Нейрокогнитивный дефицит в клиническом полиморфизме шизофрении: типология, выраженность и синдромальные перекрытия

Цель: выявление типологии, выраженности и перекрытия с позитивной и (или) негативной симптоматикой нейрокогнитивных нарушений у пациентов с шизофренией.
Материалы и методы. Обследованы 50 пациентов с диагнозом «шизофрения» по ICD-10 в возрасте 22–55 лет (25 женщин (50%) и 25 мужчин (50%)). Средний возраст составил (38,0 ± 4,8) лет, средний возраст манифестации – (23 ± 3,2) года, средняя длительность заболевания – (15 ± 3,7) лет. Пациенты обследованы с помощью батареи тестов для количественной оценки когнитивных функций: тест на зрительно-моторную координацию; тест Струпа; тест беглости  речевых ответов; тест Бентона; заучивание 10 слов; субтест «Шифровка»; субтест «Лабиринты». Оценка когнитивного дефицита проводилась с применением z-шкал. Для выяснения связи нейрокогнитивных нарушений с другими проявлениями клинической картины шизофрении использовалась Шкала позитивных и негативных синдромов. В контрольную группу по показателям когнитивной сферы включены 50 условно здоровых испытуемых из числа добровольцев. Статистическая обработка проводилась с применением непараметрического U-критерия Манна – Уитни, кластерного анализа методом K-средних, H-критерия Краскела – Уоллиса.
Результаты. Пациенты с шизофренией и здоровые лица имели значимые различия по тесту Струпа (вторая часть), тесту беглости речевых ответов (обе части), среднему баллу теста Бентона, тесту на заучивание 10 слов (за пять предъявлений), шифровке и лабиринтам с уровнем p < 0,05; по тесту на зрительно-моторную координацию (модификация «B») при p < 0,01. Получен когнитивный профиль выборки, который сопоставлен с показателями PANSS. Обнаружено значимое преобладание выраженности симптоматики по всем ее шкалам при нарушениях внимания, зрительной памяти, исполнительской функции и ориентации и (или) координации по сравнению с остальными проявлениями когнитивного дефицита (p < 0,05).
Заключение. Нейрокогнитивный дефицит образует синдромальные перекрытия с позитивными и негативными синдромами шизофрении, а наличие нарушения внимания, зрительной памяти, исполнительской функции и ориентации и (или) координации ассоциировано с тяжестью шизофрении в целом.

1. Kraepelin E. Psychiatrie. Ein Lehrbuch für Studierende und Ärzte. Leipzig: J.A. Barth, 1899.

2. Hartmann-Riemer M.N., Hager O.M., Kirschner M., Bischof M., Kluge A., Seifritz E., Kaiser S. The association of neurocognitive impairment with diminished expression and apathy in schizophrenia. Schizophrenia research. 2015; 169 (1–3): 427–432. DOI: 10.1016/j.schres.2015.10.032.

3. Nehra R., Grover S., Sharma S., Sharma A., Kate N. Neurocognitive functioning in schizophrenia, their unaffected siblings and healthy controls: A Comparison. Indian journal of psychological medicine. 2016; 38 (1): 50–55. DOI:10.4103/0253-7176.175114.

4. Heinrichs R.W., Zakzanis K.K. Neurocognitive deficit in schizophrenia: a quantitative review of the evidence. Neuropsychology. 1998; 12 (3): 426–445. DOI: 10.1037//0894-4105.12.3.426.

5. Keefe R.S., Silva S.G., Perkins D.O., Lieberman J.A. The effects of atypical antipsychotic drugs on neurocognitive impairment in schizophrenia: a review and meta-analysis. Schizophrenia Bulletin. 1999; 25 (2): 201–222. DOI: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033374.

6. Fatouros-Bergman H., Cervenka S., Flyckt L., Edman G., Farde L. Meta-analysis of cognitive performance in drug-naпve patients with schizophrenia. Schizophrenia Research. 2014; 158 (1–3): 156–162. DOI: 10.1016/j.schres.2014.06.034.

7. Green M.F. Cognitive impairment and functional outcome in schizophrenia and bipolar disorder. The Journal of Clinical Psychiatry. 2006; 67 (Suppl. 9): 3–8. DOI:10.4088/jcp.1006e12.

8. Reichenberg A. The assessment of neuropsychological functioning in schizophrenia. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2010; 12 (3): 383–392.

9. Kalkstein S., Hurford I., Gur R.C. Neurocognition in schizophrenia. Current topics in behavioral neurosciences. 2010; 4: 373–390.

10. Schaefer J., Giangrande E., Weinberger D.R., Dickinson D. The global cognitive impairment in schizophrenia: consistent over decades and around the world. Schizophrenia Research. 2013; 150 (1): 42–50. DOI: 10.1016/j.schres.2013.07.009.

11. Moritz S., Heeren D., Andresen B., Krausz M. An analysis of the specificity and the syndromal correlates of verbal memory impairments in schizophrenia. Psychiatry Research. 2001; 101 (1): 23–31. DOI: 10.1016/s0165-1781(00)00241-9.

12. Moritz S., Birkner C., Kloss M., Jahn H., Hand I., Haasen C., Krausz M. Executive functioning in obsessive-compulsive disorder, unipolar depression, and schizophrenia. Archives of Clinical Neuropsychology. 2002; 17 (5): 477–483. DOI: 10.1016/s0887-6177(01)00130-5.

13. Лебедева Е.В., Горохов А.С., Счастный Е.Д., Репин А.Н., Симуткин Г.Г., Шишнева Е.В., Перчаткин В.А., Суровцева А.К., Винтер Ш., Карпов Р.С., Бохан Н.А. Динамика когнитивной дисфункции и биохимического маркера повреждения ЦНС белка S100ß при коронарном шунтировании. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (4): 72–84.

14. Bora E., Yucel M., Pantelis C. Cognitive functioning in schizophrenia, schizoaffective disorder and affective psychoses: meta-analytic study. The British Journal of Psychiatry: the Journal of Mental Science. 2009; 195 (6): 475–482. DOI: 10.1192/bjp.bp.108.055731.

15. Palmer B.W., Dawes S.E., Heaton R.K. What do we know about neuropsychological aspects of schizophrenia? Neuropsychology Review. 2009; 19 (3): 365–384. DOI:10.1007/s11065-009-9109-y.

16. World Health Organization ICD-10: classification of mental and behavioural disorders – clinical descriptions and diagnostic guidelines. Geneva: WHO, 1992.

17. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, 5th ed.: Arlington, VA, USA: American Psychiatric Association, 2013. DOI: 10.1176/appi.books.9780890425596.x00diagnosticclassification.

18. Шмуклер А.Б. Шизофрения. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017: 176.

19. Саркисян Г.Р., Гурович И.Я., Киф Р.С. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией». Социальная и клиническая психиатрия. 2010; 20 (3): 13–19.

20. Mesholam-Gately R.I., Giuliano A.J., Goff K.P., Faraone S.V, Seidman L.J. Neurocognition in first-episode schizophrenia: a meta-analytic review. Neuropsychology. 2009; 23 (3): 315–336. DOI: 10.1037/a0014708.

21. Bora E., Murray R.M. Meta-analysis of cognitive deficits in ultra-high risk to psychosis and first-episode psychosis: do the cognitive deficits progress over, or after, the onset of psychosis? Schizophrenia bulletin. 2014; 40 (4): 744–755. DOI: 10.1093/schbul/sbt085.

22. Brewer W.J., Wood S.J., Phillips L.J., Francey S.M., Pantelis C., Yung A.R., Cornblatt B., McGorry P.D. Generalized and specific cognitive performance in clinical high-risk cohorts: a review highlighting potential vulnerability markers for psychosis. Schizophrenia bulletin. 2006; 32 (3): 538–555. DOI: 10.1093/schbul/sbj077.

23. Carlsson R., Nyman H., Ganse G., Cullberg J. Neuropsychological functions predict 1- and 3-year outcome in first-episode psychosis. Acta psychiatrica Scandinavica. 2006; 113 (2): 102–111. DOI: 10.1111/j.1600-0447.2005.00661.x.

24. Green M.F. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? The American journal of psychiatry. 1996; 153 (3): 321–330. DOI: 10.1176/ajp.153.3.321.

25. Green M.F., Kern R.S., Braff D.L., Mintz J. Neurocognitive deficits and functional outcome in schizophrenia: are we measuring the “right stuff”? Schizophrenia bulletin. 2000; 26 (1): 119–136. DOI: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033430.

26. Green M.F., Kern R.S., Heaton R.K. Longitudinal studies of cognition and functional outcome in schizophrenia: implications for MATRICS. Schizophrenia research. 2004; 72 (1): 41–51. DOI: 10.1016/j.schres.2004.09.009.

27. Fett A.K., Maat A., Kahn R.S., Linszen D.H., van Os J., Wiersma D., Bruggeman R., Cahn W., de Haan L., Krabbendam L., Myin-Germeys I. Social cognitive impairments and psychotic symptoms: what is the nature of their association? Schizophrenia bulletin. 2013; 39 (1): 77–85. DOI: 10.1093/schbul/sbr058.

28. Kurtz M.M., Mueser K.T., Thime W.R., Corbera S., Wexler B.E. Social skills training and computer-assisted cognitive remediation in schizophrenia. Schizophrenia research. 2015; 162 (1–3): 35-41. DOI: 10.1016/j.schres.2015.01.020.

29. Lуpez-Muсoz F., Бlamo C. Neurobiological background for the development of new drugs in schizophrenia. Clinical neuropharmacology. 2011; 34 (3): 111–126. DOI: 10.1097/WNF.0b013e318215c2f7.

30. Wykes T., Spaulding W.D. Thinking about the future cognitive remediation therapy–what works and could we do better? Schizophrenia bulletin. 2011; 37 (Suppl. 2): S80–90. DOI: 10.1093/schbul/sbr064.

31. Cella M., Reeder C., Wykes T. Group cognitive remediation for schizophrenia: Exploring the role of therapist support and metacognition. Psychology and psychotherapy. 2016; 89 (1): 1–14. DOI:10.1111/papt.12062.

32. Moritz S., Klein J.P., Desler T., Lill H., Gallinat J., Schneider B.C. Neurocognitive deficits in schizophrenia. Are we making mountains out of molehills? Psychological medicine. 2017; 47 (15): 2602–2612. DOI: 10.1017/S0033291717000939.

33. Kaneko K. Negative Symptoms and cognitive impairments in schizophrenia: two key symptoms negatively influencing social functioning. Yonago acta medica. 2018; 61 (2): 91–102.

34. Bora E. Differences in cognitive impairment between schizophrenia and bipolar disorder: Considering the role of heterogeneity. Psychiatry and clinical neurosciences. 2016; 70 (10): 424–433. DOI: 10.1111/pcn.12410.

35. Немытых Д.Н. Соотношение когнитивных нарушений при параноидной шизофрении с клиническими проявлениями, типами компенсаторно-приспособительной защиты и уровнем социальной адаптации больных. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2005; 3(37): 68–71.

36. World Health Organization: The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders – diagnostic criteria for research. Geneva: WHO, 1993.

37. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. Москва, 2001: 238.

38. Reitan R.M., Wolfson D. The Halstead-Reitan Neuropsychological Test Battery. The neuropsychology handbook: Behavioral and clinical perspectives. Ed. D. Wedding, A.M. Horton Jr., J.S. Webster. New York: Springer Publishing Co, 1986: 134–160.

39. Stroop J. Studies of interference in serial verbal reactions. Journal of Experimental Psychology. 1935; 18 (6): 643–662. DOI: 10.1037/h0054651.

40. Lezak M.D. Neuropsychological assessment. 3th ed. Oxford: Oxford University Press, 1995.

41. Benton A. Manuel pour l’application clinique du test de retention visuelle. Saint-Amand: Editions du Centre de psychologie appliquйe, 1953.

42. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. Москва: Издательство Московского университета, 1962: 432.

43. Wechsler D. Manual for the Wechsler Adult Intelligence scale. Oxford: Psychological Corp., 1955: 110.

44. Kay S.R., Opler L.A., Fiszbein A. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophrenia bulletin. 1987; 13 (2): 261–276. DOI: 10.1093/schbul/13.2.261.

45. Çинчук М.С., Семке А.В. Влияние негативной симптоматики на динамику социального статуса больных параноидной шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2013; 4 (79): 34–39.

46. Thakurathi N., Vincenzi B., Henderson D.C. Assessing the prospect of donepezil in improving cognitive impairment in patients with schizophrenia. Expert opinion on investigational drugs. 2013; 22 (2): 259–265. DOI: 10. 135437841517/.2013.750650.

47. Johnson-Selfridge M., Zalewski C. Moderator variables of executive functioning in schizophrenia: meta-analytic findings. Schizophrenia bulletin. 2001; 27 (2): 305–316. DOI: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a006876.

48. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Çайцева Ю.С. Нейрокогнитивный дефицит у больных шизофренией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;S2: 75–78.

49. Honea R.A., Meyer-Lindenberg A., Hobbs K.B., Pezawas L., Mattay V.S., Egan M.F., Verchinski B., Passingham R.E, Weinberger D.R., Callicott J.H. Is gray matter volume an intermediate phenotype for schizophrenia? A voxel-based morphometry study of patients with schizophrenia and their healthy siblings. Biological psychiatry. 2008; 63 (5): 465–474. DOI: 10.1016/j.biopsych.2007.05.027

50. Crow T.J. The two-syndrom concept: origins and current status. Schizophrenia bulletin. 1985; 11 (3): 471–488. DOI: 10.1093/schbul/11.3.471.

51. Heinrichs R.W., Zakzanis K.K. Neurocognitive deficit in schizophrenia: a quantitative review of the evidence. Neuropsychology. 1998; 12 (3): 426–445. Doi: 10.1037//0894-4105.12.3.426.

52. Reichenberg A., Harvey P.D. Neuropsychological impairments in schizophrenia: Integration of performance-based and brain imaging findings. Psychological bulletin. 2007; 133 (5): 833–858. DOI:10.1037/0033-2909.133.5.833.

53. Zaytseva Y., Fajnerová I., Dvořáček B., Bourama E., Stamou I., Šulcová K., Motэl J., Horáček J., Rodriguez M., Španiel F. Theoretical modeling of cognitive dysfunction in schizophrenia by means of errors and corresponding brain Networks. Frontiers in psychology. 2018; 9: 1027. DOI: 10.3389/fpsyg.2018.01027.