Обострение астмы и нейтрофильный сегмент воспаления бронхов у пациентов с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей

 Введение. Нейтрофилы могут играть значительную роль в формировании бронхиального воспаления при обострении бронхиальной астмы (БА) у больных с холодовой  гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП).

Цель. Оценить роль нейтрофилов в динамике  воспалительного паттерна бронхов при обострении БА у пациентов с ХГДП.

Материалы и методы. У 31 больного (средний возраст (37,2 ± 2,7) лет) персистирующей БА со среднетяжелым обострением и ранее установленной холодовой  гиперреактивностью дыхательных путей при проведении стандартной изокапнической гипервентиляции холодным (–20 ºС, 3 мин) воздухом (ИГХВ) оценивали уровень контроля БА (Asthma Control Test, АСТ, баллы), функцию внешнего дыхания (объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25–75% форсированной жизненной емкости легких  (МОС25–75)), исследовали индуцированную мокроту (ИМ) исходно и через 24 нед наблюдения. На момент  обследования больным с целью купирования обострения в течение первых 10 дней дополнительно назначался  преднизолон перорально (в максимальной дозе 30 мг), затем 24 нед они продолжали лечение комбинацией  будесонид/формотерол (640/18 мкг/сут).

Результаты. На момент первичного обследования АСТ  составил 17,0 (13,0; 19,5) баллов, ОФВ1 89,1 ± 3,9%, число нейтрофилов в мокроте 55,9 ± 5,6%. В конце лечения  уровень контроля над астмой составил 22,0 (17,0; 24,5) (р = 0,037), ОФВ1 96,2 ± 2,9% (р = 0,038), количество  нейтрофилов в ИМ снижалось, но оставалось достаточно высоким (40,0 ± 5,5%; р = 0,048); число эозинофилов не  изменялось. Построено уравнение линейной регрессии, показавшее зависимость между исходно высоким  количеством нейтрофилов в мокроте, другими клеточными элементами мокроты, уровнем контроля над болезнью и степенью выраженности реакции бронхов после  проведения острой бронхопровокационной пробы ИГХВ. 

Заключение. Обострение у больных бронхиальной астмой  с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей ассоциируется с увеличением нейтрофильного пула  бронхиального воспалительного инфильтрата и коррелирует со степенью выраженности реакции на  холодовую бронхопровокацию и уровнем контроля над заболеванием. 

1. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука; 2011: 204.

2. Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания. Пульмонология. 2012; 22 (1): 5–10. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10.

3. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). URL: http://www.ginasthma.com.

4. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Влияние нейтрофильного компонента бронхиального воспаления на уровень контроля болезни и функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 61: 16–24. DOI: 10.12737/21434.

5. Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Деев И.А., Селиванова П.А., Федосенко С.В., Кириллова Н.А. Молекулярные механизмы тяжелой бронхиальной астмы. Молекулярная медицина. 2013; 2: 24–32.

6. Огородова Л.М., Селиванова П.А., Геренг Е.А., Богомяков В.С., Волкова Л.И., Плешко Р.И. Патоморфологическая характеристика нестабильной бронхиальной астмы (фенотип brittle). Терапевтический архив. 2008; 80 (3): 39–43.

7. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Динамика воспалительно-клеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 60: 16–22. DOI: 10.12737/19935.

8. Qiu Y., Zhu J., Bandi V., Guntupalli K.K., Jeffery P.K. Bronchial mucosal inflammation and upregulation of CXC chemoattractants and receptors in severe exacerbations of asthma. Thorax. 2007; 62 (6): 475–482. DOI: 10.1136/thx.2006.066670

9. Turato G., Baraldo S., Zuin R., Saetta M. The laws of attraction: chemokines, neutrophils and eosinophils in severe exacerbations of asthma. Thorax. 2007; 62 (6): 465–466. DOI: 1136/thx.2006.070656.

10. Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy. Eur. Respir. J. 2013; 42 (57): 2017.

11. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Curr. Med. Chem. 2011; 18 (10): 1415–1422. DOI: 10.2174/092986711795328337.

12. Ульянычев Н.В. Системность научных исследований в медицине. Saarbrücken: LAP Lambert; 2014: 140.

13. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Пульмонология. 2016: 26 (6) 701–707. DOI: 10.18093/086901892016266701707.

14. Duvall M.G., Krishnamoorthy N., Levy B.D. Non-type 2 inflammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts and maintained by defective resolution. Allergology International. 2019; 68 (2): 143–149. DOI: 10.1016/j.alit.2018.11.006.

15. Krishnamoorthy N., Douda D.N., Brüggemann T.R., Ricklefs I., Duvall M.G., Abdulnour R.E., Martinod K., Tavares L., Wang X., Cernadas M., Israel E., Mauger D.Т., Bleecker E.R., Castro M., Erzurum S. C., Gaston B.M., Jarjour N.N., Wenzel S., Dunican E., Fahy J.V., Irimia D., Wagner D.D., Levy B.D. Neutrophil cytoplasts induce TH17 differentiation and skew inflammation toward neutrophilia in severe asthma. Science Immunology. 2018. 3 (26): e4747. DOI: 10.1126/sciimmunol.aao4747.

16. Wisam A.R., Pre´fontaine D., Chouiali F., Martin J. G., Olivenstein R., Lemie`re C., Hamid Q. TH17-associated cytokines (IL-17A and IL-17F) in severe asthma. Аllergy Сlin. Immunol. 2009; 123 (5): 1185–1187. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.02.024.

17. Esteban-Gorgojo I., Antolín-Amérigo D., Domínguez- Ortega J., Quirce S. Non-eosinophilic asthma: current perspectives. Journal of Asthma and Allergy. 2018; 11: 267–281. DOI: 10.2147/jaa.s153097.

18. Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2014; 134 (5): 1175–1186. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.05.038.

19. Коротина О.Л., Генералов И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012; 4: 23–32.

20. Кравцов А.Л. Формирование внеклеточных ловушек – эффективный механизм защиты организма от патогена. Проблемы особо опасных инфекций. 2012; 112: 69–74. DOI: 10.21055/0370-1069-2012-2(112)-69-74.

21. Brinkmann V., Zychlinsky A. Beneficial suicide: why neutrophils die to make NETs. Nat. Rev. Microbiol. 2007; 5 (8): 577–582. DOI: 10.1038/nrmicro1710.

22. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры. Вестник РАМН. 2010; 1: 27–39.

23. Senthilmohan R., Kettle A.J. Bromination and chlorination reactions of myeloperoxidase at physiological concentrations of bromide and chloride. Arch. Biochem. Biophys. 2006; 445 (2): 235–244. DOI: 10.1016/j.abb.2005.07.005.