Прогнозирование «бедного ответа» в программах вспомогательных репродуктивных технологий после оперативных вмешательств на яичниках

Цель. Провести сравнительный анализ клинико-анамнестических данных у женщин репродуктивного возраста с оперативными вмешательствами на яичниках и с оккультными признаками преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) для прогнозирования «бедного ответа» на стимуляцию.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование медицинских карт женщин (18– 40 лет) с бесплодием Центра вспомогательных репродуктивных технологий Сибирского государственного медицинского университета с 2017 по 2020 г. Основная группа – 84 пациентки с оперативными вмешательствами на яичниках. Группа сравнения – 33 пациентки с биохимическими признаками ПНЯ (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 10–12 мМЕ/мл) без оперативного вмешательства на яичниках. Проводилось сравнение антимюллерова гормона (АМГ), ФСГ, эстрадиола, количества антральных фолликулов (КАФ), ответ яичников на стимуляцию овуляции.

Результаты. Установлена корреляционная связь между КАФ и «бедным ответом» как в основной группе (r = –0,7; p = 0,004), так и в группе сравнения (r = –0,620; p = 0,000) у женщин младше 35 лет. Выявлена корреляционная связь между концентрацией эстрадиола и «бедным ответом» в группе сравнения у женщин старше 35 лет (r = –0,707; p = 0,001). Отрицательная зависимость средней силы между АМГ и «бедным ответом» выявлена только в основной группе в возрасте младше 35 лет (r = –0,589; p = 0,021). Средняя отрицательная связь между АМГ и «бедным ответом» выявлена в группе сравнения у женщин в возрасте младше 35 лет (r = –0,648; p = 0,000), слабая отрицательная взаимосвязь – в возрасте старше 35 лет (r = –0,500; p = 0,004). В обеих группах уровень ФСГ не предопределял ответ яичников на стимуляцию.

Заключение. Определение КАФ и АМГ являются более значимыми при прогнозировании «бедного ответа» у женщин как с оперированными яичниками, так и у женщин с оккультными признаками ПНЯ в возрасте младше 35 лет по сравнению с ФСГ. В группе с оккультными признаками ПНЯ у женщин старше 35 лет при прогнозировании «бедного ответа», вероятно, имеет значение концентрация эстрадиола, что требует дальнейших исследований.

1. Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C.J.M., Tarlatzis B., Nargund G., Gianaroli L. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011;26(7):1616– 1624. DOI: 10.1093/humrep/der092.

2. De Vos M., Devroey P., Fauser B.C.J.M. Primary ovarian insufficiency. Lancet. 2010;76(9744):911–921. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60355-8.

3. Molloy D., Martin M., Speirs A., Lopata A., Clarke G., McBain J., Ngu A., Johnston I. H. Performance of patients with a “frozen pelvis” in an in vitro fertilization program. Fertil. Steril. 1987;47(3):450-455. DOI: 10.1016/s0015-0282(16)59054-2.

4. Keay S.D., Barlow R., Eley A., Anthony F.W., Masson G.M. and Jenkins J.M. The relation between IgG antibodies to Chlamydia trachomatis and poor ovarian response to gonadotrophin stimulation before in vitro fertilization. Fertil. Steril. 1998;70:214–218. DOI: 10.1016/s0015-0282(98)00145-9.

5. Garcia-Velasco J.A., Somigliana E. Мanagement of endometriomas in women requiring IVF: to touch or not to touch. Hum. Reprod. 2009;24(3):496–501. DOI: 10.1093/humrep/den398.

6. Nargund G., Cheng W.C., Parsons J. The impact of ovarian cystectomy on ovarian response to stimulation during in vitro fertilization cycles. Fertil. Steril. 1996;11(1):81–83. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a019043.

7. Oktem O., Oktay K. A novel ovarian xenografting model to characterize the impact of chemotherapy agents on human primordial follicle reserve. Cancer Res. 2007;67(21):10159– 10162. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2042.

8. Grisendi V., Mastellari E., La Marca A. Ovarian reserve markers to identify poor responders in the context of poseidon classification. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019;10:281. DOI: 10.3389/fendo.2019.00281.

9. Welt C.K. Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure. Clinical Endocrinology. 2007;68(4):499–509. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2007.03073.x.

10. Blumenfeld Z. What is the best regimen for ovarian stimulation of poor responders in ART/IVF? Front. Endocrinol. 2020;11:192. DOI: 10.3389/fendo.2020.00192.

11. Wong Q.H.Y., Anderson R.A. The role of antimullerian hormone in assessing ovarian damage from chemotherapy, radiotherapy and surgery. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2018;25(6):391–398. DOI: 10.1097/MED.0000000000000447.

12. Chang H.J., Han S.H., Lee J.R., Jee B.C., Lee B.I., Suh C.S. et al. Impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve: serial changes of serum anti-Mullerian hormone levels. Fertil. Steril. 2010;94(1):343–349. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.022.

13. Ozaki R., Kumakiri J., Tinelli A., Grimbizis G.F., Kitade M., Takeda S. Evaluation of factors predicting diminished ovarian reserve before and after laparoscopic cystectomy for ovarian endometriomas: a prospective cohort study. J. Ovarian. Res. 2016;9(1):37. DOI: 10.1186/s13048-016-0241-z.

14. Alborzi S., Foroughinia L., Kumar P.V., Asadi N., Alborzi S. A comparison of histopathologic findings of ovarian tissue inadvertently excised with endometrioma and other kinds of benign ovarian cyst in patients undergoing laparoscopy versus laparotomy. Fertil. Steril. 2009;92(6):2004–2007. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.014.

15. Ata B., Turkgeldi E., Seyhan A., Urman B. Effect of hemostatic method on ovarian reserve following laparoscopic endometrioma excision; comparison of suture, hemostatic sealant, and bipolar dessication. A systematic review and meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2015;22(3):363–372. DOI: 10.1016/j.jmig.2014.12.168.

16. Deckers P., Ribeiro S.C., Simoes R.D.S., Miyahara C.B. da F., Baracat E.C. Systematic review and metaanalysis of the effect of bipolar electrocoagulation during laparoscopic ovarian endometrioma stripping on ovarian reserve. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018;140(1):11–17. DOI: 10.1002/ijgo.12338.

17. Alborzi S., Keramati P., Younesi M., Samsami A., Dadras N. The impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve in patients with unilateral and bilateral endometriomas. Fertil. Steril. 2014;101(2):427–434. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2013.10.019.

18. Hirokawa W., Iwase A., Goto M., Takikawa S., Nagatomo Y., Nakahara T. et al. The postoperative decline in serum antiMullerian hormone correlates with the bilaterality and severity of endometriosis. Hum. Reprod. 2011;26(4):904–910. DOI: 10.1093/humrep/der006.

19. Celik H.G., Dogan E., Okyay E., Ulukus C., Saatli B., Uysal S. et al. Effect of laparoscopic excision of endometriomas on ovarian reserve: serial changes in the serum antimullerian hormone levels. Fertil. Steril. 2012;97(6):1472–1478. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.027.

20. Uncu G., Kasapoglu I., Ozerkan K., Seyhan A., Yilmaztepe A.O., Ata B. Prospective assessment of the impact of endometriomas and their removal on ovarian reserve and determinants of the rate of decline in ovarian reserve. Hum. Reprod. 2013;28(8):2140–2145. DOI: 10.1093/humrep/det123.

21. Подзолкова Н.М., Шамугия Н.Л., Осадчев В.Б., Бабков К.В., Сафонова Н.Е., Борисова М.С. Отдаленные результаты органосохраняющего лечения доброкачественных новообразований яичников у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции. 2021;27(5):84– 91. DOI: 10.17116/repro20212705184.

22. Salama S., Sharaf M., Salem S.M., Rasheed M.A., Salama E., Elnahas T. et al. FSH versus AMH: age-related relevance to ICSI results. Middle East Fertil. Soc. J. 2021;26(1):27. DOI: 10.1186/s43043-021-00071-6.

23. Sahin G., Akdogan A., Aydın M.H., Tekindal M.A., Göker E.N.T., Tavmergen E. In vitro fertilization outcome predictors in women with high baseline follicle-stimulating hormone levels: analysis of over 1,000 cycles from a tertiary center. JBRA Assist. Reprod. 2021;25(2):235–241. DOI: 10.5935/1518-0557.20200088.