Значение экспрессии рАКТ1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Цель – оценить прогностическое значение экспрессии рАКТ1 опухолевыми клетками у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой.
Материалы и методы. В исследование включены 90 пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), наблюдавшиеся в клинике института с 2014 по 2017 г. и получавшие стандартную полихимиотерапию первой линии по схеме R-CHOP. С помощью иммуногистохимического и морфометрического методов определено относительное количество экспрессирующих рАКТ1 опухолевых клеток. С помощью точного двухстороннего критерия Фишера проанализирована взаимосвязь различных уровней экспрессии маркера с клинико-лабораторными показателями пациентов и отдаленными результатами лечения. Оценку влияния рАКТ1 на риск наступления неблагоприятного события проводили с помощью регрессионного анализа Кокса.
Результаты. Гиперэкспрессия рАКТ1 ассоциирована с неблагоприятными клиническими характеристиками больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой, избыточной экспрессией онкобелков BCL2, cMyc, а также низкими показателями общей и беспрогрессивной выживаемости. Гиперэкспрессия рАКТ1 является независимым фактором прогноза и статистически значимо влияет на риск возникновения неблагоприятного исхода при ДВККЛ.
Заключение. Степень экспрессии рАКТ1 является информативным критерием, позволяющим прогнозировать течение диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Указанный маркер целесообразно использовать при стратификации пациентов на группы риска.

1. Сabattini E., Pileri S.A., Dirnhofer S., Went P., Ascani S., Marafioti T., Tzankov A., Leoncini L., Falini B., Zinzani P.L. Diffuse large B-cell lymphoma: one or more entities? Present controversies and possible tools for its sub classification. Histopathology. 2002; 41 (6): 482–509. DOI: 10.1046/j.1365-2559.2002.01538.x.

2. Sehn L.H., Gascoyne R.D. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015; 125 (1): 22–32. DOI: 10.1182/blood-2014-05- 577189.

3. Поляцкин И.Л., Артемьева А.С., Криволапов Ю.А. Пересмотренная классификация ВОЗ опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей. 2017 (4-е изд.): опухоли лимфоидной ткани. Архив патологии. 2019; 81 (3): 59–65. DOI: 10.17116/patol 20188006143.

4. Расторгуев С.М., Королева Д.А., Булыгина Е.С., Цыганкова С.В., Гончаров Н.Г., Нарайкин О.С., Габеева Н.Г., Звонков Е.Е., Недолужко А.В. Клиническое и прогностическое значение молекулярных маркеров диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019; 12 (1): 95–100. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100.

5. Самарина С.В., Назарова Е.Л., Минаева Н.В., Зотина Е.Н., Парамонов И.В., Грицаев С.В. Клинико-гематологические показатели прогноза ответа на терапию первой линии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Клиническая онкогематология. 2019; 12 (1): 68–72. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-68-72.

6. Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю., Матвеева И.В., Шипаева А.Л., Широкова М.Н., Давыдова Н.В., Гемджян Э.Г., Абрамов Д.С., Коновалов Д.М., Снигур Г.Л., Редбкина Н.А. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019; 12 (2): 154–164. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164.

7. Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., Самарина С.В., Рылов А.В. Оценка прогностического значения экспрессии pSTAT3 при диффузной B-крупноклеточной лимфоме на российской выборке пациентов. Сибирский научный медицинский журнал. 2019; 39 (5): 125–133. DOI: 0.15372/SSMJ20190515.

8. Zhang H., Wang X., Dong L., Lv H., Li W., Song Z., Li L., Zhou S., Qiu L., Qian Z., Liu X., Feng L., Meng B., Fu K., Wang X., Pan-Hammarstrom Q., Wang P. Co-expression of PD-L1 and p-AKT is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma via PD-1/PD-L1 axis activating intracellular AKT/mTOR pathway in tumor cells. Oncotarget. 2016; 7 (22): 33350–33362. DOI: 10.18632/oncotarget.9061.

9. Зейналова П.А., Шолохова Е.Н., Тупицын Н.Н. Прогноз при диффузной В-крупноклеточной лимфоме: некоторые аспекты. Вестник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». 2015; 26 (1): 43–49.

10. Courtney K.D., Corcoran R.B., Engelman J.A. The PI3K pathway as drug target in human cancer. Journal of Clinical Oncology. 2010; 28 (6): 1075–1083. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.3641.

11. Kumar А., Rajendran V., Sethumadhavan R., Purohit R. AKT kinase pathway: a leading target in cancer research. Scientific World Journal. 2013; 2013: 756134. DOI: 10.1155/2013/756134.

12. Wang X., Cao X., Sun R., Tang C., Tzankov A., Zhang J., Manyam G.C., Xiao M., Miao Y., Jabbar K., Tan X., Pang Y., Visco C., Xie Y., Dybkaer K., Chiu A., Orazi F., Young K.H. Clinical significance of PTEN deletion, mutation, and loss of pten expression in de novo diffuse large B-cell lymphoma. Neoplasia. 2018; 20 (6): 574–593 DOI: 10.1016/j.neo.2018.03.002.

13. Cтавровская А.А., Генс Г.П. Новое в изучении множественной лекарственной устойчивости клеток рака молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2015; 2 (1): 39–51. DOI: 10.17650/2313-805X.2015.2.1.039–051.

14. Hans C.P., Weisenburger D.D., Timothy C. et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 2004; 103 (1): 275–282. DOI: 10.1182/blood-2003-05-1545.

15. Наср М.Р., Перри А.М., Скрабек П. Патология лимфатических узлов для клиницистов; пер. с англ. под ред. Ю.А. Криволапова. М.: Практическая медицина, 2020: 224.

16. Altomare D.A., Testa J.R. Perturbations of the AKT signaling pathway in human cancer. Oncogene. 2005; 24 (50): 7455–7464. DOI: 10.1038/sj.onc.1209085.

17. Wang J., Xu-Monette Z.Y., Jabbar K.J., Shen Q., Manyam G.C., Tzankov A., Visco C., Wang J., Montes-Moreno S., Dybkær K., Tam W., Bhagat G., His E.D., van Krieken J.H., Ponzoni M., Ferreri A.J.M., Wang S., Møller M.B., Piris M.A., Medeiros L.J., Li Y., Pham L.V., Young K.H. AKT hyperactivation and the potential of akt-targeted therapy in diffuse large B-cell lymphoma. American Journal Pathology. 2017; 187 (8): 1700–1716. DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.04.009.

18. Hasselblom S., Hansson U., Olsson M., Tore´n L., Bergstrӧm A., Nilsson-Ehle H., Andersson P.-O. High immunohistochemical expression of p-AKT predictsinferior survival in patients with diffuse large B-cell lymphomatreated with immunochemotherapy. British Journal of Haematology. 2010; 149 (4): 560–568. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08123.x.

19. Hong J.Y., Hong M.E., Choi M.K., Kim Y.S., Chang W., Maeng C.H., Park S., Lee S.J., Do I.-G., Jo J.-S., Jung S.H., Kim S.J., Ko Y.H., Kim W.S. The impact of activated p-AKT expression on clinical outcomes in diffuse large B-cell lymphoma: A clinicopathological study of 262 cases. Annals of Oncology. 2014; 25 (1): 182–188. DOI: 10.1093/annonc/mdt530.