Закономерности регенерации конъюнктивы и склеры после интраоперационной аппликации раствора циклоспорина А у кроликов со стероидной моделью глаукомы

 Цель. В эксперименте in vivo изучить влияние местной интраоперационной аппликации 0,05%-го раствора (р-ра) циклоспорина А на регенерацию конъюнктивы и склеры  после операции на глазах кроликов со стероидной  глаукомой.

Материалы и методы. На I этапе эксперимента 29 самцам  кроликов калифорнийской породы моделировали  стероидную глаукому путем введения под конъюнктиву  обоих глаз 0,5 мл 0,4%-го р-ра дексаметазона 1 раз в нед в течение 3 мес (12 инъекций). На II этапе эксперимента, после развития стероидной глаукомы, кроликов разделили на основную группу, состоящую из подгруппы «a» (n = 8) и подгруппы «b» (n = 8), и группу сравнения (n = 8). Всем животным выполняли сквозной разрез конъюнктивы и непроникающий надрез склеры одного из глаз. На область вмешательства в основной группе накладывали гемостатическую губку, пропитанную 0,05%-м р-ром циклоспорина А, в подгруппе «а» на 3 мин, в подгруппе «b» – на 6 мин. В группе сравнения цитостатик не использовали.

Результаты. Применение 0,05%-го р-ра циклоспорина А  привело к уменьшению инфильтрации зоны хирургической  травмы воспалительными клетками и фибробластами. На 4- е сут после операции клеточная плотность в области вмешательства в подгруппе «а» основной группы с трехминутной аппликацией р-ра цитостатика-антиметаболита была в 2,7 раза меньше (p = 0,043), чем в  группе сравнения, превышая при этом показатели подгруппы «b» в 3,2 раза (p = 0,036). Численность  фибробластов в подгруппах «а» и «b» была в 3,6 (p = 0,043) и 12,8 раза (p = 0,031) ниже, чем в группе сравнения. При  этом сдвиг клеточного состава инфильтрата в сторону  фибробластической популяции произошел только на 14-е  сут после операции. 

Заключение. Интраоперационная аппликация 0,05%-го р- ра циклоспорина А существенно замедляет течение  воспалительно-репаративной регенерации, уменьшая  инфильтративное воспаление в зоне вмешательства, что  предотвращает излишнее рубцевание. 

1. Национальное руководство по глаукоме: для практикующих врачей; под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015: 456.

2. Белоусова Н.Ю., Полтанова Т.И. Возможности применения цитостатиков в офтальмологии. Казанский медицинский журнал. 2019; 100 (4): 673–679. DOI: 10.17816/KMJ2019-673.

3. Lindemann F., Plange N., Kuerten D. et al. Three-year follow-up of trabeculectomy with 5-fluorouracil. Ophthalmic. Res. 2017; 58 (2): 74–80. DOI: 10.1159/000464446.

4. Fiscella R., Leiter C.W., Massoomi F., Noecker R., Sheybani A. Аdjunctive antifibrotic therapy with mitomycin c and 5-fluorouracil: a review of their use in glaucoma surgery and considerations around ophthalmic compounding. Current Trends in Ophthalmology. 2019; 2 (1): 154–169. DOI: 10.18314/ctoy.v2i1.1670.

5. Amoozgar B., Lin S. C., Han Y. A role for antimetabolites in glaucoma tube surgery: current evidence and future directions. Current Opinion in Ophthalmology. 2016; 27 (2): 164–169. DOI: 10.1097/ ICU.0000000000000244.

6. Бикбов М.М., Хуснитдинов И.И., Маннанова Р.Ф. Применение дренажей из дигеля и ксеноколлагена в хирургии глаукомы. Обзор литературы. Практическая медицина. 2017; 1 (110): 131–134.

7. Газизова И.Р., Алексеев В.Н., Никитин Д.Н. Экспериментальное воспроизведение глаукомного процесса. Офтальмологические ведомости. 2013; 6 (3): 43–50.

8. Порфильев И.А., Гончар О.П. Внутриглазное давление у кроликов. Методы определения. Нормальные показатели. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Сельскохозяйственные науки. Животноводство. 2005; 12: 73–75.

9. Matsuda S., Koyasu S. Mechanisms of action of cyclosporine. Immunopharmacology. 2000; 47 (2-3): 119–125. DOI: 10.1016/s0162-3109(00)00192-2.