Цель. Выявление протекторных свойств экстракта Prunella grandiflora L. (черноголовка крупноцветковая) при совместном его использовании с противораковым препаратом «Этопозид» на экспериментальной линии животных Drosophila melanogaster.

Материалы и методы. В работе использовали 10%-й экстракт  травы черноголовки, препарат «Этопозид» 20 мг/мл в растворе для инъекций (ОАО «Верофарм», Россия) в концентрации 800 мкг/кг питательной среды. Генотоксический эффект определяли с использованием метода SMART (Somatic Mutation And Recombination Test).

Результаты. При совместном применении этопозида и 10%-го экстракта P. grandiflora показано снижение летальности у особей D. melanogaster до 15% и увеличение средней  индивидуальной плодовитости в 2 раза в сравнении с использованием данного цитостатика без экстракта.

Заключение. Установлено наличие антигенотоксического  эффекта, который проявляется в отсутствии хромосомных аберраций, что позволяет рассмотреть возможность  использования экстракта P. grandiflora в качестве компонента в диете пациентов, проходящих определенное терапевтическое  лечение. 

 Цель. Обобщение опыта организации и оценка эффективности деятельности Медицинского центра
удаленного мониторинга (далее Центр) для пациентов с COVID-19 и внебольничными пневмониями в г. Томске.

Материалы и методы. Разработка проекта Центра  осуществлялась на основе данных теоретического и эмпирического анализа текущего состояния системы  здравоохранения Томской области и эпидемиологической ситуации по COVID-19. Эффективность деятельности  подразделения оценивалась по результатам анализа количественных и временных показателей нагрузки на систему оказания скорой медицинской помощи и амбулаторно-поликлиническую службу. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 12.0.

Результаты. В г. Томске на базе ОГАУЗ «Станция скорой  медицинской помощи» 20.10.2020 организован Центр, алгоритмом работы которого предусмотрена оценка  операторами состояния пациента по балльной шкале с использованием стандартизованных речевых модулей для принятия решения о тактике его сопровождения. На фоне работы подразделения в период «второй волны» COVID-19 зарегистрировано статистически значимое снижение уровня показателей нагрузки на систему оказания скорой медицинской помощи (среднее количество обращений в сутки, среднее время ожидания по всем вызовам и вызовам, связанными с COVID-19, и амбулаторно-поликлиническую  службу (среднее количество вызовов на дом в сутки, в том числе по поводу острых респираторных заболеваний).

Заключение. Работа Центра по представленной модели  ассоциирована со снижением нагрузки на систему здравоохранения в период неблагоприятной  эпидемиологической ситуации по CОVID-19. Данный опыт может быть распространен на другие регионы России и  адаптирован под иные категории граждан.  

 Цель. Выяснить взаимосвязи между структурными белками миоцитов, а также показателями антиоксидантной защиты и метаболитами гликолиза на фоне применения статинов у животных в эксперименте для уточнения постановки диагноза «статиновая миопатия».

Материалы и методы. Исследование проводилось на беспородных самцах крыс, которых разделили на три группы. Контрольная группа – интактные животные и две экспериментальные группы: группа 1 – животные с индуцированной гиперхолестеринемией, группа 2 – животные с индуцированной гиперхолестеринемией, получавшие симвастатин. В мышцах животных исследуемых групп был проведен анализ содержания структурных белков саркомера – титина и небулина, а также определена концентрация метаболитов гликолиза (пировиноградной кислоты и лактата) и активность ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы).

Результаты и обсуждение. Применение симвастатина у животных приводило к уменьшению содержания NT- и N2A-изоформ титина, увеличению содержания  протеолитического фрагмента Т2, также отмечалось полное отсутствие небулина, что отражает наличие дистрофических изменений в мышечной ткани. Длительное введение симвастатина вызывало у крыс метаболические изменения, характеризующиеся нарушением обеспечения клеток молекулярным кислородом. Однако по сравнению с животными с гиперхолестеринемией, которым статины не вводили, наблюдалось уменьшение гипоксических сдвигов.
Отмечены нарушения в работе системы антиоксидантной  защиты, разнонаправленные изменения активности антиоксидантной пары «СОД – каталаза». Проведенный  корреляционный анализ выявил положительную  зависимость между содержанием NT-изоформы титина и  активностью СОД, отрицательные корреляционные зависимости между содержанием N2А-изоформы титина и уровнем лактата, Т2-протеолитического фрагмента титина и уровнем лактата.

Заключение. Выявлен сложный комплекс биохимических  изменений в мышцах, лежащих в основе миотоксичности  статинов при их длительном применении. Обнаружены  дополнительные биохимические показатели – активность  СОД и концентрация лактата, изменения которых, наряду с  определением титина и небулина, свидетельствующие о гипоксическом повреждении ткани, позволят более точно  диагностировать статиновую миопатию.  

 Цель. Изучить влияние эплеренона на активность свободнорадикального окисления и функции почек крыс при экспериментальном сахарном диабете, вызванном  стрептозотоцином.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на 36  самцах крыс линии Вистар. Сахарный диабет моделировали  однократным внутрибрюшинным введением  стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг. Эплеренон вводили в  желудок в дозе 50 мг/кг.

Результаты. Установлено, что эплеренон при  экспериментальной диабетической нефропатии (ДН)  существенно ослабляет протеинурию: количество белка в  моче становится меньше в 4 раза, чем при нелеченой ДН (p  < 0,001). В почках под влиянием терапии эплереноном  нормализуются структура и функции почечных клубочков, в том числе восстанавливается количество подоцитов,  уменьшенное при модели ДН на 37,8%. Активность свободнорадикального окисления (СРО) в почках крыс, получавших эплеренон, усиливается: увеличивается концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов в 1,5 раза (p = 0,009) и изменяется по сравнению с показателями контроля активность антиоксидантных ферментов –  супероксиддисмутазы (снижается в 2,4 раза, p = 0,002),  каталазы (увеличивается в 1,8, р < 0,001) и глутатионпероксидазы (увеличивается в 1,5 раза, р < 0,001).

Заключение. При экспериментальной ДН, вызванной у  крыс введением стрептозотоцина, эплеренон оказывает  нефропротекторное действие, но усиливает оксидативный  стресс в почках. Усиление СРО могло быть обусловлено негеномным мембранным действием альдостерона,  компенсаторно накапливающегося в условиях длительной блокады минералокортикоидных рецепторов (МКР).  Нефропротекторное действие эплеренона можно связать с ослаблением геномных эффектов альдостерона,  реализуемых при участии МКР. 

 Цель. В эксперименте in vivo изучить влияние местной интраоперационной аппликации 0,05%-го раствора (р-ра) циклоспорина А на регенерацию конъюнктивы и склеры  после операции на глазах кроликов со стероидной  глаукомой.

Материалы и методы. На I этапе эксперимента 29 самцам  кроликов калифорнийской породы моделировали  стероидную глаукому путем введения под конъюнктиву  обоих глаз 0,5 мл 0,4%-го р-ра дексаметазона 1 раз в нед в течение 3 мес (12 инъекций). На II этапе эксперимента, после развития стероидной глаукомы, кроликов разделили на основную группу, состоящую из подгруппы «a» (n = 8) и подгруппы «b» (n = 8), и группу сравнения (n = 8). Всем животным выполняли сквозной разрез конъюнктивы и непроникающий надрез склеры одного из глаз. На область вмешательства в основной группе накладывали гемостатическую губку, пропитанную 0,05%-м р-ром циклоспорина А, в подгруппе «а» на 3 мин, в подгруппе «b» – на 6 мин. В группе сравнения цитостатик не использовали.

Результаты. Применение 0,05%-го р-ра циклоспорина А  привело к уменьшению инфильтрации зоны хирургической  травмы воспалительными клетками и фибробластами. На 4- е сут после операции клеточная плотность в области вмешательства в подгруппе «а» основной группы с трехминутной аппликацией р-ра цитостатика-антиметаболита была в 2,7 раза меньше (p = 0,043), чем в  группе сравнения, превышая при этом показатели подгруппы «b» в 3,2 раза (p = 0,036). Численность  фибробластов в подгруппах «а» и «b» была в 3,6 (p = 0,043) и 12,8 раза (p = 0,031) ниже, чем в группе сравнения. При  этом сдвиг клеточного состава инфильтрата в сторону  фибробластической популяции произошел только на 14-е  сут после операции. 

Заключение. Интраоперационная аппликация 0,05%-го р- ра циклоспорина А существенно замедляет течение  воспалительно-репаративной регенерации, уменьшая  инфильтративное воспаление в зоне вмешательства, что  предотвращает излишнее рубцевание. 

 Введение. Канцероматоз брюшины является одним из наиболее неблагоприятных факторов прогрессирования рака яичников. Он часто сопровождается накоплением жидкости в брюшной полости – асцитом. Прогностические факторы, связанные со злокачественным асцитом, изучены недостаточно.

Цель. Оценка различных популяций EpСam-положительных опухолевых клеток в асцитической жидкости, их связь с наличием перитонеальных «инвазивных» имплантатов и  степенью распространенности канцероматоза по шкале  Predictive Index Value (PIV) у больных раком яичников.

Материалы и методы. В проспективное исследование  включены 22 больных с впервые диагностированным раком  яичников, с Ic–IV стадиями по системе FIGO, в  возрасте 36–76 лет, поступившие на лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Материалом для исследования  служила асцитическая жидкость, стабилизированная ЭДТА,  взятая во время лапароскопии. Количество различных  популяций опухолевых клеток в асцитической жидкости определяли методом многоцветной проточной цитометрии  и проточной цитометрии с визуализацией. Степень  канцероматоза определяли по шкале PIV.

Результаты. Показано, что клеточный состав асцитической  жидкости больных раком яичников представляет собой  гетерогенную популяцию. Положительная корреляционная  связь с PIV, характеризующим степень распространенности  канцероматоза, наблюдалась у асцитических клеток с  фенотипом EpCam+CD45-CD44-CD24+CD133-Ncadherin+ (r = 0,58; p = 0,004) и у атипичных/гибридных форм клеток EpCam+CD45+CD44+CD24+/-CD133+/-Ncadherin+/- (r = = 0,51; р = 0,01).

Заключение. Полученные результаты показывают большую гетерогенность опухолевых клеток в асцитической жидкости больных раком яичников. Обнаруженный факт наличия  атипичных (гибридных форм) EpCam-положительных клеток  представляет интерес для клеточной биологии и  требует дальнейших исследований.  

 Актуальность. Несмотря на большой прогресс в диагностике и лечении ревматических заболеваний у детей, все еще остается актуальным вопрос выбора  противовоспалительной терапии в случае дебюта  хронического олигоартрита. Единого мнения на этот счет у  детских ревматологов нет и по настоящий день. 

Цель. Поиск предикторов ранней неэффективности и оценка целесообразности локальной стероидной  монотерапии у пациентов с дебютом олигоартикулярного  варианта ювенильного артрита. 

Материалы и методы. Основу ретроспективного  исследования составили 92 ребенка в возрасте от 11 мес до 9 лет с хроническим олигоартритом без экстраартикулярных  проявлений (олиго-ЮА). Были изучены  особенности клинико-инструментальной и  лабораторной диагностики в дебюте заболевания, динамика суставного синдрома и эффективность внутрисуставного  введения глюкокортикостероидного препарата.

Результаты. Проанализированы данные 92 детей со 164 «активными» суставами, которые получили 218 изолированных внутрисуставных манипуляций по введению  стероидного препарата (триамцинолон ацетонид). Триамцинолон ацетонид вводился  внутрисуставно в дозе 20–40 мг с интервалом 3, 6, 12 мес в  зависимости от активности заболевания. Около одной трети  детей с олиго-ЮА достигли неактивной стадии болезни в среднем после двукратного введения данного  препарата. Исследование не позволило выявить предикторов ранней неэффективности монотерапии  локальными стероидными препаратами у детей. Не выявлено достоверных клинико-инструментальных и  лабораторных признаков, которые напрямую указывали бы  на необходимость начала ранней терапии препаратом  «Метотрексат».

Заключение. Триамцинолон ацетонид является  эффективным и безопасным препаратом у детей с  олигоартикулярным вариантом ювенильного артрита.  Несмотря на популяризацию генно-инженерной  биологической терапии, не следует пренебрегать лечением  локальными стероидными препаратами как первой линией противоревматической терапии у детей. 

 Цель. Выявить наличие и способ коррекции сниженной вариабельности ритма сердца (ВРС) у больных c хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) в  сочетании с депрессивными расстройствами (ДР).

Материалы и методы. Больные с ИБС (n = 79, со стенокардией напряжения II–III функциональных классов и  перенесенным инфарктом миокарда давностью более 6  мес), распределены на две группы: 50 больных ИБС с депрессивными расстройствами (первая группа) и 29 больных ИБС без депрессивной симптоматики (вторая группа). Антидепрессант агомелатин получали 17 больных  (1-я подгруппа), 12 больных – флувоксамин, флуоксетин (2-я  подгруппа). От приема антидепрессантов отказался 21  больной (3-я подгруппа). Исходно и через 6 мес проведена оценка параметров ВРС с помощью аппарата SCHILLER MT-200 HolterECG (Швейцария).

Результаты. У пациентов с депрессией в сравнении с  пациентами без нее выявлено значимое снижение ВРС: SDNN (96 [83; 117] мс vs 110 [98; 127] мс, р = 0,02), SDANN (80,5 [67; 94] мс vs 91 [79; 102] мс, р = 0,03), SDNNindx (46,5 [38; 56] мс vs 55 [48; 66] мс, p = 0,006), rMSSD (29 [23; 38] мс vs 33 [29; 45] мс, p = 0,04), pNN50% (3,9 [2,4; 5,7] vs 5,7 [2,9; 12,6], р = 0,03). Исходно 1, 2, 3-я подгруппы по всем  параметрам ВРС не различались. На фоне терапии  антидепрессантами между 2-й и 3-й подгруппами появились существенные отличия по SDNN (110 [96; 140] мс vs 85,5 [75;  103] мс, р = 0,008), SDANN (93,7 ± 22,9 мс vs 72,7 ± 21,4 мс, р = 0,02), SDNNindx (55,8 ± 16,4 мс vs 42,4 ± 10,8 мс, р = 0,01) и pNN50% (7,8 ± 6,7 vs 3,6 ± 1,8, р = 0,02), а также между 1-й и 3-й подгруппами (SDANN 93,6 ± 28,5 мс vs 72,7 ± 21,4 мс, р = 0,03), rMSSD (36,5 [28,5; 51] мс vs 26,5 [25; 32] мс, p = 0,02)).

Заключение. У больных ИБС при наличии ДР возникает  серьезное нарушение регуляции сердечного ритма  вследствие выраженного снижения показателей ВРС, что  может серьезно повлиять на течение и прогноз коронарной болезни. Назначение современных антидепрессантов  можно использовать в качестве способа коррекции вегетативной дисфункции у больных ИБС в сочетании с  депрессией. 

 Введение. Нейтрофилы могут играть значительную роль в формировании бронхиального воспаления при обострении бронхиальной астмы (БА) у больных с холодовой  гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП).

Цель. Оценить роль нейтрофилов в динамике  воспалительного паттерна бронхов при обострении БА у пациентов с ХГДП.

Материалы и методы. У 31 больного (средний возраст (37,2 ± 2,7) лет) персистирующей БА со среднетяжелым обострением и ранее установленной холодовой  гиперреактивностью дыхательных путей при проведении стандартной изокапнической гипервентиляции холодным (–20 ºС, 3 мин) воздухом (ИГХВ) оценивали уровень контроля БА (Asthma Control Test, АСТ, баллы), функцию внешнего дыхания (объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25–75% форсированной жизненной емкости легких  (МОС25–75)), исследовали индуцированную мокроту (ИМ) исходно и через 24 нед наблюдения. На момент  обследования больным с целью купирования обострения в течение первых 10 дней дополнительно назначался  преднизолон перорально (в максимальной дозе 30 мг), затем 24 нед они продолжали лечение комбинацией  будесонид/формотерол (640/18 мкг/сут).

Результаты. На момент первичного обследования АСТ  составил 17,0 (13,0; 19,5) баллов, ОФВ1 89,1 ± 3,9%, число нейтрофилов в мокроте 55,9 ± 5,6%. В конце лечения  уровень контроля над астмой составил 22,0 (17,0; 24,5) (р = 0,037), ОФВ1 96,2 ± 2,9% (р = 0,038), количество  нейтрофилов в ИМ снижалось, но оставалось достаточно высоким (40,0 ± 5,5%; р = 0,048); число эозинофилов не  изменялось. Построено уравнение линейной регрессии, показавшее зависимость между исходно высоким  количеством нейтрофилов в мокроте, другими клеточными элементами мокроты, уровнем контроля над болезнью и степенью выраженности реакции бронхов после  проведения острой бронхопровокационной пробы ИГХВ. 

Заключение. Обострение у больных бронхиальной астмой  с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей ассоциируется с увеличением нейтрофильного пула  бронхиального воспалительного инфильтрата и коррелирует со степенью выраженности реакции на  холодовую бронхопровокацию и уровнем контроля над заболеванием. 

 Цель исследования – определение нозологической структуры, клинических особенностей аффективных расстройств (АР) при коморбидности с алкогольной  зависимостью (АЗ) и эффективности антидепрессивной  терапии.

Материалы и методы. Обследованы 88 человек с АР и АЗ – 33 женщины (37,5%) и 55 (62,5%) мужчин. Первая группа – 31 пациент с АЗ без коморбидной аффективной  симптоматики, вторая – 29 больных с расстройством настроения без зависимости от алкоголя, третья – 28  пациентов с коморбидным течением АЗ и АР. В исследовании применялись клинико-психопатологический,  клинико-динамический и статистический методы с  использованием критериев χ2 Пирсона, Манна – Уитни (для  сравнения независимых выборок), Краскела – Уоллиса (для более двух независимых выборок), Вилкоксона (для  сравнения зависимых выборок). По уровню статистической значимости различий между группами по половозрастному составу не выявлено (p = 0,115 – по половому составу, р = 0,248 – по возрастному составу, критерий χ2).

Результаты. Пациенты с коморбидным диагнозом АЗ и АР демонстрируют худшую динамику редукции депрессивной (с 24,0 (18,3; 33,0) до 9,0 (4,3; 12,0) баллов по шкале SIGH-SAD (р = 0,001, критерий Вилкоксона)) и тревожной (с 20,5 (12,5; 25,0) до 5,5 (3,3; 8,0) баллов по шкале HARS (р = 0,001, критерий Вилкоксона)) симптоматики на фоне лечения, при изначально более низких показателях, в сравнении с группой с «чистыми» АР (с 27,0 (21,0; 36,0) до 6,0 (5,0; 11,0) баллов по SIGH-SAD (р = 0,001, критерий Вилкоксона) (межгрупповые различия при поступлении р = 0,046; при  выписке р = 0,683, критерий Манна – Уитни) и с 21,0 (14,0; 29,0) до 5,0 (3; 10,5) баллов по HARS (р = 0,001, критерий  Вилкоксона) (межгрупповые различия при поступлении р =  0,082; при выписке р = 0,825, критерий Манна – Уитни)).  Течение АЗ отличается большей злокачественностью в группе с коморбидностью: снижение патологического влечения к алкоголю с 31,5 (16,3; 43,5) балла до 8 (2,3; 14,8) (р = 0,001, критерий Вилкоксона) в группе с коморбидностью и с 29,5 (21,8; 37,0) до 7 (3,0; 11,3) баллов  при «чистой» АЗ (р = 0,001, критерий Вилкоксона) (межгрупповые различия при поступлении р = 0,058; при  выписке р = 0,04, критерий Манна – Уитни по обсессивно-компульсивной шкале употребления алкоголя). 

Заключение. Клинико-динамические характеристики  коморбидного сочетания АР и АЗ ведут к терапевтическим  затруднениям, сопряженным со сравнительно худшей  динамикой редуцирования симптомов каждого из заболеваний. 

 Актуальность. Кальпаиновая протеолитическая система играет важную роль в развитии злокачественных опухолей. В настоящее время диагностика рака верхних дыхательных путей на ранних стадиях проводится редко, заболевание часто характеризуется запущенностью опухолевого  процесса.

С целью поиска кандидатных маркеров перехода  предопухолевых заболеваний в злокачественные изучали уровни экспрессии мРНК CAPN1, CAPN2 и общей активности  кальпаинов в опухолевой ткани пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) и в  диспластически измененном эпителии верхних дыхательных путей.

Материалы и методы. В исследование были включены 32 пациента с ПРГШ (Т1-3N0-1М0), группу больных с предопухолевой патологией составили 12 пациентов с  хроническими заболеваниями верхних отделов дыхательной системы, ассоциированными с  диспластическими изменениями эпителия различной  степени. Уровень экспрессии мРНК CAPN1 и CAPN2 оценивался с помощью полимеразной цепной реакции в  режиме реального времени. Активность кальпаинов  определяли по гидролизу флуорогенного олигопептида Suc-LLVY-AMC.

Результаты. Показано увеличение уровня экспрессии мРНК CAPN1 и CAPN2 (в 3 и 4 раза соответственно) в опухолевой ткани у пациентов с ПРГШ в сравнении с диспластически  измененным эпителием верхних дыхательных путей. Также отмечен высокий уровень активности кальпаинов у больных  ПРГШ, который в 4,4 раза превышал показатели, полученные для пациентов с диспластическими  изменениями эпителия различной степени.

Заключение. Вероятно, увеличение уровня мРНК CAPN1 и  CAPN2 и общей активности кальпаинов в опухолевых тканях  пациентов с ПРГШ в сравнении с пациентами с  хроническими заболеваниями, ассоциированными с  диспластическими изменениями различной степени, может  играть важную роль в процессе перехода предрака в рак. Для полного установления роли кальпаинов в  канцерогенезе ПРГШ необходимо дальнейшее проведение подобных исследований в интактной ткани, что возможно  только на экспериментальных моделях.  

 Цель исследования – оценить иммунорегуляторную активность экспериментального препарата на основе сверхвысоких разведений антител к молекулам МНС I и II в  отношении Salmonella enteritidis rif92.

Материалы и методы. Изучаемый препарат: образец  сверхвысоких водно-спиртовых разведений антител к молекулам МНС I и II, нанесенных на порошок лактозы  (теоретический уровень снижения концентрации исходных антител как минимум в 1024 раз). Модель – нелетальная сальмонеллезная инфекция у цыплят. Заражение проводили вирулентным штаммом S. enteritidis rif92 концентрацией 2,5 × 109 КОЕ/г в объеме 0,5 мл/голову. Группы (n = 15 в каждой): 1 – препарат; 2 - препарат + антибиотик в дозировке 50%-й эффективной дозы (ЭД50); 3 - плацебо; 4 - плацебо + антибиотик в дозировке ЭД50; 5 - интактный контроль. Продолжительность эксперимента 12 сут.  Изучаемые показатели: выживаемость в течение периода наблюдения, масса тела ежедневно, затраты корма за весь период, концентрация возбудителя в помете на 3, 6, 9-е сут, наличие и концентрация возбудителя в печени и слепых отростках тонкого кишечника, а также индекс антимикробной активности на 12-е сут.

Результаты. В группах с введением экспериментального  препарата инфекционный процесс проходил в более легкой форме, бактериальная нагрузка у цыплят была ниже.  Обсемененность помета снижалась на два порядка по сравнению с соответствующим контролем при добавлении препарата как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиком. Выявлено протективное действие препарата  на печень зараженных цыплят. 

Заключение. Впервые продемонстрирована выраженная иммунорегуляторная активность изучаемого препарата в отношении Salmonella enteritidis rif92 у цыплят. Полученные  результаты позволяют рассматривать данный препарат в качестве перспективного агента для терапии  сальмонеллезной инфекции.  

 Цель. Изучить взаимосвязь обструктивных нарушений дыхания во сне с развитием дисфункции правого желудочка (ПЖ) и легочной гипертензии, а также с риском  неблагоприятного течения хронической сердечной  недостаточности (ХСН) с сохраненной фракцией выброса  левого желудочка (ФВ ЛЖ). 

Материалы и методы. В исследование включены 86  мужчин со среднетяжелой и тяжелой формами синдрома  обструктивного апноэ во сне (СОАС) (с индексом апноэ/ гипопноэ (ИАГ) более 15 в час). Все пациенты имели  абдоминальное ожирение и артериальную гипертензию.  При включении в исследование всем больным выполнено полисомнографическое исследование, а также  эхокардиография по стандартному протоколу с  дополнительной оценкой фракционного изменения  площади и индекса работы миокарда правого желудочка (ΔSПЖ и ИРМПЖ), определено содержание  предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в сыворотке крови методом  иммуноферментного анализа. Тест 6-минутной ходьбы (ТШХ) выполняли после включения в исследование и через  12 мес наблюдения. В зависимости от характера течения  ХСН за период наблюдения, ретроспективно, пациенты  были разделены на две группы: с неблагоприятным (n = 33) и благоприятным (n = 53) прогнозом.

Результаты. Выявлена значимая взаимосвязь между ИАГ и  ΔSПЖ, ИРМПЖ, ТШХ, уровнем NT-proBNP. На основании результатов однофакторного корреляционного анализа  установлено, что ΔSПЖ (отношение шансов (ОШ) 2,51; 95%-й доверительный интервал (ДИ) 2,42–3,24; p = 0,0009), NT- proBNP 1,92; 95%-й ДИ 1,32–2,78; p = 0,003), ИАГ (ОШ 3,93; 95%-й ДИ 2,87–4,11; p = 0,018) были предикторами  неблагоприятного течения ХСН. При проведении  многофакторного анализа установлено, что независимым  предиктором неблагоприятного течения ХСН являлся ИАГ (ОШ 3,49; 95%-й ДИ 2,17–11,73; р = 0,0008), при этом  добавление NT-proBNP улучшало стратификацию риска  неблагоприятного течения ХСН (ОШ 4,66; 95%-й ДИ 3,87–13,11; р < 0,0001).

Заключение. Фракционное изменение площади ПЖ ΔSПЖ  можно рассматривать в качестве неинвазивного маркера  для определения формирующейся правожелудочковой  дисфункции и прогнозирования неблагоприятных  сердечно-сосудистых событий у больных с сохраненной ФВ  ЛЖ и СОАС. При этом комбинированное использование  эхокардиографического (ΔSПЖ) и лабораторного (NT- proBNP) маркеров позволяет улучшить стратификацию риска прогрессирования ХСН. 

 Цель – разработать новый методический подход к оценке коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и определить информативность методик выявления высокой остаточной реактивности тромбоцитов для прогнозирования риска нарушения миокардиальной перфузии.

Материалы и методы. Обследованы 36 пациентов (10 мужчин и 26 женщин) в возрасте 41–83 лет со стабильной формой ИБС, находящихся на непрерывной  антиагрегационной терапии в течение 6 мес. Оценку  агрегации тромбоцитов проводили на лазерном  анализаторе с индуктором агрегации коллагеном по стандартной методике 1 и по собственной запатентованной  методике – методике 2. Оценивали степень агрегации тромбоцитов (%) и размер агрегатов (отн. ед.) в суспензии  тромбоцитов. Перфузионную сцинтиграфию миокарда с  99mTc-метокси-изобутилизонитрилом выполняли по  двухдневному протоколу «нагрузка – покой». Для анализа  использовали значения SSS, при SSS < 4 делали вывод о  нормальной миокардиальной перфузии.

Результаты. Степень агрегации тромбоцитов по методике 1  составила 12 (5; 64)%, размер агрегата – 3 (2; 7) отн. ед. Степень агрегации тромбоцитов по методике 2 составила 44 (13; 78)%, а размер агрегата – 5 (4; 8) отн. ед. Методика 2 позволила диагностировать наличие нарушений  миокардиальной перфузии при степени агрегации ≥44,9% с чувствительностью 84% и специфичностью 92% (AUС = 0,89;  р < 0,0001; отношение шансов (ОШ) 2,18; 95%-й доверительный интервал (ДИ) 0,57–0,98) и увеличение  размеров агрегатов ≥4,80 отн. ед. с чувствительностью 84%  и специфичностью 84% (AUС = 0,95; р < 0,00001; ОШ 5,83; 95%-й ДИ 0,72–0,99).

Заключение. У пациентов с ишемической болезнью сердца  выявление высоких показателей коллаген- индуцированной агрегации тромбоцитов с помощью  запатентованной методики ассоциируется с риском  нарушения миокардиальной перфузии. Разработанный  новый методический подход по выявлению высокой остаточной реактивности тромбоцитов позволил  определить наличие высокого риска развития  атеротромботических осложнений дополнительно у 22%  обследованных пациентов.  

 Цель. Определение диагностической значимости позитронной эмиссионной и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) с меченной 18F-флуоро-2-дезокси-D-глюкозой  (18F-ФДГ) в оценке эффективности и прогнозе лечения  лимфом.

Материалы и методы. Проанализированы  ретроспективные данные ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ 30 человек со  злокачественными лимфомами: до лечения (ПЭТ1), через  два курса (ПЭТ2) и после завершения полихимиотерапии  (ПЭТ3).

Результаты. При анализе результатов ПЭТ2 полный  метаболический ответ на два курса химиотерапии (ПЭТ2–)  наблюдался у 21 (70%) пациента. У 9 пациентов через два  цикла химиотерапии были установлены: частичный метаболический ответ (6 человек), отсутствие метаболического ответа (2 человека) или метаболическое прогрессировании (1 человек). Эти больные составили группу ПЭТ2+. После окончания химиотерапии полный метаболический ответ (ПЭТ3–) был диагностирован у 26 (87%) пациентов. Такой эффект был достигнут у 21 (100%) больного с ПЭТ2– и 5 (66%) человек с ПЭТ2+. Из 9 пациентов группы ПЭТ2+ у 4 (44%) пациентов после  завершения химиотерапии был диагностирован частичный метаболический ответ или его отсутствие. Дальнейшее  наблюдение за этими пациентами показало, что в двух  случаях было диагностировано прогрессирование, а у 2  больных последующее лечение привело к полной ремиссии. При двухлетнем наблюдении за пациентами обнаружено, что ремиссия наблюдалась у 20 (67%)  пациентов. Анализ результатов ПЭТ2 показал, что при ПЭТ2+ рецидив заболевания наблюдался в 6 (67%) случаях, ремиссия – в 3 (33%). В то время как при ПЭТ2– рецидив  диагностирован у 4 (19%) человек, ремиссия установлена у 17 (81%).

Заключение. ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ, выполненная на ранних этапах химиотерапии, позволяет предсказать эффект лечения у пациентов со злокачественными лимфомами.  Метод показан к широкому использованию в клинической практике на этапах терапии этой патологии. 

 Причины возникновения язвенного колита до сих пор неизвестны. Значительные успехи в понимании патогенеза этого заболевания достигнуты в ХХI в. и доказывают комплексное участие нарушенного иммунного ответа по отношению к антигенам собственной кишечной  микрофлоры у генетически предрасположенных лиц под воздействием определенных факторов внешней среды.  Дебют заболевания провоцируется факторами, которые  нарушают эпителиальный барьер и изменяют состав  микробиоты кишечника, тем самым стимулируя аномальный иммунный ответ. Исследования последних лет открывают как абсолютно новые гипотезы его возникновения и развития, так и подробно  расшифровывают уже известные механизмы патогенеза  болезни. В представленном обзоре мы сосредоточились на  новых концепциях патогенеза язвенного колита –  генетических, экологических, барьерных и микробиомных  факторах. Подробно представили строение и роль эпителиального барьера, обозначили специфические гены, которые участвуют в регуляции барьерной функции эпителия кишечника при язвенном колите. Поиск  литературы, содержащей информацию о соответствующих  исследованиях, проводился в системах PubMed и Google  Scholar по следующим ключевым словам: язвенный колит, микробиота толстой кишки, барьерная функция,  генетическая предрасположенность, предрасполагающие  факторы.  

 Обзор литературы посвящен молекулярным механизмам оогенеза и истощения овариального резерва. Одним из аспектов данного процесса является постоянно  изменяющаяся среда яичников, как во время внутриутробной закладки, так и постнатальном периоде.  Описаны многочисленные механизмы и факторы, влияющие на внутреннюю среду женской гонады, такие как SCF,  регулирующий миграцию первичных половых клеток и выживание ранних ооцитов; инсулиноподобный фактор  роста I и фактор ингибирования лейкоцитов. Показана  возможность эндокринной системы, а именно половых  стероидов, которые способны как пополнять количество половых клеток, так и истощать овариальный запас через экспрессию апоптозных маркеров. Апоптоз вызывает дегенерацию большей части образующихся в процессе оогенеза половых клеток. Молекулярные механизмы, факторы, участвующие в данном процессе, многочисленны.
Описаны собственные, опосредованные митохондриями  половых клеток и внешние, опосредованные рецепторами клеточной поверхности пути. Установлен посредник между двумя апоптозными путями – белок Bid, активация которого запускает механизм клеточной смерти  внутрифолликулярного микроокружения. Определены и  некоторые другие факторы, опосредующие  запрограммированную гибель половых клеток и, как следствие, приводящие к сокращению овариального  резерва: фактор элонгации киназа-2, гены PUMA и NOXA, отсутствие факторов роста и членов факторов некроза  опухоли. Изменения в эпигенетической модификации  хроматина в клетках гранулезы и половых клетках,  окислительный стресс, снижение репаративной способности ДНК и связанное с этим процессом участие генов репарации BRAC1, RAD51, ERCC2 и H2AX также могут повлиять на репродуктивное здоровье и фолликулярный  запас. Особо следует отметить значительную роль в истощении запаса половых клеток митохондриальной  дисфункции клеток гранулезы, что приводит к нарушению компетентности ооцитов, ухудшает качество гамет и  истощает овариальный резерв. Следовательно, оогенез зависит от огромного количества факторов и внутренней среды яичников, владение которыми способно сохранить  стабильность репродуктивной функции и качество овариального резерва. 

 В обзоре систематизируются современные данные о биохимических маркерах, которые расширяют наше понимание о закономерностях развития хронического бронхита. В статье приведены маркеры, ассоциированные с патологией бронхолегочной системы: фактор некроза опухоли альфа; интерлейкин (ИЛ) 1, 6, 8, 10; тканевой фактор; ингибитор активатора плазминогена 1-го типа;  моноцитарнохемоаттрактантный протеин 1. Для каждой  представленной биомолекулы описаны ее свойства,  функции, непосредственная роль в организме, взаимосвязи с патологией бронхолегочной системы. Использование данных маркеров целесообразно для ранней диагностики,  контроля лечения и требует более глубокого изучения. 

 Убиквитин-протеасомная система контролирует активность, субклеточную локализацию и стабильность множества клеточных белков, которые влияют на клеточный гомеостаз посредством регуляции сигнальных каскадов. Активность данной системы связана с возникновением и  прогрессированием плоскоклеточного рака полости рта, так как специфический протеолиз большинства  внутриклеточных протеинов, участвующих в патогенезе рака, происходит с помощью вышеупомянутой системы.
В обзорной статье представлены данные о характеристике  протеасом и процессе убиквинтирования белковсубстратов. Показана роль убиквитин-протеасомной системы в  патогенезе плоскоклеточного рака полости рта, приведены сведения о перспективах использования ее при предраке. Поиск литературы осуществлялся в поисковых системах Medline, Elibrary, Scopus, The Cochrane Library, РИНЦ.  

 Рак желудка (РЖ) занимает пятое место в мире по распространенности среди всех злокачественных новообразований и является третьей по значимости причиной смертности от онкологических заболеваний. РЖ является мультифакториальным, морфологически  неоднородным заболеванием. В настоящее время используется несколько морфологических классификаций  РЖ, однако для постановки диагноза требуется учитывать не только морфологический тип опухоли, но и ее  молекулярный подтип. По данным литературы, РЖ  интестинального типа чаще всего ассоциирован с  действием факторов окружающей среды и, как правило, встречается в старших возрастных группах у мужчин.  Диффузный тип рака желудка (ДТРЖ) является в большей степени генетически детерминированным заболеванием и чаще встречается у более молодых пациентов, при этом с одинаковой частотой среди мужчин и женщин.
В данном обзоре подробно освещается тема РЖ, его  классификация по P.A. Lauren (1965), его молекулярным  подтипы, охарактеризованные в Атласе ракового генома  (The Cancer Genome Atlas), а также рассматривается влияние  определенных факторов риска на патогенез  заболевания, таких как инфицирование H. pylori или вирусом Эпштейна – Барр. Отдельную роль в данной  аналитической работе занимает вопрос экспрессии опухолевыми клетками маркера PD-L1 и использование  данного параметра для прогнозирования и терапии этого  заболевания. Немаловажной частью работы является  обсуждение особенностей интестинального и диффузного  типов рака желудка, которые отражают не только различия  используемых в современной диагностике классификаций,  но и взаимосвязь патоморфологической картины с  молекулярным подтипом рака желудка. 

 С учетом стойкой общемировой тенденции к нарастанию численности больных бронхиальной астмой (БА) за последние десятилетия перед исследователями встает  задача всестороннего изучения патогенеза бронхиальной астмы. В многочисленных исследованиях доказано, что течение БА сопряжено с длительной персистенцией лейкоцитов (лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов) в тканях бронхов. Однако остается открытым вопрос о причинах данного явления. В данной статье представлен обзор современных научных исследований, посвященных изучению механизмов нарушения апоптоза лимфоцитов у  больных бронхиальной астмой.
Рассматриваются основные механизмы молекулярной  регуляции апоптоза лимфоцитов, например  транскрипционные факторы, система Fas/FasL, факторы bcl- 2/bcl-XL и др. Приводятся данные об участии снижения  апоптоза лимфоцитов в формировании фенотипа с тяжелым течением бронхиальной астмы. Учитывая высокую  распространенность ожирения среди больных  бронхиальной астмой, проанализированы немногочисленные статьи, касающиеся апоптоза  иммунокомпетентных клеток при ожирении. Кроме того, в статье освещаются ключевые механизмы развития  блеббинга цитоплазматической мембраны (ЦПМ) с формированием лимфоцитарных микровезикул, а также их  влияние на течение патологических процессов при астме.
Авторы считают, что дальнейшее углубленное изучение  процессов апоптоза и некроза лимфоцитов, а также блеббинага ЦПМ сможет помочь в улучшении принципов диагностики и  лечения бронхиальной астмы. 

 Проблема атеросклероза, формирующего патологическую основу ишемической болезни сердца, является одной из наиболее обсуждаемых в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Это хроническое воспалительное заболевание  включает комплекс сложных взаимодействий между различными клетками, а атеросклеротическая бляшка представляет собой сложную иммунологическую  среду. Современные количественные методы повышают  понимание патофизиологических процессов, ответственных  за прогрессирование атеросклеротической бляшки.  Проточная цитометрия представляет собой мощный  современный метод, позволяющий проводить комплексный анализ клеток одновременно. Данный обзор посвящен  научным исследованиям атеросклероза и ишемической  болезни сердца, выполненным с помощью метода проточной цитометрии. 

 Использование различных карт количественных характеристик диффузии несет в себе большой потенциал для медицинской  диагностики и терапии патологии головного мозга, так как  позволяет классифицировать опухоли, определять степень их  злокачественности, дифференцировать различные  морфологические структуры опухолевых и неопухолевых  патологических процессов (таких как строма опухоли, зоны некроза, кисты, различные виды отека и т.д.), прогнозировать  течение и исход заболеваний, в частности клинический ответ на проведенное лечение. На основе диффузионно-взвешенной томографии возможна реализация трехмерной реконструкции волокон белого вещества головного мозга, называемая  трактографией. Помимо уникальной возможности  визуализировать расположение трактов относительно  интракраниальных патологических изменений, данная  технология позволяет строить и анализировать комплексные карты сложных сетей связей в головном мозге (коннектомика).
Обзор посвящен обсуждению физико-технической концепции диффузионно-взвешенной томографии, ключевых направлений применения в случае опухолевых и неопухолевых процессов, а также проблем, затрудняющих процесс корректной интерпретации результатов. Так как в настоящий момент остается актуальной задача применения программного  обеспечения для работы с диффузионными показателями магнитно-резонансной томографии, то в представленном  обзоре показан собственный опыт разработки приложения в рамках проекта по созданию эффективных методик  интерпретации диффузионных данных и построению трактов белого вещества головного мозга. 

 Проблема эндотелиальной дисфункции как важного звена в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы предполагает внедрение эффективных и точных  диагностических методов. В обзоре освещаются наиболее актуальные из применяемых в научной и клинической практике методов, которые условно подразделены на морфологические, инструментальные и лабораторные. Отдельно упомянута предложенная еще в 1936 г. профессором В.А. Вальдманом эндотелиальная баночная проба, которая может служить прообразом современных методов исследования эндотелия.
Данные диагностические методики могут способствовать  выявлению функциональных нарушений эндотелия на самом раннем донозологическом уровне, что позволит  существенно расширить возможности первичной профилактики сердечно-сосудистых и ряда других  заболеваний путем немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной  дисфункции. 

 Синдромом экстравазальной компрессии позвоночных артерий называют симптомокомплекс, возникающий в результате гемодинамически значимой частичной или полной обструкции позвоночных артерий экстравазальными структурами. В клинической практике  данное состояние чаще всего называют синдромом позвоночной артерии. Компрессии может быть подвержен любой сегмент, но наиболее часто поражение определяют на уровне С1–С2. Отечественные авторы считают  компрессию позвоночных артерий распространенной причиной широкого спектра жалоб пациента, включая головокружение, головные боли и субъективный шум в голове. В отдельных работах сообщают, что синдром позвоночной артерии развивается у 50% пациентов с дегенеративными изменениями шейного отдела позвоночника.
В мировой литературе синдром компрессии позвоночных  артерий, который чаще именуется «синдром лучника» (bow hunter′s syndrome), называют редкой патологией. Чем  обусловлена столь выраженная разница частоты выявления компрессии позвоночных артерий в отечественной и мировой литературе? К возможным причинам указанного феномена могут быть отнесены: отсутствие единых  диагностических критериев, низкая осведомленность об альтернативных диагнозах и неверная интерпретация жалоб  пациента. Очевидным является необходимость  коррекции указанных факторов с целью снижения  вероятности гипердиагностики синдрома позвоночной артерии и повышения качества оказания медицинской  помощи.  

 Представлен анализ данных, доказывающих участие тромбоцитов в механизмах регуляции репаративной регенерации тканей. Показано их влияние на повреждение,  апоптоз, пролиферацию клеток, ремоделирование  экстрацеллюлярного матрикса, ангиогенез и нейрогенез.  Дана оценка их взаимодействию с макрофагами в процессе  восстановления структуры поврежденных тканей.  Охарактеризованы некоторые тромбоцитарные  регенеративные факторы.  

 Представлен случай сочетания тромбоэмболии легочной артерии и острого нижнего инфаркта миокарда у 54-летнего пациента, который поступил в региональный центр по проведению чрескожных коронарных вмешательств. При выполнении коронароангиографии обнаружено  многососудистое поражение с ангиографическими признаками нестабильности в проксимальной трети правой коронарной артерии, при ангиопульмонографии – картина тромбоэмболии легочной артерии с нарушением перфузии легких средней степени тяжести.
Описанное сочетание представляет собой трудную задачу  как с точки зрения диагностики, так и последующей лечебной тактики. Особенностью данного случая является  применение двойного интервенционного вмешательства, состоящего из реваскуляризации инфаркт-зависимой  артерии и фрагментации тромботических масс в легочной артерии в сочетании с тромболитической терапией.  

 Цель. Изучение редкого спорадического случая метастатической гастриномы, ассоциированной с мутациями в генах MEN1 и TSC2, у мужчины 25 лет.

Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ истории болезни пациента 25 лет с наличием спорадической гастриномы с высоко агрессивным клиническим течением и высоким метастатическим потенциалом. Секвенирование ДНК, экстрагированной из  операционного биоптата опухоли, проводили на секвенаторе Illumina NextSeq 550 (Illumina Inc., США) со  средним покрытием не менее 100× с применением таргетной панели AmpliSeq Comprehensive Cancer Panel for  Illumina для исследования экзонных регионов 409 генов, мутации в которых ассоциированы с онкопатологией.

Результаты. Представлен результат комплексной  диагностики и успешного лечения метастатической гастриномы с применением современных  локорегиональных методов лечения и препаратов из  группы аналогов соматостатина. С помощью секвенирования нового поколения и секвенирования по Сэнгеру в экстрагированной ДНК были выделены спорадические мутации в генах MEN1 и TSC2 с выраженным клиническим значением.

Заключение. Идентифицированные мутации, являясь  драйверами опухолевого процесса, очевидно, определили  нетипичное развитие представленного клинического случая  – спорадического синдрома Золлингера – Эллисона. Полная морфологическая и иммуногистохимическая  верификация нейроэндокринной опухоли до начала лечения определила его успешную тактику, включавшую  применение аналогов соматостатина в адъювантном и неоадьювантном режимах в сочетании с  химиоэмболизацией печеночных метастазов. 

 Приведен клинический случай коморбидной патологии – развития мигрени на фоне системного мастоцитоза.  Приводятся классификация, клинические проявления  системного мастоцитоза – редкого клонального заболевания крови.
Данный клинический случай иллюстрирует пример  избыточной дегрануляции тучных клеток (с выделением  провоспалительных и вазодилатирующих агентов в  результате патологии мастоцитов). В связи с этим, помимо патогенетической терапии системного мастоцитоза  (включающей профилактику дегрануляции тучных клеток), нам представляется также важным отразить эффективность и возможность назначения профилактической и экстренной терапии мигрени на фоне основного гематологического заболевания – системного мастоцитоза.
Терапия головной боли у пациентов с мастоцитозом  представляет собой сложную клиническую задачу, в решении которой необходимо учитывать серьезные  ограничения в назначении ацетилсалициловой кислоты и  других нестероидных противовоспалительных препаратов.  

 Посвящается 80-летию со дня рождения основателя Кузбасского кардиологического центра (г. Кемерово) и созданного на его базе Научно-исследовательского института комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний Л.С. Барбараша.