Редкий случай метастатической нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы

 Цель. Изучение редкого спорадического случая метастатической гастриномы, ассоциированной с мутациями в генах MEN1 и TSC2, у мужчины 25 лет.

Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ истории болезни пациента 25 лет с наличием спорадической гастриномы с высоко агрессивным клиническим течением и высоким метастатическим потенциалом. Секвенирование ДНК, экстрагированной из  операционного биоптата опухоли, проводили на секвенаторе Illumina NextSeq 550 (Illumina Inc., США) со  средним покрытием не менее 100× с применением таргетной панели AmpliSeq Comprehensive Cancer Panel for  Illumina для исследования экзонных регионов 409 генов, мутации в которых ассоциированы с онкопатологией.

Результаты. Представлен результат комплексной  диагностики и успешного лечения метастатической гастриномы с применением современных  локорегиональных методов лечения и препаратов из  группы аналогов соматостатина. С помощью секвенирования нового поколения и секвенирования по Сэнгеру в экстрагированной ДНК были выделены спорадические мутации в генах MEN1 и TSC2 с выраженным клиническим значением.

Заключение. Идентифицированные мутации, являясь  драйверами опухолевого процесса, очевидно, определили  нетипичное развитие представленного клинического случая  – спорадического синдрома Золлингера – Эллисона. Полная морфологическая и иммуногистохимическая  верификация нейроэндокринной опухоли до начала лечения определила его успешную тактику, включавшую  применение аналогов соматостатина в адъювантном и неоадьювантном режимах в сочетании с  химиоэмболизацией печеночных метастазов. 

1. Ellison E.C., Johnson J.A. The Zollinger – Ellison syndrome: A comprehensive review of historical, scientific, and clinical considerations. Curr. Probl. Surg. 2009; 46 (1): 13–106. DOI: 10.1067/j.cpsurg.2008.09.001.

2. Shao Q., Zhao B., Dong L., Cao H., Wang H. Surgical management of Zollinger – Ellison syndrome: Classical considerations and current controversies. World J. Gastroenterol. 2019; 25 (32): 4673–4681. DOI: 10.3748/wjg.v25.i32.4673.

3. Ito T., Cadiot G., Jensen R.T. Diagnosis of Zollinger – Ellison syndrome: Increasingly difficult. World J. Gastroenterol. 2012; 18 (39): 5495–5503. DOI: 10.3748/wjg.v18.i39.5495.

4. Stevenson M., Lines K.E., Thakker R.V. Molecular Genetic Studies of Pancreatic Neuroendocrine Tumors: New Therapeutic Approaches. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2018; 47 (3): 525–548. DOI: 10.1016/j.ecl.2018.04.007.

5. Albers M.B., Manoharan J., Bartsch D.K. Contemporary surgical management of the Zollinger – Ellison syndrome in multiple endocrine neoplasia type 1. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 33 (5): 101–318. DOI: 10.1016/j.beem.2019.101318.

6. Norton J.A., Foster D.S., Ito T., Jensen R.T. Gastrinomas. Medical or surgical treatment. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2018; 47 (3): 577–601. DOI: 10.1016/j.ecl.2018.04.009.

7. Schwarzkopf G., Pfisterer J. Metastasizing gastrinoma and tuberous sclerosis complex. Association or coincidence? Zentralbl. Pathol. 1994; 139 (6): 477–481.

8. Li M.M., Datto M., Duncavage E.J., Kulkarni S., Lindeman N.I., Roy S., Tsimberidou A.M., Vnencak-Jones C.L., Wolff D.J., Younes A., Nikiforova M.N. Standards and guidelines for the interpretation and reporting of sequence variants in cancer: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists. J. Mol. Diagn. 2017; 19 (1): 4–23. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2016.10.002.

9. Gleeson F.C., Voss J.S., Kipp B.R., Kerr S.E., van Arnam J.S., Mills J.R., Marcou C.A., Schneider A.R., Tu Z.J., Henry M.R., Levy M.J. Assessment of pancreatic neuroendocrine tumor cytologic genotype diversity to guide personalized medicine using a custom gastroenteropancreatic next-generation sequencing panel. Oncotarget. 2017; 8 (55): 93464–93475. DOI: 10.18632/oncotarget.18750.

10. Jiao Y., Yonescu R., Offerhaus G.J., Klimstra D.S., Maitra A., Eshleman J.R., Herman J.G., Poh W., Pelosof L., Wolfgang C.L., Vogelstein B., Kinzler K.W., Hruban R.H., Papadopoulos N., Wood L.D. Whole-exome sequencing of pancreatic neoplasms with acinar differentiation. J. Pathol. 2014; 232 (4): 428–435. DOI: 10.1002/path.4310.

11. Niida Y., Wakisaka A., Tsuji T., Yamada H., Kuroda M., Mitani Y., Okumura A., Yokoi A. Mutational analysis of TSC1 and TSC2 in Japanese patients with tuberous sclerosis complex revealed higher incidence of TSC1 patients than previously reported. J. Hum. Genet. 2013; 58 (4): 216–225. DOI: 10.1038/jhg.2013.3.