Современное состояние проблемы терапии описторхоза: празиквантел и соединения растительного происхождения
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2025-4-220-231
Аннотация
Представлен обзор современных стратегий терапии описторхоза. Особое внимание уделяется инвазии печеночным сосальщиком Opisthorchis felineus, эндемичным на территории Западной Сибири. Несмотря на длительное применение празиквантела в качестве препарата первой линии, его использование сопряжено с рядом существенных ограничений, включая неэффективность против личиночных стадий и потенциальную резистентность у паразитов. Рассматриваются альтернативные подходы к лекарственной терапии с использованием синтетических препаратов, соединений комбинированного состава и агентов, направленных на специфические метаболические системы паразита. Отдельно приводится исчерпывающий обзор биологически активных веществ растительного происхождения, продемонстрировавших в экспериментах противоописторхозную активность (куркумин, экстракты Thunbergia laurifolia и Allium sativum, ксантогумол). Ценность этих соединений заключается не только в их потенциальных противопаразитарных свойствах, но и в способности модулировать ключевые патофизиологические процессы на фоне инвазии: подавлять окислительный и нитрозативный стресс, уменьшать выраженность воспалительных реакций и замедлять развитие фиброза гепатобилиарной системы. Наиболее обоснованной стратегией представляется комбинированная терапия, объединяющая противопаразитарное действие празиквантела с разнонаправленными эффектами растительных антиоксидантов и противовоспалительных агентов. Такой подход позволяет повысить эффективность эрадикации паразита, снизить нежелательные побочные эффекты антигельминтной терапии и минимизировать риск развития хронических осложнений инвазии. Подчеркивается необходимость дальнейших исследований для оптимизации комбинированных схем, разработки систем направленной доставки действующих веществ и поиска новых высокоактивных соединений для преодоления текущих ограничений синтетических антигельминтных лекарственных средств.
Ключевые слова
Об авторах
Е. A. ПеринаРоссия
Перина Екатерина Александровна – мл. науч. сотрудник, центр доклинических исследований, Центральная научно-исследовательская лаборатория
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Е. Е. Буйко
Россия
Буйко Евгений Евгеньевич – мл. науч. сотрудник, центр доклинических исследований, Центральная научно-исследовательская лаборатория
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
В. В. Иванов
Россия
Иванов Владимир Владимирович – канд. биол. наук, доцент, руководитель центра доклинических исследований, Центральная научно-исследовательская лаборатория
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
А. А. Иванов
Россия
Иванов Александр Анатольевич – канд. хим. наук, мл. науч. сотрудник, Центральная научно-исследовательская лаборатория, СибГМУ; руководитель отдела научных разработок, ООО «Биолит»
634050, г. Томск, Московский тракт, 2,
634055, г. Томск, пр. Академический, 4, стр. 3
Н. В. Коротченко
Россия
Коротченко Наталия Валерьевна – медицинский представитель ООО «Биолит», г. Томск; врач-инфекционист, Томский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и другими инфекционными заболеваниями
634055, г. Томск, пр. Академический, 4, стр. 3,
634059, г. Томск, ул. Смирнова, 5а
Е. В. Удут
Россия
Удут Елена Владимировна – д-р мед. наук, профессор РАН, зав. Центральной научно-исследовательской лабораторией
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Список литературы
1. Peters L., Burkert S., Grüner B. Parasites of the liver-epidemiology, diagnosis and clinical management in the European context. Journal of Hepatology. 2021;75(1):202–218. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.02.015.
2. Khalil R.G., Ibrahim A.M., Bakery H.H. Juglone: “A novel immunomodulatory, antifibrotic, and schistosomicidal agent to ameliorate liver damage in murine schistosomiasis mansoni”. International Immunopharmacology. 2022;113:109415. DOI: 10.1016/j.intimp.2022.109415.
3. Всемирная организация здравоохранения. Шистосомоз: Информационный бюллетень [Электронный ресурс]. ВОЗ, 01.02.2022. URL: https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/schistosomiasis
4. Chai J.Y., Jung B.K. General overview of the current status of human foodborne trematodiasis. Parasitology. 2022;149(10):1262–1285. DOI:10.1017/S0031182022000725.
5. Liu K., Sun Y.C., Pan R.T., Xu A.L., Xue H. et al. Infection and biogeographical characteristics of Paragonimus westermani and P. skrjabini in humans and animal hosts in China: A systematic review and meta-analysis. PLoS Negl. Trop. Dis. 2024;18(8):e0012366. DOI: 10.1371/journal.pntd.0012366.
6. Pakharukova M.Y., Mordvinov V.A. The liver fluke Opisthorchis felineus: biology, epidemiology and carcinogenic potential. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 2016;110(1):28–36. DOI: 10.1093/trstmh/trv085.
7. Probst A., Hofmann D., Fedorova O.S., Mazeina S.V., Sokolova T.S., Golovach E. et al. Pharmacokinetics of Ascending Doses of Praziquantel in Adults Infected with Opisthorchis felineus in Western Siberia, Russian Federation. Antimicrob. Agents Chemother. 2022;66(10):e0052622. DOI: 10.1128/aac.00526-22.
8. Fedorova O.S., Fedotova M.M., Zvonareva O.I., Mazeina S.V., Kovshirina Y.V., Sokolova T.S. et al. Opisthorchis felineus infection, risks, and morbidity in rural Western Siberia, Russian Federation. PLoS Negl. Trop. Dis. 2020;14(6):e0008421. DOI: 10.1371/journal.pntd.0008421.
9. Fedorova O.S., Janse J.J., Ogorodova L.M., Fedotova M.M., Achterberg R.A., Verweij J.J. et al. Opisthorchis felineus negatively associates with skin test reactivity in Russia-EuroPrevall-International Cooperation study. Allergy. 2017;72(7):1096–1104. DOI: 10.1111/all.13120.
10. Qian M.-B., Keiser J., Utzinger J., Zhou X.-N. Clonorchiasis and opisthorchiasis: epidemiology, transmission, clinical features, morbidity, diagnosis, treatment, and control. Clinical Microbiology Reviews. 2024;37(1):e00009–23. DOI: 10.1128/cmr.00009-23.
11. Pakharukova M.Y., Samsonov V.A., Serbina E.A., Mordvinov V.A. A study of tribendimidine effects in vitro and in vivo on the liver fluke Opisthorchis felineus. Parasit Vectors. 2019;12(1):23. DOI: 10.1186/s13071-019-3288-z.
12. Chan J.D., Zarowiecki M., Marchant J.S. Ca²⁺ channels and praziquantel: a view from the free world. Parasitol. Int. 2013;62(6):619–628. DOI: 10.1016/j.parint.2012.12.001.
13. Lee S.O., Chu K.B., Yoon K.W., Heo S.I., Song J.H., Li J. et al. Combinatorial treatment with praziquantel and curcumin reduces clonorchis sinensis parasite burden and clonorchiasis-associated pathologies in rats. Pharmaceutics. 2024;16(12):1550. DOI: 10.3390/pharmaceutics16121550.
14. Pica-Mattoccia L., Orsini T., Basso A., Festucci A., Liberti P., Guidi A. et al. Schistosoma mansoni: lack of correlation between praziquantel-induced intra-worm calcium influx and parasite death. Exp. Parasitol. 2008;119(3):332–335. DOI: 10.1016/j.exppara.2008.03.012.
15. Ribeiro-dos-Santos G., Verjovski-Almeida S., Leite L.C. Schistosomiasis – a century searching for chemotherapeutic drugs. Parasitol. Res. 2006;99(5):505–521. DOI: 10.1007/s00436-006-0175-2.
16. Angelucci F., Basso A., Bellelli A., Brunori M., Pica-Mattoccia L., Valle C. The anti-schistosomal drug praziquantel is an adenosine antagonist. Parasitology. 2007;134(9):1215–1221. DOI: 10.1017/S0031182007002600.
17. Wu M.H., Wei C.C., Xu Z.Y., Yuan H.C., Lian W.N., Yang Q.J. et al. Comparison of the therapeutic efficacy and side effects of a single dose of levo-praziquantel with mixed isomer praziquantel in 278 cases of schistosomiasis japonica. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1991;45(3):345–349. DOI: 10.4269/ajtmh.1991.45.345.
18. Sun Q., Mao R., Wang D., Hu C., Zheng Y., Sun D. The cytotoxicity study of praziquantel enantiomers. Drug Des. Devel. Ther. 2016;10:2061–2068. DOI: 10.2147/DDDT.S98096.
19. Lvova M.N., Ponomarev D.V., Tarasenko A.A., Kovner A.V., Minkova G.A., Tsyganov, M.A. et al. Curcumin and its supramolecular complex with disodium glycyrrhizinate as potential drugs for the liver fluke infection caused by Opisthorchis felineus. Pathogens. 2023;12(6): 819. DOI: 10.3390/pathogens12060819.
20. Harder A. Activation of transient receptor potential channel Sm.(Schistosoma mansoni) TRPM PZQ by PZQ, enhanced Ca++ influx, spastic paralysis, and tegumental disrupture-the deadly cascade in parasitic schistosomes, other trematodes, and cestodes. Parasitology Research. 2020;119:2371–2382. DOI: 10.1007/s00436-020-06763-8.
21. Kamsa-Ard S., Luvira V., Pugkhem A., Luvira V., Thinkhamrop B., Suwanrungruang K. et al. Association between praziquantel treatment and cholangiocarcinoma: a hospital-based matched case-control study. BMC Cancer. 2015 15:776. DOI: 10.1186/s12885-015-1788-6.
22. Hanpanich P., Laha T., Sripa B., Mairiang E., Sereerak P., Upontain S. Decreased risk of cholangiocarcinogenesis following repeated cycles of Opisthorchis viverrini infection-praziquantel treatment: Magnetic Resonance Imaging (MRI) and histopathological study in a hamster model. Parasitol. Int. 2017;66(4):464–470. DOI: 10.1016/j.parint.2016.04.012.
23. Spangenberg T. Alternatives to praziquantel for the prevention and control of schistosomiasis. ACS Infectious Diseases. 2020;7(5):939–942. DOI: 10.1021/acsinfecdis.0c00542.
24. Vale N., Gouveia M.J., Gärtner F. Current and novel therapies against helminthic infections: the potential of antioxidants combined with drugs. Biomolecules. 2020;10(3):350. DOI: 10.3390/biom10030350.
25. Utzinger J., Keiser J. Schistosomiasis and soil-transmitted helminthiasis: common drugs for treatment and control. Expert Opin. Pharmacother. 2004;5(2):263–285. DOI: 10.1517/14656566.5.2.263.
26. Chai J.Y., Jung B.K., Hong S.J. Albendazole and mebendazole as anti-parasitic and anti-cancer agents: an update. Korean J. Parasitol. 2021;59(3):189–225. DOI: 10.3347/kjp.2021.59.3.189.
27. Hong S.T. Albendazole and raziquantel: Review and Safety Monitoring in Korea. Infect. Chemother. 2018;50(1):1–10. DOI: 10.3947/ic.2018.50.1.1.
28. Pungpark S., Bunnag D., Harinasuta T. Albendazole in the treatment of opisthorchiasis and concomitant intestinal helminthic infections. Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 1984;15(1):44–50.
29. Sangkam W., Arunsan P., Pechdee P., Boonsuya A., Thanchonnang C., Chatdumrong W. et al. Anthelmintic activity and pathophysiological effect of anthelmintic drugs against carcinogenic liver fluke Opisthorchis viverrini. Trop. Biomed. 2024;41(2):196–205. DOI: 10.47665/tb.41.2.010.
30. Chistyachenko Y.S., Meteleva E.S., Pakharukova M.Y., Katokhin A.V., Khvostov M.V., Varlamova A.I. et al. A Physicochemical and Pharmacological Study of the Newly Synthesized Complex of Albendazole and the Polysaccharide Arabinogalactan from Larch Wood. Curr. Drug Deliv. 2015;12(5):477–490. DOI: 10.2174/1567201812666150518094739.
31. Xiao S.H., Utzinger J., Tanner M., Keiser J., Xue J. Advances with the Chinese anthelminthic drug tribendimidine in clinical trials and laboratory investigations. Acta Trop. 2013;126(2):115–126. DOI: 10.1016/j.actatropica.2013.01.009.
32. Yufen W., Xinru L., Jian X., Huolele, Zhihua J., Yu C. et al. Metabolome alterations in Clonorchis sinensis after treatment with tribendimidine and praziquante in vivo. Acta Trop. 2022;230:106330. DOI: 10.1016/j.actatropica.2022.106330.
33. Xu L.L., Jiang B., Duan J.H., Zhuang S.F., Liu Y.C., Zhu S.Q. et al. Efficacy and safety of praziquantel, tribendimidine and mebendazole in patients with co-infection of Clonorchis sinensis and other helminths. PLoS Negl Trop. Dis. 2014;8(8):e3046. DOI: 10.1371/journal.pntd.0003046.
34. Sayasone S., Odermatt P., Vonghachack Y., Xayavong S., Senggnam K., Duthaler U. et al. Efficacy and safety of tribendimidine against Opisthorchis viverrini: two randomised, parallel-group, single-blind, dose-ranging, phase 2 trials. Lancet Infect. Dis. 2016;16(10):1145–1153. DOI: 10.1016/S1473-3099(16)30198-0.
35. Doenhoff M.J., Cioli D., Utzinger J. Praziquantel: mechanisms of action, resistance and new derivatives for schistosomiasis. Curr. Opin. Infect. Dis. 2008;21(6):659–667. DOI: 10.1097/QCO.0b013e328318978f.
36. Avgustinovich D., Tsyganov M., Vishnivetskaya G., Kovner A., Sorokina I., Orlovskaya I. et al. Effects of supramolecular complexation of praziquantel with disodium glycyrrhizinate on the liver fluke Opisthorchis felineus: An in vitro and in vivo study. Acta Trop. 2019;194:1–12. DOI: 10.1016/j.actatropica.2019.03.017.
37. Avgustinovich D., Lvova M., Vishnivetskaya G., Tsyganov M., Orlovskaya I., Toporkova L. et al. Effects of threetime administration of a supramolecular complex of praziquantel with disodium glycyrrhizinate on trematode Opisthorchis felineus in hamsters. Acta Parasitol. 2021;66(2):623–630. DOI: 10.1007/s11686-020-00329-5.
38. Vale N., Gouveia M.J., Rinaldi G., Brindley P.J., Gärtner F., Correia da Costa J.M. Praziquantel for schistosomiasis: single-drug metabolism revisited, mode of action, and resistance. Antimicrob. Agents Chemother. 2017;61(5):e02582–16. DOI: 10.1128/AAC.02582-16.
39. Prichard R.K., Basanez M.G., Boatin B.A., McCarthy J.S., García H.H., Yang G.J. A research agenda for helminth diseases of humans: intervention for control and elimination. PLoS Negl. Trop. Dis. 2012;6(4):e1549. DOI: 10.1371/journal.pntd.0001549.
40. Pershina A.G., Saltykova I.V., Ivanov V.V., Perina E.A., Demin A.M., Shevelev O.B. Hemozoin “knobs” in Opisthorchis felineus infected liver. Parasit. Vectors. 2015;8:459. DOI: 10.1186/s13071-015-1061-5.
41. Lvova M., Zhukova M., Kiseleva E., Mayboroda O., Hensbergen P., Kizilova E. et al. Hemozoin is a product of heme detoxification in the gut of the most medically important species of the family Opisthorchiidae. Int. J. Parasitol. 2016;46(3):147– 156. DOI: 10.1016/j.ijpara.2015.12.003.
42. Sadun E. H., Chamnarnkit C., Chetanasen S. Studies on the treatment of Opisthorchis viverrini in human infections with quinacrine hydrochloride and chloroquine phosphate. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1955;4(6):1080–1087. DOI: 10.4269/ajtmh.1955.4.1080.
43. Okombo J., Singh K., Mayoka G., Ndubi F., Barnard L., Njogu P.M. et al. Activity of pyrido[1,2-a]benzimidazole derivatives and correlation with inhibition of β-hematin formation. ACS Infect. Dis. 2017;3(6):411–420. DOI: 10.1021/acsinfecdis.6b00205.
44. Pakharukova M.Y., Shilov A.G., Pirozhkova D.S., Katokhin A.V., Mordvinov V.A. The first comprehensive study of praziquantel effects in vivo and in vitro on European liver fluke Opisthorchis felineus (Trematoda). Int. J. Antimicrob. Agents. 2015;46(1):94–100. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2015.02.012.
45. Pakharukova M.Y., Vavilin V.A., Sripa B., Laha T., Brindley P.J., Mordvinov V.A. Functional analysis of the unique cytochrome P450 of the liver fluke Opisthorchis felineus. PLoS Negl. Trop Dis. 2015;9(12):e0004258. DOI: 10.1371/journal.pntd.0004258.
46. Mordvinov V.A., Shilov A.G., Pakharukova M.Y. Anthelmintic activity of cytochrome P450 inhibitors miconazole and clotrimazole: in-vitro effect on the liver fluke Opisthorchis felineus. Int. J. Antimicrob. Agents. 2017;50(1):97–100. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2017.01.037.
47. Pakharukova M.Y., Pakharukov Y.V., Mordvinov V.A. Effects of miconazole/clotrimazole and praziquantel combinations against the liver fluke Opisthorchis felineus in vivo and in vitro. Parasitol. Res. 2018;117(7):2327–2331. DOI: 10.1007/s00436-018-5895-6.
48. Pinlaor S., Yongvanit P., Prakobwong S., Kaewsamut B., Khoontawad J., Pinlaor P. et al. Curcumin reduces oxidative and nitrative DNA damage through balancing of oxidant-antioxidant status in hamsters infected with Opisthorchis viverrini. Mol. Nutr. Food Res. 2009;53(10):1316–1328. DOI: 10.1002/mnfr.200800567.
49. Pinlaor S., Prakobwong S., Hiraku Y., Pinlaor P., Laothong U., Yongvanit P. Reduction of periductal fibrosis in liver fluke-infected hamsters after long-term curcumin treatment. Eur. J. Pharmacol. 2010;638(1-3):134–141. DOI: 10.1016/j.ejphar.2010.04.018.
50. Charoensuk L., Pinlaor P., Wanichwecharungruang S., Intuyod K., Vaeteewoottacharn K., Chaidee A. et al. Nanoencapsulated curcumin and praziquantel treatment reduces periductal fibrosis and attenuates bile canalicular abnormalities in Opisthorchis viverrini-infected hamsters. Nanomedicine. 2016;12(1):21–32. DOI: 10.1016/j.nano.2015.10.005.
51. Perina E.A., Ivanov V.V., Pershina A.G., Perekucha N.A., Dzyuman A.N., Kaminskii I.P. et al. Imbalance in the glutathione system in Opisthorchis felineus infected liver promotes hepatic fibrosis. Acta Trop. 2019;192:41–48. DOI: 10.1016/j.actatropica.2019.01.017.
52. Wonkchalee O., Boonmars T., Aromdee C., Laummaunwai P., Khunkitti W., Vaeteewoottacharn K. et al. Anti-inflammatory, antioxidant and hepatoprotective effects of Thunbergia laurifolia Linn. on experimental opisthorchiasis. Parasitol Res. 2012;111(1):353–359. DOI: 10.1007/s00436-012-2846-5.
53. Wonkchalee N., Boonmars T., Laummaunwai P., Aromdee C., Hahnvajanawong C., Wu Z. et al. A combination of praziquantel and the traditional medicinal plant Thunbergia laurifolia on Opisthorchis viverrini infection and cholangiocarcinoma in a hamster model. Parasitol. Res. 2013;112(12):4211–4219. DOI: 10.1007/s00436-013-3613-y.
54. Pechdee P., Arunsan P., Boonsuya A., Thanchonnang C., Phinsiri S., Rattanapitoon N.K. et al. Efficacy of Thunbergia laurifolia crude extracts against carcinogenic liver fluke, Opisthorchis viverrini. Trop. Biomed. 2025;42(1):65–75. DOI: 10.47665/tb.42.1.012.
55. Jamnongkan W., Thanee M., Yongvanit P., Loilome W., Thanan R., Kimawaha P. et al. Antifibrotic effect of xanthohumol in combination with praziquantel is associated with altered redox status and reduced iron accumulation during liver fluke-associated cholangiocarcinogenesis. Peer J. 2018;6:e4281. DOI: 10.7717/peerj.4281.
56. Pechdee P., Boonsuya A., Arunsan P., Thanchonnang C., La N., Rattanapitoon N.K. et al. Anthelmintic activity and pathophysiological effect of Allium sativum crude extract against carcinogenic liver fluke, Opisthorchis viverrini. Trop. Biomed. 2024;41(4):427–437. DOI: 10.47665/tb.41.4.002.
Рецензия
Для цитирования:
Перина Е.A., Буйко Е.Е., Иванов В.В., Иванов А.А., Коротченко Н.В., Удут Е.В. Современное состояние проблемы терапии описторхоза: празиквантел и соединения растительного происхождения. Бюллетень сибирской медицины. 2025;24(4):220-231. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2025-4-220-231
For citation:
Perina E.A., Buyko E.E., Ivanov V.V., Ivanov A.A., Korotchenko N.V., Udut E.V. Current status of opisthorchiasis therapy: praziquantel and plant-derived compounds. Bulletin of Siberian Medicine. 2025;24(4):220-231. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2025-4-220-231
JATS XML









































