Особенности полиморфизма генов FGB, TNFα, IL-1β, LPL, ITGB3 и TGFB1 у пациентов с повторным инфарктом миокарда

Цель. Ассоциация полиморфизма генов фибриногена (FGB), фактора некроза опухоли α (TNFα), интерлейкина 1 β (IL-1β), липопротеинлипазы (LPL), тромбоцитарного гликопротеина (ITGB3) и трансформирующего фактора роста β (TGFB1) с риском развития повторного инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов, проживающих на территории Среднего Поволжья.

Материалы и методы. В исследование вошли 280 человек с однократным и 104 человека с повторным ИМ. Генотипирование полиморфных локусов генов TNFα (rs1800629), IL1B (rs16944), TGFB1b (rs1800469 ), FGB (rs1800788), ITGB3 (rs5918 ) и LPL (rs328) осуществляли с использованием TaqMan-зондов. Статистическую обработку данных проводили методом многофакторного логистического регрессионного анализа.

Результаты. Среди пациентов с повторным ИМ более часто встречались аллели и генотипы полиморфных маркеров генов TNFα, IL1B, TGFB1b, FGB, ITGB3 и LPL. При оценке суммарного вклада полиморфизмов исследуемых генов риск повторного ИМ значительно возрастал при наличии комбинации полиморфизмов генов FGB (аллели и генотипы) и TNFα (аллели и генотипы), OR = 4,04; 95% CI 1,895–8,615; p = 0,0001.

Заключение. Таким образом, генотипы полиморфных локусов генов FGB, LPL, TNFα, TGFB1b и ITGB3 могут быть ассоциированы с риском более тяжелого течения ишемической болезни сердца и приводить к развитию повторных инфарктов миокарда. Выявлен доминирующий суммарный вклад полиморфных локусов генов FGB (rs1800788)  и TNFα (rs1800629) в развитие повторного ИМ у населения Среднего  Поволжья. 

1. Sukhija R., Fahdi I., Garza L., Fink L., Scott M., Aude W., Pacheco R., Bursac Z., Grant A., Mehta J.L. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome. Am. J. Cardiol. 2007; 99 (7): 879–884. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.11.032.

2. Koch W., Hoppmann P., Mueller J.C., Schömig A., Kastrati A. Association of transforming growth factor-β1 gene polymorphisms with myocardial infarction in patients with angiographically proven coronary heart disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006; 26 (5): 1114–1119. DOI: 10.1161/01.ATV.0000217747.66517.11.

3. Miranda-Malpica E., Martínez-Rios M.A., Fragoso J.M., Delgadillo-Rodríguez H., Rodríguez-Pérez J.M., González- Quesada C., Martínez-Rodríguez N., Saldaña-Mendoza A., Peña-Duque M.A., Vargas-Alarcón G. The interleukin 1B–511 polymorphism is associated with the risk of developing restenosis after coronary stenting in Mexican patients. Hum. Immunol. 2008; 69 (2): 116–121. DOI: 10.1016/j.humimm.2007.12.003.

4. Mcpherson T.H., Tybjaerg-Hansen A. Genetics of coronary artery disease. Circ. Res. 2016; 118 (4): 564–578. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306566.

5. Titov B.V., Osmak J., Matveeva N.A., Kukava G.N., Shakhnovich R.M., Favorov A.V., Ruda M.Y., Favorova O.O. Genetic risk factors for myocardial infarction more clearly manifest for early age of first onset. Mol. Biol. Rep. 2017; 44 (4): 315–321. DOI: 10.1007/s11033-017-4112-5.

6. Szalai C., Füst G., Duba J., Kramer J., Romics L., Prohászka Z., Császár A. Association of polymorphisms and allelic combinations in the tumour necrosis factor-alpha-complement MHC region with coronary artery disease. J. Med. Genet. 2002; 39 (1): 46–51. DOI: 10.1136/jmg.39.1.46.

7. Yang Y.N., Zhao B., Li X.M., Xie X., Liu F., Chen B.D. Association of a transforming growth factor-β1 polymorphism with acute coronary syndrome in a Chinese Han population. Mol. Res. 2014; 13 (3): 6160–6167. DOI: 10.4238/2014.April.3.2.

8. Jensen M.K., Rimm E.B., Rader D., Schmidt E.B., Sørensen T.I., Vogel U., Overvad K., Mukamal K.J. S447X variant of the lipoprotein lipase gene, lipids, and risk of coronary heart disease in 3 prospective cohort studies. Am. Heart J. 2009; 157 (2): 384–390. DOI: 10.1016/j.ahj.2008.10.008.

9. Verdoia M., Cassetti E., Schaffer A., Barbieri L., Giovine G.D., Nardin M., Marino P., Sinigaglia F., Luca G.D. Novara Atherosclerosis Study Group (NAS). Relationship between glycoprotein IIIa platelet receptor gene polymorphism and coronary artery disease. Angiology. 2015; 66 (1): 79–85. DOI: 10.1177/0003319714524296.

10. Tabrez S., Jabir N.R., Firoz C.K., Hindawi S., Shakil S., Damanhouri G.A., Zaidi S.K. Estimation of interleukin-1βpPromoter (−31 C/T and −511 T/C) polymorphisms and its level in coronary artery disease patients. J. Cell. Biochem. 2017; 118 (9): 2977–2982. DOI: 10.1002/jcb.25958.

11. Koch W., Kastrati A., Böttiger C., Mehilli J., von Beckerath N., Schömig A. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction. Atherosclerosis. 2001; 159 (1): 137–144. DOI: 10.1016/s0021-9150(01)00467-1.

12. Ahmadi Z., Senemar S., Toosi S., Radmanesh S. The Association of lipoprotein lipase genes, HindIII and S447X polymorphisms with coronary artery disease in Shiraz city. J. Cardiovasc. Thorac. Res. 2015; 7 (2): 63–67. DOI: 10.15171/jcvtr.2015.14.

13. Grove E.L., Ørntoft T.F., Lassen J.F., Jensen H.K., Kristensen S.D. The platelet polymorphism PlA2 is a genetic risk factor for myocardial infarction. J. Intern. Med. 2004; 255 (6): 637–644. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2004.01327.x.