Расширенная диагностика патологий шейки матки

Цель исследования: повышение эффективности диагностики патологий шейки матки с использованием цитологической диагностики и полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус папилломы человека (ВПЧ), с учетом выявления персистенции ВПЧ в верхних отделах цервикального канала.

Материалы и методы. В группу исследования включены пациентки (n = 60) с патологией шейки матки. Выполнены цитологические исследования с верификацией диагноза по классификации The Bethesda system и распределены пациентки на группы в соответствии с результатами: I (n = 22) – negative for intraepithelial lesion or malignancy (NILM), II (n = 18) – low-grade squamous intraepithelial lesion (L-SIL), III (n = 12) highgrade squamous intraepithelial lesion (H-SIL), IV (n = 8) atypical squamous cells of undetermined significance (Asc-Us). Проведены стандартная ПЦР-диагностика ВПЧ и ПЦР гомогената эндоцервикального компонента методами Hybrid Capture Digene test (панель 14 онкосеротипов) для выявления ВПЧ в верхних отделах цервикального канала (патент № 2833119 от 14.12.2023).

Результаты. Персистенция ВПЧ в верхних отделах цервикального канала выявлена у 45 (75%) из 60 пациенток. ВПЧ диагностирован достоверно (p = 0,0157) чаще у пациенток с результатами онкоцитологии L-SIL и H-SIL – в 89% (16/18) и 100% (12/12) случаях соответственно. ВПЧ в верхних отделах цервикального канала обнаружен у 59% (13/22) пациенток группы NILM и 50% (4/8) пациенток группы Asc-US. Высока частота расхождений в структуре выявленных штаммов ВПЧ при проведении стандартного ПЦР и ПЦР гомогената, сопоставима для всех групп: NILM 64% (14/22); L-SIL 61% (11/18); H-SIL 58% (7/12); Asc-Us 75% (6/8), p > 0,05. Персистенция ВПЧ в верхних отделах цервикального канала при негативных результатах стандартной ПЦР выявлена у 41% (9/22) пациенток с NILM. Высокая вирусная нагрузка в гомогенате определялась чаще у пациенток группы H-SIL (p = 0,0374).

Заключение. Расширение диагностики позволяет в полной мере оценить степень вовлечения шейки матки в патологический процесс и определить оптимальную тактику ведения у женщин с высокой степенью риска (H-SIL, рецидивы L-SIL, высокая вирусная нагрузка ВПЧ).

1. Zhang Y., Qiu K., Ren J., Zhao Y., Cheng P. Roles of human papillomavirus in cancers: oncogenic mechanisms and clinical use. Signal Transduct. Target. Ther. 2025;10(1):44. DOI: 10.1038/s41392-024-02083-w.

2. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

3. Кондриков Н.И., Баринова И.В. Патология матки. Руководство для врачей; 2-е изд. М.: Практическая медицина, 2019:352.

4. Chen J.Y., Wang Z.L., Wang Z.Y., Yang X.S. The risk factors of residual lesions and recurrence of the high-grade cervical intraepithelial lesions (HSIL) patients with positive-margin after conization. Medicine (Baltimore). 2018;97(41):12792. DOI: 10.1097/MD.0000000000012792.

5. Rayner M., Welp A., Stoler M.H., Cantrell L.A. Cervical cancer screening recommendations: Now and for the Future. Healthcare (Basel). 2023;11(16):2273. DOI: 10.3390/healthcare11162273.

6. Feng T., Cheng B., Sun W., Yang Y. Outcome and associated factors of high-risk human papillomavirus infection without cervical lesions. BMC Womens Health. 2023;23(1):599. DOI: 10.1186/s12905-023-02764-8.

7. Adebamowo S.N., Befano B., Cheung L.C., Rodriguez A.C., Demarco M., Rydzak G. et al. Different human papillomavirus types share early natural history transitions in immunocompetent women. Int. J. Cancer. 2022;151(6):920–929. DOI: 10.1002/ijc.34128.

8. Louvanto K., Syrjänen K.J., Rintala M.A., Grénman S.E., Syrjänen S.M. Genotype-specific clearance of genital human papillomavirus (HPV) infections among mothers in the Finnish family HPV study. J. Clin. Microbiol. 2010;48(8):2665–2671. DOI: 10.1128/JCM.00783-10.

9. Curry S.J., Krist A.H., Owens D.K., Barry M.J., Caughey A.B. et al. Screening for Cervical Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2018;320(7):674–686. DOI: 10.1001/jama.2018.10897.

10. Feldstein O., Gali-Zamir H., Schejter E., Feinberg T., Yehuda-Shnaidman E., Bornstein J. et al. High-risk HPV testing vs liquid-based cytology for cervical cancer screening among 25- to 30-year-old women: A historical cohort study. Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2023;102(2):226–233. DOI: 10.1111/aogs.14482. Epub 2022 Dec 7.

11. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

12. Tai Y.J., Chen Y.Y., Hsu H.C., Chiang C.J., You S.L., Chen H.C. et al. Taiwan Cervical Cancer Control Task Force. Clinical management and risk reduction in women with lowgrade squamous intraepithelial lesion cytology: A population-based cohort study. PLoS One. 2017;12(12):e0188203. DOI: 10.1371/journal.pone.0188203.

13. Buick C., Jembere N., Wang L., Kupets R. Cervical screening and colposcopy management of women age 24 and under. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2020;42(12):1518–1524. DOI: 10.1016/j.jogc.2020.06.013.

14. Min C.J., Massad L.S., Dick R., Powell M.A., Kuroki L.M. Assessing physician adherence to guidelines for cervical cancer screening and management of abnormal screening results. J. Low. Genit. Tract. Dis. 2020;24(4):337–342. DOI: 10.1097/LGT.0000000000000558.

15. Malagón T., Volesky K.D., Bouten S., Laprise C., El-Zein M., Franco E.L. Cumulative risk of cervical intraepithelial neoplasia for women with normal cytology but positive for human papillomavirus: Systematic review and meta-analysis. Int. J. Cancer. 2020;147(10):2695–2707. DOI: 10.1002/ijc.33035.

16. Kang W.D., Ju U.C., Kim S.M. Human papillomavirus genotyping for predicting disease progression in women with biopsy-negative or cervical intraepithelial neoplasia grade 1 of low-grade intraepithelial lesion cytology. Int. J. Gynecol. Cancer. 2024;34(1):12–18. DOI: 10.1136/ijgc2023-004902.

17. Firnhaber C., Swarts A., Goeieman B., Rakhombe N., Mulongo M., Williamson A.L. et al. Cryotherapy Reduces Progression of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 1 in South African HIV-Infected Women: A Randomized, Controlled Trial. J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2017;76(5):532–538. DOI: 10.1097/QAI.0000000000001539.

18. Zhou D., Xue J., Sun Y., Zhu L., Zhao M., Cui M. et al. Patterns of single and multiple HPV infections in female: A systematic review and meta-analysis. Heliyon. 2024;10(17):e35736. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e35736.

19. Tao X., Zhang H., Zhang H., Xiao Y., Zhong F., Zhou X. et al. The clinical utility of extended high-risk HPV genotyping in risk-stratifying women with L-SIL cytology: A retrospective study of 8726 cases. Cancer Cytopathol. 2022;130(7):542– 550. DOI: 10.1002/cncy.22573.

20. Ni X., Hu J., Huang Y., Tao J., Zhu H. Higher clearance rates of multiple HPV infections may explain their lower risk of HSIL: A retrospective study in Wenzhou, China. J. Med. Virol. 2023;95(2):e28526. DOI: 10.1002/jmv.28526. PMID: 36698241.

21. Zhang Y., Ni Z., Wei T., Liu Q. Persistent HPV infection after conization of cervical intraepithelial neoplasia - a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2023;23(1):216. DOI: 10.1186/s12905-023-02360-w.