Маркеры почечного повреждения, липидного обмена и карбонильного стресса у пациентов с сахарным диабетом I типа и разным уровнем альбуминурии

Цель – изучение уровня подокаликсина, β-2-микроглобулина, показателей липидного обмена и карбонильного стресса у пациентов с сахарным диабетом (СД) I типа и разным уровнем альбуминурии.

Материалы и методы. Проведено обследование 56 мужчин репродуктивного возраста с СД I типа, разделенных на две группы: 24 пациента с альбуминурией стадии А1 (группа А1) и 32 – с альбуминурией стадии А2 (группа А2). Контрольную группу составили 28 здоровых мужчин. Оценивался уровень почечных маркеров, компонентов липидного обмена и метилглиоксаля (МГ) с использованием иммуноферментных, спектрофотометрических и флюорометрических методов.

Результаты. Установлены более высокие значения медиан общего холестерина, триацилглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности в обеих группах с СД I типа. В данных группах отмечались также повышенные значения медианы подокаликсина и основного показателя карбонильного стресса – МГ. Проведенный корреляционный анализ в группе А1 показал наличие зависимости уровня скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и креатинина. В группе А2 отмечались связи общепринятых показателей почечного повреждения (соотношения альбумин/креатинин и СКФ) с длительностью заболевания, показателя СКФ с уровнем креатинина и МГ. Уровень подокаликсина в данной группе коррелировал с уровнем β2-микроглобулина, МГ, показателей липидного обмена; β2-микроглобулин имел взаимосвязи с параметрами липидного обмена.

Заключение. У мужчин с СД I типа вне зависимости от уровня альбуминурии отмечаются значительно более высокий уровень подокаликсина, увеличенные показатели липидного обмена и МГ, а также наличие тесных взаимосвязей между этими параметрами, что может быть использовано для разработки потенциальных стратегий профилактики и ранней терапии диабетической нефропатии.

1. Selby N.M., Taal M.W. An updated overview of diabetic nephropathy: diagnosis, prognosis, treatment goals and latest guidelines. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2020;22:3–15. DOI: 10.1111/dom.14007.

2. Рыжикова Ю.А., Ворожцова И.Н., Саприна Т.В., Завадовская В.Д., Меринов А.Б., Кулагина И.В. Характеристика сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты, интерлейкинов-6 и -8 как альтернативных маркеров прогрессирования диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2015;14(5):61–72. DOI: 10.20538/1682-0363-2015-5-61-72.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Никонова Т.В., Сухарева О.Ю., Пекарева Е.В. и др. Сахарный диабет I типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;23(S1):42–112. DOI: 10.14341/DM23S1.

4. Жариков А.Ю., Щекочихина Р.О. Диабетическая нефропатия. Современный взгляд на проблему. Бюллетень медицинской науки. 2018;2(10):24–31.

5. Vodošek Hojs N., Bevc S., Ekart R., Hojs R. Oxidative stress markers in chronic kidney disease with emphasis on diabetic nephropathy. Antioxidants. 2020;9(10):925. DOI: 10.3390/antiox9100925.

6. Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И. Окислительный стресс: патогенетическая роль в развитии сахарного диабета и его осложнений, терапевтические подходы к коррекции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021;171(2):136–149. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-171-2-136-149.

7. Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: возможности прогнозирования, ранней диагностики и нефропротекции в XXI веке. Сахарный диабет. 2016;6:84–88. DOI: 10.17116/terarkh201688684-88.

8. Kolesnikova L.I., Chugunova E.V., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A.Modern markers of renal damage in diabetes mellitus International Journal of Biomedicine. 2020;10(1):9–15. DOI: 10.21103/Article10(1)_RA1.

9. Давыдов В.В., Божков А.И. Карбонильный стресс как неспецифический фактор патогенеза (обзор литературы и собственных исследований). Журнал Національної академії медичних наук України. 2014;20(1):25–34.

10. Lankin V.Z., Tikhaze A.K., Konovalova G.G., Odinokova O.A., Doroshhuk N.A., Chazova I.E. Oxidative and carbonyl stress as a factors of the modification of proteins and DNA destruction in diabetes. Ter. Arкh. 2018;90(10):46–50. DOI: 10.26442/terarkh201890104-50.

11. Hirakawa Y., Tanaka T., Nangaku M. Mechanisms of metabolic memory and renal hypoxia as a therapeutic target in diabetic kidney disease. Journal of Diabetes Investigation. 2017;8(3):261–271. DOI: 10.1111/jdi.12624.

12. Черников А.А., Северина А.С., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Роль механизмов «метаболической памяти» в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;20(2):126–134. DOI: 10.14341/7674.

13. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом; под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й выпуск (дополненный). Сахарный диабет. 2019;22 (S1):212. DOI: 10.14341/DM221S1.

14. Sagoo M.K., Gnudi L. Diabetic nephropathy: an overview. Diabetic Nephropathy. 2020;2067:3–7. DOI: 10.1007/978-1-4939-9841-8_1.

15. Lassén E., Daehn I.S. Molecular mechanisms in early diabetic kidney disease: glomerular endothelial cell dysfunction. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(24):9456. DOI: 10.3390/ijms21249456.

16. Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом I типа. Сахарный диабет. 2012; 2:38–45.

17. Shankland S.J. Podocyte′s response to injury: role in proteinuria and sclerosis. Kidney Int. 2006;69(12):2131–2147. DOI: 10.1038/sj.ki.5000410.

18. Campbell K.N., Tumlin J.A. Protecting podocytes: a key target for therapy of focal segmental glomerulosclerosis. American Journal of Nephrology. 2018;47(1):14–29. DOI: 10.1159/000481634.

19. Wang R., Yao C., Liu F. Association between Renal Podocalyxin Expression and Renal Dysfunction in Patients with Diabetic Nephropathy: A Single-Center, Retrospective Case-Control Study. BioMed Research International. 2020;2020:7350781. DOI: 10.1155/2020/7350781.

20. Щукина А.А., Бобкова И.Н., Шестакова М.В., Викулова О.К., Зураева З.Т., Михалева О.В. Экскреция с мочой маркеров повреждения подоцитов у больных сахарным диабетом. Терапевтический архив. 2015;87(10):62–66. DOI: 10.17116/terarkh2015871062-66.

21. Lioudaki E., Stylianou K.G., Petrakis I., Kokologiannakis G., Passam A., Mikhailidis D.P. et al. Increased urinary excretion of podocyte markers in normoalbuminuric patients with diabetes. Nephron. 2015;131(1):34–42. DOI: 10.1159/000438493.

22. Ларина И.И., Северина А.С., Шамхалова М.Ш., Егорова Д.Н., Никанкина Л.В., Сазонова Н.И. и др. Осложнения хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом I типа после сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы-потенциальная роль окислительного стресса и конечных продуктов гликирования. Сахарный диабет. 2019;22(5):405–416. DOI: 10.14341/DM10312.

23. Rabbani N., Thornalley P.J. The critical role of methylglyoxal and glyoxalase 1 in diabetic nephropathy. Diabetes. 2014;63(1):50–52. DOI: 10.2337/db13-1606.

24. Hirakawa Y., Tanaka T., Nangaku M. Mechanisms of metabolic memory and renal hypoxia as a therapeutic target in diabetic kidney disease. Journal of Diabetes Investigation. 2017;8(3):261–271. DOI: 10.1111/jdi.12624.

25. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Колесников С.И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(4):16–29. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-16–29.