Влияние пептида АКТГ6-9-Pro-Gly-Pro на морфофункциональное состояние толстой кишки крыс в условиях хронического иммобилизационного стресса
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-2-14-20
Аннотация
Цель – изучить морфофункциональное состояние стенки толстой кишки у крыс при применении N-концевого аналога адрекортикотропного гормона (АКТГ) пептида АКТГ6-9-Pro-Gly-Pro (АКТГ6-9-ПГП) в условиях хронического стресса.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 55 самцах крыс линии Вистар, которые были разделены на пять групп (n = 11): 1 – контрольная группа (введение физиологического раствора без стрессирования); 2 – хронический иммобилизационный стресс (ХИС) + введение физиологического раствора; 3 – ХИС + введение АКТГ6-9-ПГП в дозе 5 мкг/кг; 4 – 50 мкг/кг; 5 – 500 мкг/кг. Проводили гистологическое исследование толстой кишки крыс. Изучали гистоархитектонику стенки толстой кишки, глубину крипт, число бокаловидных клеток в них. Подсчитывали число гранулоцитов, плазмацитов, лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток.
Результаты. Установлено, что хронический (14 сут) иммобилизационный стресс приводит к развитию воспалительных процессов в стенке толстой кишки животных. Внутрибрюшинное введение АКТГ6-9-ПГП в дозах 50 и 500 мкг/кг 1 раз/сут на протяжении всего времени стрессорного воздействия препятствовало развитию наблюдавшихся у контрольных животных стресс-индуцированных сдвигов. При этом отмечались противовоспалительные эффекты пептида в стенке толстой кишки и снижение уровня кортикостерона в сыворотке крови.
Заключение. Результаты свидетельствуют о необходимости продолжения изучения механизмов их влияния на процессы воспаления и поиска мишеней АКТГ6-9-ПГП.
Ключевые слова
Об авторах
А. О. Ворвуль
Курский государственный медицинский университет (КГМУ)
Россия
Россия
Ворвуль Антон Олегович – аспирант, ассистент, кафедра патофизиологии, мл. науч. сотрудник, НИИ общей патологии,
305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3
И. И. Бобынцев
Курский государственный медицинский университет (КГМУ)
Россия
Россия
Бобынцев Игорь Иванович – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой патофизиологии, директор НИИ общей патологии,
305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3
Е. С. Мишина
Курский государственный медицинский университет (КГМУ)
Россия
Россия
Мишина Екатерина Сергеевна – канд. мед. наук, доцент, кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии,
305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3
О. А. Медведева
Курский государственный медицинский университет (КГМУ)
Россия
Россия
Медведева Ольга Анатольевна – д-р биол. наук, профессор, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии,
305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3
Л. А. Андреева
Институт молекулярной генетики (ИМГ), Национальный исследовательский центр (НИЦ) Курчатовский институт
Россия
Россия
Андреева Людмила Александровна – канд. хим. наук, руководитель сектора регуляторных пептидов, отдел химии физиологически активных веществ,
123182, г. Москва, пл. Ак. Курчатова, 2
Н. Ф. Мясоедов
Институт молекулярной генетики (ИМГ), Национальный исследовательский центр (НИЦ) Курчатовский институт
Россия
Россия
Мясоедов Николай Федорович – д-р хим. наук, профессор, академик РАН, зав. отделом химии физиологически активных веществ,
123182, г. Москва, пл. Ак. Курчатова, 2
Список литературы
1. Catania A. Neuroprotective actions of melanocortins: a therapeutic opportunity. Trends Neurosci. 2008;31(7):353–360. DOI: 10.1016/j.tins.2008.04.002.
2. Yang Y., Hruby V.J., Chen M., Crasto C., Cai M., Harmon C.M. Novel binding motif of ACTH analogues at the melanocortin receptors. Biochemistry. 2009;48(41):9775–9784. DOI: 10.1021/bi900634e.
3. Volodina M.A., Sebentsova E.A., Glazova N.Y., Manchenko D.M., Inozemtseva L.S., Dolotov O.V. et al. Correction of long-lasting negative effects of neonatal isolation in white rats using semax. Acta Naturae. 2012;4(1):86–92.
4. Svishcheva M.V., Mukhina A.Y., Medvedeva O.A., Shevchenko A.V., Bobyntsev I.I., Kalutskii P.V. et al. Composition of colon microbiota in rats treated with ACTH(4-7)-PGP peptide (semax) under conditions of restraint stress. Bull. Exp. Biol. Med. 2020;169(3):357–360. DOI: 10.1007/s10517-020-04886-7.
5. Svishcheva M.V., Mishina Y.S., Medvedeva O.A., Bobyntsev I.I., Mukhina A.Y., Kalutskii P.V. et al. Morphofunctional state of the large intestine in rats under conditions of restraint stress and administration of peptide ACTH(4-7)-PGP (semax). Bull. Exp. Biol. Med. 2021;170(3):384–388. DOI: 10.1007/s10517-021-05072-z.
6. Cryan J.F., O’Riordan K.J., Cowan C.S.M., Sandhu K.V., Bastiaanssen T.F.S., Boehme M. et al. The microbiota-gut-brain axis. Physiol. Rev. 2019;99(4):1877–2013. DOI: 10.1152/physrev.00018.2018.
7. Левицкая Н.Г., Каменский А.А. Меланокортиновая система. Успехи физиологических наук. 2009;40(1):44–65.
8. Додонова С.А., Бобынцев И.И., Белых А.Е., Анфилова М.Г., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Сравнительное исследование антидепрессивной активности N-концевых аналогов адренокортикотропного гормона у крыс. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019;(4):83–89. DOI: 10.21626/vestnik/2019-4/10.
9. Левицкая Н.Г., Глазова Н.Ю., Себенцова Е.А., Манченко Д.М., Андреева Л.А., Каменский А.А. и др. Ноотропные и анксиолитические эффекты гептапептида АКТГ6- 9Pro-Gly-Pro. Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 2019;105(6):761–770. DOI: 10.1134/S0869813919060049.
10. Dodonova S.A., Bobyntsev I.I., Belykh A.E., Vorvul’ A.O. ACTH6-9-PGP improves memory consolidation processes in rats. Res. Results Pharmacol. 2021;7(1):27–32. DOI: 10.3897/rrpharmacology.7.62479.
11. Dodonova S.A., Bobyntsev I.I., Belykh A.E., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. Changes in the nociceptive response to thermal stimulation in rats following administration of N-termi nal analogs of the adrenocorticotropic hormone. Bulletin of RSMU. 2021;(6):33–36. DOI: 10.24075/brsmu.2019.085.
12. Vorvul A.O., Bobyntsev I.I., Medvedeva O.A., Mukhina A.Y., Svishcheva M.V., Azarova I.E. et al. ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro ameliorates anxiety-like and depressive-like behaviour and gut mucosal microbiota composition in rats under conditions of chronic restraint stress. Neuropeptides. 2022;93:102247. DOI: 10.1016/j.npep.2022.102247.
13. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984:285.
14. Overman E.L., Rivier J.E., Moeser A.J. CRF induces intestinal epithelial barrier injury via the release of mast cell proteases and TNF-α. PLoS One. 2012;7(6):e39935. DOI: 10.1371/journal.pone.0039935.
15. Santos J., Yang P.C., Söderholm J.D., Benjamin M., Perdue M.H. Role of mast cells in chronic stress induced colonic epithelial barrier dysfunction in the rat. Gut. 2001;48(5):630–636.
16. Santos J., Yates D., Guilarte M., Vicario M., Alonso C., Perdue M.H. Stress neuropeptides evoke epithelial responses via mast cell activation in the rat colon. Psychoneuroendocrinology. 2008;33(9):1248–1256. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2008.07.002.
17. Spiezia L., Tormene D., Pesavento R., Salmaso L., Simioni P., Prandoni P. Thrombophilia as a predictor of persistent residual vein thrombosis. Haematologica. 2008;93(3):479–480. DOI: 10.3324/haematol.12205.
18. Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клиническая медицина. 2020;98(3):165–167. DOI: 10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177.
19. Shevchenko K.V., Nagaev I.Y., Babakov V.N., Andreeva L.A., Shevchenko V.P., Radilov A.S. et al. Proteolysis of His-PheArg-Trp-Pro-Gly-Pro in the blood and brain of rats in vivo. Dokl. Biochem. Biophys. 2015;464:301–304. DOI: 10.1134/S1607672915050087.
20. Hosoi T., Okuma Y., Nomura Y. Electrical stimulation of afferent vagus nerve induces IL-1beta expression in the brain and activates HPA axis. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;279(1):R141–R147. DOI: 10.1152/ajpregu.2000.279.1.R141.
21. Adachi S., Nakano T., Vliagoftis H., Metcalfe D.D. Receptor-mediated modulation of murine mast cell function by alpha-melanocyte stimulating hormone. J. Immunol. 1999;163(6):3363–3368.
22. Рогозинская Э.Я., Григорьева М.Е., Ляпина Л.А. Аргининсодержащие пептиды и их влияние на параметры системы гемостаза в норме у крыс. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;(2):31–36. DOI: 10.25555/THR.2019.2.0877.
23. Lyapina L.A., Grigor’eva M.E., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. Protective antithrombotic effects of proline-containing peptides under the influence of stress on the animal organism. Biol. Bull. Russ. Acad. Sci. 2010;37:392–396. DOI: 10.1134/S1062359010040096.
Рецензия
Для цитирования:
Ворвуль А.О., Бобынцев И.И., Мишина Е.С., Медведева О.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Влияние пептида АКТГ6-9-Pro-Gly-Pro на морфофункциональное состояние толстой кишки крыс в условиях хронического иммобилизационного стресса. Бюллетень сибирской медицины. 2023;22(2):14-20. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-2-14-20
For citation:
Vorvul A.O., Bobyntsev I.I., Mishina E.S., Medvedeva O.A., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. Effects of the ACTH6-9-Pro-Gly-Pro peptide on the morphofunctional state of rat colon under conditions of chronic restraint stress. Bulletin of Siberian Medicine. 2023;22(2):14-20. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-2-14-20
Просмотров: 406
Послать статью по эл. почте 