Изучение адаптогенной активности производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина

Введение. Статья посвящена изучению новых биологически активных соединений на основе производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Исследуемые образцы обладают выраженным аналептическим и антидепрессантным эффектом.

Цель исследования – оценка адаптогенной активности производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5] тиадиазина с помощью модификации теста поведенческого отчаяния (беспомощности) по Порсольту.

Материалы и методы. Для исследования были отобраны четыре оригинальных соединения, проявившие высокую активность в предыдущих тестах. В качестве препаратов сравнения выступали кофеин-бензоат натрия, женьшень, тиотриазолин, тиоцетам, амитриптилин.

Результаты. Внутрижелудочное введение соединения 2 на протяжении 5 сут в модифицированном тесте поведенческого отчаяния по Порсольту (вынужденное плавание с грузом) вызвало увеличение работоспособности и выносливости крыс на 103,42% в сравнении с первоначальными показателями. Выявленная адаптогенная активность этого производного тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина в 6 раз превосходит таковую у женьшеня и семикратно у амитриптилина. Соединение 4 также обладало адаптогенной активностью, увеличивая время сохранения активности в аверсивной среде на 58,25%, что в 3 раза превышало показатели в группе сравнения с женьшенем и в 4 раза – с амитриптилином. 

1. Бальхаев И.М., Шантанова Л.Н., Тулесонова А.С. Актопротекторная активность адаптогенов природного происхождения. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014; 124 (1): 100–103.

2. Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Девдера А.В., Деменко А.В., Çахаров В.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Поиск средств с противовоспалительной активностью среди производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Химико-фармацевтический журнал. 2017; 51 (8): 16–19. DOI: 10.30906/0023-1134-2017-51-8-16-19.

3. Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Девдера А.В., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Поиск новых анальгетических средств в ряду производных тетрагидропиридотиадиазина. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2016; 5 (226): 135– 140.

4. Bibik E.Yu., Saphonova A.A., Yeromin A.V., Frolov K.A., Docenko V.V., Krivokolysko S.G. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]tiadiasine derivatives. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017; 3 (4): 20–25.

5. Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Оценка антидепрессивного ýффекта производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Материалы Всероссийской конференции «Химия и технология гетероциклических соединений», г. Уфа, 2017: 63–65.

6. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н., Литвинов В.П. Синтез и строение производных пиридо- [2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Доклады АН. 2003; 389 (6): 763–767.

7. Dotsenko V.V., Frolov K.A., Pekhtereva T.M. et al. Design and synthesis of pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine library via uncatalyzed Mannich-type reaction. ACS Comb. Sci. 2014; 16 (10): 543–550. DOI: 10.1021/co5000807.

8. Каркищенко В.Н., Капанадзе Г.Д., Деньгина С.Е., Станкова Н.В. Разработка методики оценки физической выносливости мелких лабораторных животных для изучения адаптогенной активности некоторых лекарственных препаратов. Биомедицина. 2011; 1: 72–74.

9. Петровский А.К., Петровская А.Ю., Косенко М.В., Андреева Л.А. Смирнов Н.А., Федоров В.Н. Адаптогенная активность семакса и селанка: ýкспериментальное исследование. Медицинский альманах. 2017; 46 (1): 114–117.

10. Талалаева О.С., Çверев Я.Ф., Брюханов В.М. Влияние гистохрома на физическую выносливость крыс. Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (7): 97– 103. DOI: 10.20538/1682-0363-2016-4-97-103.