Успешное применение дапаглифлозина для профилактики и лечения экспериментального уратного нефролитиаза

Цель исследования. Оценить эффективность дапаглифлозина в профилактике и лечении эксперимен- тальной уратной нефропатии.

Материал и методы. Работа проведена на 30 крысах-самцах сток Вистар массой 220–310 г. Для формирования уратной нефропатии у крыс использовали воспроизведенную ранее классическую модель ингибирования уриказы, вызывающую развитие гиперурикемии у грызунов. В суточной моче животных определяли содержание мочевой кислоты (МК), общего белка, креатинина и активность ферментов-маркеров почечной дисфункции лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы и N-ацетил-β-D- глюкозаминидазы. По окончании эксперимента в крови крыс, полученной после декапитации, определяли содержание МК, креатинина, активность каталазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы, восстановленного глутатиона, тиобарбитурат-реактивных продуктов, общую антиоксидантную активность и общую прооксидантную активность. В почках крыс определяли те же параметры свободно-радикального окисления.

Результаты. Установлено, что длительное применение дапаглифлозина в профилактическом и лечебном режимах, несмотря на снижение pH мочи, существенно улучшает состояние животных с экспериментальным уратным нефролитиазом, что подтверждается значительным снижением уровня мочевой кислоты в плазме крови и моче крыс, снижением активности ЛДГ в моче и угнетением процесса свободно-радикального окисления.

Заключение. Длительное применение дапаглифлозина в профилактическом и лечебном режимах, несмотря на снижение pH мочи, существенно облегчает течение экспериментального уратного нефролитиаза, что подтверждается значительным уменьшением уровня мочевой кислоты в плазме крови и моче крыс, снижением активности ЛДГ в моче и угнетением процесса свободно-радикального окисления. 

1. Калашникова М.Ф. Метаболический синдром: современный взгляд на концепцию, методы профилактики и лечения // Эффективная фармакотерапия. 2013; 52: 52–63.

2. Kim Y-J., Kim C-H., Sung E-J. et al. Association of nephrolithiasis with metabolic syndrome and its components // Metabolism. 2013; 62 (6): 808–813.

3. Антипова В.Н., Казеева М.В. Кардиоваскулярный риск и метаболический синдром у больных подагрой // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2015; 1 (33): 112–122.

4. Бокарев И.Н. Метаболический синдром // Клиническая медицина. 2014; 92 (8): 71–76.

5. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Метаболический синдром и уролитиаз (литературный обзор) // Алфавит. 2011; 3 (16): 33–40.

6. Барскова В.Г., Елисеев М.С., Денисов И.С. и др. Частота метаболического синдрома и сопутствующих заболеваний у больных подагрой. Данные многоцентрового исследования // Научно-практическая ревматология. 2012; 50 (6): 15–18.

7. Akman T., Binbay M., Erbin A. et al. The impact of metabolic syndrome on long-term outcomes of percutaneous nephrolithotomy (PCNL) // BJU Int. 2012; 110: E1079-E1083.

8. Bobulescu I.A., Maalouf N.M., Capolongo G. et al. Renal ammonium excretion after an acute acid load: blunted response in uric acid stone formers but not in patients with type 2 diabetes // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013; 305: E1498-E1503.

9. Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M. Prevention and treatment of the metabolic syndrome // Angiology. 2004; 55 (6): 3145–3152.

10. Sakhaee K., Maalouf N.M. Metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis. Semin // Nephrol. 2008; 28 (2): 174–180.

11. Abate N., Chandalia M., Cabo-Chan A.V. Jr. et al. The metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis: novel features of renal manifestation of insulin resistance // Kidney Int. 2004; 65: 386–392.

12. Cameron M.A., Maalouf N.M., Adams-Huet B. et al. Urine composition in type 2 diabetes: predisposition to uric acid nephrolithiasis // J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17: 1422–1428.

13. Мкртумян А.М. Форсига – уникальный подход к лечению больных сахарным диабетом типа 2 на всех этапах прогрессирования заболевания // Эффективная фармакотерапия. 2016; 4. С. 22–31.

14. Macdonald F.R., Peel J.E., Jones H.B., et al. The novel sodium glucose transporter 2 inhibitor dapagliflozin sustains pancreatic function and preserves islet morphology in obese, diabetic rats // Diabetes Obes. Metab. 2010; 12: 1004–1012.

15. Zhang L., Feng Y., List J., Kasichayanula S., Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes // Metab. 2010; 12: 510–516.

16. Перфильев В.Ю., Çверев Я.Ф., Брюханов В.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П. Успешный опыт моделирования уратной нефропатии у крыс // Нефрология. 2016; 4 (20): 93–97.

17. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Современный взгляд на механизмы развития уратного нефролитиаза // Клиническая нефрология. 2015; 5–6. С. 39–47.

18. Вандер А. Физиология почек. Под ред. Ю.В. Наточина / пер. с англ. Г.А. Лаписа. СПб.: Питер, 2000. 256 c. (Renal physiology. Ed. Yu.V. Natochin (Translated from English G.A. Lapis). St.-Petersburg: Piter, 2000. 256.

19. Rosenstock J., Ferrannini E. Euglycemic diabetic ketoacidosis: a predictable, detectable, and preventable safety concern with sglt2 inhibitors // Diabetes Care. 2015; Sep; 38 (9): 1638–1642.

20. Ogawa W., Sakaguchi K. Euglycemic diabetic ketoacidosis induced by SGLT2 inhibitors: possible mechanism and contributing factors // J. Diabetes Investig. 2016; 7(2): 135–138.

21. Nissim I., States B., Nissim I. et al. Hormonal regulation of glutamine metabolism by OK cells // Kidney Int. 1995; 47: 96–105.

22. Титов В.Н., Дмитриев В.А., Гущина О.В. Ощепкова Е.В., Яшин А.Я. Физико-химическая активность мочевой кислоты. Гиперурикемия – нарушение биологических функций эндоэкологии и адаптации, биологических реакций экскреции, воспаления и гидродинамического артериального давления // Успехи совр. биол. 2011; 131 (5): 483–502.

23. Glantzounis G.K., Tsimoyiannis E.C., Kappas A.M., Galaris D.A. Uric acid and oxidative stress // Curr. Pharm. Des. 2005; 32 (11): 4145–4151.