Влияние производного аминогуанидина на течение адъювантного артрита у крыс

Цель исследования – изучить при адъювантном артрите у крыс (модель ревматоидного артрита) противовоспалительное, анальгетическое и потенциальное ульцерогенное действие нового соединения – производного аминогуанидина.

Материалы и методы. Эксперименты проводили на 42 аутбредных самцах крыс стока Sprague Dawley. После развития артрита, начиная с 7-х сут после введения адъюванта Фрейнда, животным в течение 22 сут 1 раз/сут внутримышечно вводили производное аминогуанидина (шифр – LIS-М) в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг или препарат сравнения диклофенак в дозе 4 мг/кг. Объем воспаленной конечности измеряли 2 раза/нед, болевую чувствительность – еженедельно. После завершения введения веществ в плазме измеряли концентрацию интерлейкина (ИЛ) 1, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли α (ФНО-α), гистологически изучали ткани заплюсневого сустава, с помощью бинокулярной лупы оценивали состояние слизистой оболочки желудка на наличие дефектов, язв и рубцов.

Результаты. Ингибитор индуцируемой синтазы оксида азота – производное аминогуанидина – в дозе 10 мг/кг эффективнее диклофенака в дозе 4 мг/кг оказывало в суставе, поврежденном адъювантом Фрейнда, противовоспалительное и анальгетическое действие, способствовало восстановлению гистологической структуры синовиальной оболочки и суставного хряща, в 1,4–1,5 раза уменьшало в плазме концентрацию ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α. Соединение LIS-M не повреждало слизистую оболочку желудка крыс с адъювантным артритом.

Заключение. Производное аминогуанидина LIS-M оказывает выраженное противовоспалительное и анальгетическое действие при адъювантном артрите у крыс как модели ревматоидного артрита. LIS-M лишен ульцерогенного действия на слизистую оболочку желудка крыс.

1. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. Ревматоидный артрит. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/recomend/250

2. Geenen R., Overmann C.L., Christensen R., Asenlof P., Capela S., Huisinga K.L. et al. EULAR recommendations for the health professional’s approach to pain management in inflammatory arthritis and osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2018;77(6):797–807. DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-212662.

3. Chow Y.Y., Chin K.Y. The role of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis. Mediators Inflamm. 2020;2020:8293921. DOI: 10.1155/2020/8293921.

4. Lanas A. Role of nitric oxide in the gastrointestinal tract. Arthritis Res Ther. 2008;10(2):S4. DOI: 10.1186/ar2465.

5. Brzozowski T., Magierowska K., Magierowski M., Ptak-Belowska A., Pajdo R., Kwiecien S. et al. Recent advances in the gastric mucosal protection against stress-induced gastric lesions. Importance of renin-angiotensin vasoactive metabolites, gaseous mediators and appetite peptides. Curr. Pharm. Des. 2017;23(27):3910–3922. DOI: 10.2174/1381612823666170220160222.

6. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств; под ред. А.Н. Миронова. М.; 2013:944.

7. Akramas L., Leonavičienė L., Vasiliauskas A., Bradūnaitė R., Vaitkienė D., Zabulytė D. et al. Anti-inflammatory and anti-oxidative effects of herbal preparation EM 1201 in adjuvant arthritic rats. Medicine (Kaunas). 2015;51(6):368–377. DOI: 10.1016/j.medici.2015.11.002.

8. Hegen M., Sun L., Uozumi N., Kume K., Goad M.E., Nickerson-Nutter C.L. et al. Cytosolic phospholipase A 2 alpha-deficient mice are resistant to collagen-induced arthritis. J. Exp. Med. 2003;197:1297–1302. DOI: 10.1084/jem.20030016.

9. Yu S.M., Kim S.J. Simvastatin prevents articular chondrocyte dedifferentiation induced by nitric oxide by inhibiting the expression of matrix metalloproteinases 1 and 13. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2018;243(15-16):1165–1172. DOI: 10.1177/1535370218820650.

10. Кашкин В.А., Шекунова Е.В., Мужикян А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Комплексная оценка степени развития патологии при моделировании адъювант-индуцированного артрита у крыс. Международный вестник ветеринарии. 2015;1:92–102.

11. Saini R., Singh S. Inducible nitric oxide synthase: An asset to neutrophils. J. Leukoc. Biol. 2019;105(1):49–61. DOI: 10.1002/JLB.4RU0418-161R.