Роль протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при окислительном стрессе
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2008-3-38-43
Аннотация
Проведено исследование программированной гибели мононуклеаров периферической крови здоровых доноров в условиях культивирования с различными концентрациями Н2О2, селективными ингибиторами JNK (SP600125), р38 МАРК (ML3403) и у пациентов с внебольничной пневмонией. Интенсификация внутриклеточной продукции активных форм кислорода сопровождается увеличением числа аннексин-положительных и TNF-R1-презентирующих клеток, а также мононуклеаров со сниженным значением митохондриального трансмембранного потенциала в случае индукции окислительного стресса Н2О2 в концентрации 1 ммоль in vitro и у больных пневмонией. Действие ингибиторов SP600125 и ML3403 in vitro в условиях окислительного стресса предотвращает увеличение количества аннексин-положительных мононуклеаров, что свидетельствует о вовлечении JNK и р38 МАР-киназ в механизмы окислительной дизрегуляции апоптоза.
Ключевые слова
окислительный стресс,
апоптоз,
митогенактивируемые протеинкиназы (JNK, Р38),
митохондрия,
TNF -рецептор
При поддержке: Работа выполнена в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники» на 2002—2006 гг. (ГК № 02.442.11.7276, ГК № 02.445.11.7419), при финансовой поддержке РФФИ (грант 07-04-12150).
Об авторе
Н. Ю. Часовских
Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Часовских Наталия Юрьевна - канд. мед. наук, ассистент кафедры фундаментальных основ клинической медицины, тел. 8-913-811-71-32
Томск
Список литературы
1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система Fas-FasL в норме и при патологии//Вопр. биол. мед. фарм. химии. 1999. № 3. С. 3-17.
2. Белецкий И.П., Мошникова А.Б., Прусакова О.В. Пути передачи цитотоксического сигнала рецепторами семей-ства TNF-Rs (обзор)//Биохимия. 2002. Т. 67. Вып. 9. С. 377-395.
3. Влаопулос С., Зумпурлис В.С. JNK: ключевой модулятор внутриклеточной сигнальной системы//Биохимия. 2004. Т. 69. Вып. 8. С. 1038-1050.
4. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса//Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47. № 6. С. 561-581.
5. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. 600 с.
6. Октябрьский О.Н., Смирнова Г.В. Редокс-регуляция клеточных функций//Биохимия. 2007. Т. 72. Вып. 2. С. 158-174.
7. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Жукова О.Б. и др. Роль нарушения регуляции апоптотической гибели в механизмах развития вирусиндуцированной цитогенетической нестабильности лимфоцитов крови ⁄ ⁄ Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. Т. 141. № 5. С. 544-549.
8. Baines C.P., Molkentin J.D. Stress signaling pathways that modulate cardiac myocyte apoptosis//J. of Molecular and Cellular Cardiology. 2005. V. 38. P. 47-62.
9. Bredesen D.E. Apoptosis: overview and signal transduction pathways//J. Neurotrauma. 2000. V. 17. № 2. P. 801-810.
10. Cho S.D., Ahn N.S., Jung J.W. et al. Critical role of the c-JunNH2-terminal kinase and p38 mitogen-activated protein kinase pathways on sodium butyrate-induced apoptosis in DU145 human prostate cancer cells//Eur. J. Cancer Prev. 2006. V. 15. № 1. Р. 57-63.
11. Cory S., Adams J.M. The Bcl-2 family: regulators of the cellular life-or-death switch//Nat. Rev. Cancer. 2002. V. 2. № 9. P. 647-656.
12. Haddad J.J. Oxygen-sensing mechanisms and the regula-tion of redox-responsive transcription factors in development and pathophysiology//Respir. Res. 2002. V. 3. № 1. Р. 26-30.
13. Harada C., Nakamura K. Role of apoptosis signal-regulating kinase 1 stress-induced neural cell apoptosis in vivo//Am. J. Pathology. 2006. V. 168. № 1. Р. 262-269.
14. Joza N., Susin S.A., Daugas E. et al. Essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed cell death//Nature. 2001. V. 410. № 6828. P. 549-554.
15. Sabapathy K., Hu Y., Kallunki T. et al. JNK2 is required for efficient T-cell activation and apoptosis but not for normal lymphocyte development//Curr. Biol. 1999. V. 9. P. 116-125.
16. Teraishi F., Wu S. Identification of a Novel Synthetic Thiazolidin Compound Capable of Inducing c-Jun NH2-Terminal Kinase-Dependent Apoptosis in Human Colon Cancer Cells//Cancer Res. 2005. V. 65. № 14. P. 6380-6387.
Рецензия
Для цитирования:
Часовских Н.Ю. Роль протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при окислительном стрессе. Бюллетень сибирской медицины. 2008;7(3):38-43. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2008-3-38-43
For citation:
Chasovskikh N.Yu. Role of protein kinases JNK and p38 in regulation of mononuclear leucocytes apoptosis in oxidative stress. Bulletin of Siberian Medicine. 2008;7(3):38-43. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2008-3-38-43
Просмотров:
462
Послать статью по эл. почте 