologija, 2004, № 6, pp. 11–16 (in Russian).

71. Перепеч Н.Б., Недошивин О.А., Нестерова И.В. Неотон и тромболитическая терапия при инфаркте миокарда // Тер. архив. 2001. Т. 73, № 9. С. 50–55. PMID 11642083. Perepech N.B., Nedoshivin A.O., Nesterova I.V. Neoton i tromboliticheskaya terapija pri infarkte miokarda [Neoton and thrombolytic therapy of myocardial in￾farction]. Ter Arkh., 2001, vol. 73, № 9, pp. 50–55. PMID:11642083 (in Russian).

72. Ruda M.Ya., Samarenko M.B., Afonskaya N.I., Saks V.A. Reduction of ventricular arrhythmias by phosphocreatine (Neoton) in patients with acute myocardial infarction // Am. Heart J.. 1988. V. 116, № 2, рt. 1. Р. 393–397. PMID 2456682.

73. Симаков А.А., Кулямина О.В., Галушков С.В., Слуцкер Н.В., Глубоков Д.Г., Габидуллова Д.А. Есть ли основания для назначения метаболической терапии больным с сердечной недостаточностью? // Российские медицинские вести. 2011. Т. 16, № 1. С. 80–85. Simakov A.A., Kulyamina O.V., Galushkov S.V., Sloutsker N.V., Glubokov D.G., DA Gabidullova D.A. Est li osnovania dla naznachenia metabolicheskoi terapii bolnim c serdecynoi nedostatochnostju? [Is there any reason for the appointment of metabolic therapy in patients with heart failure? ]. Rocciiskie meditsinskie vedomosti, 2011, vol. 16, № 1, pp. 80–85 (in Russian).

74. Grazoli I., Melzi G., Strumia E. Multicenter controlled study of creatine phosphate in the treatment of heart failure // Curr. Ther. Research. 1992. V. 52, № 2. Р. 271–280.

75. Mastroroberto P., Chello M., Zofrea S., Bevacqua E., Marchese A.R. Cardioprotective Effects of Phosphocreatine in Vascular Surgery // Vascular Surgery. 1995. V. 29, № 4. Р. 255–260. http://intl-ves.sagepub.com

76. Хмелевский Я.М., Дербугов В.Н., Худяков П.А., Полуýктова М.В. Применение фосфокреатина в качестве средства метаболической кардиотропной защиты в периоперационном периоде у больных старшей возрастной группы: тезисы XIV съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов РФ. Казань, 2014. С. 333. Chmelevskii J.M., Derbugov V.N., Khudyakov P.A., Poluektova M.V. Primenenie fosfokreatina v kachestve sredstva metabolicheskoi kardiotropnoi zashiti v perioperatsionnom periode u bolnih starshei vozrastnoi gruppi [The use of phosphocreatine as a means of metabolic cardiotropic protection in the perioperative period in patients of old age group]. Sbornik Tezisi XIV siezda Federatsii anesteziologov i reanimatologov Rossiiskoi Federatsii [Abstracts of XIV Congress of the Federation of Anesthesiologists and Reanimatolo￾gust of the Russian Federation]. Kazan, 2014, p. 333 (in Russian).