Анализ взаимосвязи маркеров низкоинтенсивного воспаления с выраженностью атеросклеротического поражения коронарного русла

Цель. Изучение сывороточных концентраций маркеров низкоинтенсивного воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в контексте их клинико-инструментальных характеристик, а также оценка их предиктивной ценности в выраженности атеросклеротических процессов коронарного русла.
Материалы и методы. В исследование включены 264 человека (161 мужчина и 103 женщины), из них 220 – пациенты с диагнозом ИБС. Среди пациентов были выделены подгруппы с наличием инфаркта миокарда в анамнезе (110 человек) и стенокардией (152 человека). Группа контроля представлена здоровыми добровольцами (44 человека). Пациентам выполнены коронароангиография; эхокардиографическое исследование; дуплексное ультразвуковое сканирование внечерепных отделов брахиоцефальных артерий. Проведено исследование уровня С-реактивного белка (СРБ, мг/л), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α, пг/мл), фактора дифференцировки роста 15 (GDF-15, пг/мл) и специфической молекулы эндотелиальных клеток-1 (ESM-1, нг/мл) в сыворотке крови. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.
Результаты. Выявлена значимо большая концентрация всех лабораторных маркеров субклинического воспаления в группе пациентов с ИБС в сравнении с контролем, а также значимое повышение их значений по мере увеличения выраженности коронарного атеросклероза (p < 0,0001). Показана статистическая значимость различий уровня маркеров между группами пациентов с наличием стенокардии и инфаркта миокарда в анамнезе в сравнении с пациентами без данных признаков. Выявлена корреляционная связь разной силы и значимости между значением маркеров и рядом клинико-инструментальных характеристик пациентов. При проведении линейного многофакторного регрессионного анализа выявлена статистически значимая связь баллов по шкале SYNTAX с концентрацией GDF-15 и ESM-1 при отсутствии таковой с СРБ и ФНО-α.
Заключение. Одновременное количественное определение нескольких лабораторных показателей может быть более мощным инструментом для оценки риска прогрессирования ИБС. Показано, что эндокан и GDF-15 имеют высокую предиктивную значимость в оценке выраженности атеросклеротических процессов в коронарных артериях.

1. Liberale L., Badimon L., Montecucco F., Lüscher T.F., Libby P., Camici G.G. Inflammation, Aging, and Cardiovascular Disease: JACC Review Topic of the Week. J. Am. Coll. Cardiol. 2022;79(8):837–847. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.12.017.

2. González-Pacheco H., Amezcua-Guerra L.M., Vazquez-Rangel A., Martínez-Sánchez C., Pérez-Méndez O., Verdejo J. et al. Levels of high-density lipoprotein cholesterol are associated with biomarkers of inflammation in patients with acute coronary syndrome. Am. J. Cardiol. 2015;116(11):1651–1657. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.09.009.

3. Amezcua-Castillo E., González-Pacheco H., Sáenz-San Martín A., Méndez-Ocampo P., Gutierrez-Moctezuma I., Massó F. et al. C-reactive protein: the quintessential marker of systemic inflammation in coronary artery disease-advancing toward precision medicine. Biomedicines. 2023;11(9):2444. DOI: 10.3390/biomedicines11092444.

4. Zhang J., Wang X., Tian W., Wang T., Jia J., Lai R. et al. The effect of various types and doses of statins on C-reactive protein levels in patients with dyslipidemia or coronary heart disease: A systematic review and network meta-analysis. Front. Cardiovasc. Med. 2022;27(9):936817. DOI: 10.3389/fcvm.2022.936817.

5. Olsen M.B., Gregersen I., Sandanger Ø., Yang K., Sokolova M., Halvorsen B.E. et al. Targeting the inflammasome in cardiovascular disease. JACC Basic Transl. Sci. 2021;7 1):84–98. DOI: 10.1016/j.jacbts.2021.08.006.

6. Attiq A., Afzal S., Ahmad W., Kandeel M. Hegemony of inflammation in atherosclerosis and coronary artery disease. Eur. J. Pharmacol. 2024;966:176338. DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.176338.

7. Tsioufis P., Theofilis P., Tsioufis K., Tousoulis D. The impact of cytokines in coronary atherosclerotic plaque: current therapeutic approaches. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(24):15937. DOI: 10.3390/ijms232415937.

8. May B.M., Pimentel M., Zimerman L.I., Rohde L.E. GDF-15 as a biomarker in cardiovascular disease. Arq. Bras. Cardiol. 2021;116(3):494–500. DOI: 10.36660/abc.20200426.

9. Wang J., Wei L., Yang X., Zhong J. Roles of growth differentiation factor 15 in atherosclerosis and coronary artery disease. J. Am. Heart Assoc. 2019;8(17):e012826. DOI: 10.1161/JAHA.119.012826.

10. Katsioupa M., Kourampi I., Oikonomou E., Tsigkou V., Theofilis P., Charalambous G. et al. Novel biomarkers and their role in the diagnosis and prognosis of acute coronary syndrome. Life (Basel). 2023;13(10):1992. DOI: 10.3390/life13101992.

11. Bessa J., Albino-Teixeira A., Reina-Couto M., Sousa T. Endocan: a novel biomarker for risk stratification, prognosis and therapeutic monitoring in human cardiovascular and renal diseases. Clin. Chim. Acta. 2020;509:310–335. DOI: 10.1016/j.cca.2020.07.041.

12. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation. 1998;97(20):2007–2011. DOI: 10.1161/01.cir.97.20.2007.

13. Ridker P.M., Paynter N.P., Rifai N., Gaziano J.M., Cook N.R. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men. Circulation. 2008;118(22):2243–2251. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.814251.

14. Khera A., Budoff M.J., O’Donnell C.J., Ayers C.A., Locke J., de Lemos J.A. et al. Astronaut Cardiovascular Health and Risk Modification (Astro-CHARM) Coronary Calcium Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Calculator. Circulation. 2018;138(17):819–1827. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033505.

15. Duan H., Zhang Q., Liu J., Li R., Wang D., Peng W. et al. Suppression of apoptosis in vascular endothelial cell, the promising way for natural medicines to treat atherosclerosis. Pharmacol. Res. 2021;168:105599. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105599.

16. Chen J.X., Huang X.Y., Wang P., Lin W.T., Xu W.X., Zeng M. Effects and mechanism of arachidonic acid against TNF-α induced apoptosis of endothelial cells. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2021;77(3):259–265. DOI: 10.3233/CH200946.

17. Gupta L., Thomas J., Ravichandran R., Singh M., Nag A., Panjiyar B.K. Inflammation in cardiovascular disease: a comprehensive review of biomarkers and therapeutic targets. Cureus. 2023;15(9):e45483. DOI: 10.7759/cureus.45483.

18. An L., Shen S., Wang L., Li Y., Fahim S., Niu Y. et al. TNF-alpha increases angiogenic potential in a co-culture system of dental pulp cells and endothelial cells. Braz. Oral. Res. 2019;33:e059. DOI: 10.1590/1807-3107bor-2019.vol33.0059.

19. Shi X., Pan S., Li L., Li Y., Ma W., Wang H. et al. HIX003209 promotes vascular smooth muscle cell migration and proliferation through modulating miR-6089. Aging (Albany NY). 2020;12(10):8913–8922. DOI: 10.18632/aging.103079.

20. Lind L., Wallentin L., Kempf T., Tapken H., Quint A., Lindahl B. et al. Growth-differentiation factor-15 is an independent marker of cardiovascular dysfunction and disease in the elderly: results from the Prospective Investigation of the Vasculature in Uppsala Seniors (PIVUS) Study. Eur. Heart J. 2009;30(19):2346–2353. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp261.

21. Rohatgi A., Patel P., Das S.R., Ayers C.R., Khera A., Martinez-Rumayor A. et al. Association of growth differentiation factor-15 with coronary atherosclerosis and mortality in a young, multiethnic population: observations from the Dallas Heart Study. Clin. Chem. 2012;58(1):172–182. DOI: 10.1373/clinchem.2011.171926.

22. Zeng X., Li L., Wen H., Bi Q. Growth-differentiation factor 15 as a predictor of mortality in patients with heart failure: a metaanalysis. J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2017;18(2):53–59. DOI: 10.2459/JCM.0000000000000412.

23. Vasan R.S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations. Circulation. 2006;113(19):2335–2362. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.482570.

24. Chen J., Jiang L., Yu X.H., Hu M., Zhang Y.K., Liu X. et al. Endocan: a key player of cardiovascular disease. Front. Cardiovasc. Med. 2022;5(8):798699. DOI: 10.3389/fcvm.2021.798699.

25. Scuruchi M., D’Ascola A., Avenoso A., Mandraffino G., Campo S., Campo G.M. Endocan, a novel inflammatory marker, is upregulated in human chondrocytes stimulated with IL-1 beta. Mol. Cell Biochem. 2021;476(3):1589–1597. DOI: 10.1007/s11010-020-04001-4.

26. Li C., Geng H., Ji L., Ma X., Yin Q., Xiong H. ESM-1: a novel tumor biomaker and its research advances. Anticancer Agents Med. Chem. 2019;19(14):1687–1694. DOI: 10.2174/1871520619666190705151542.

27. Kundi H., Balun A., Cicekcioglu H., Karayigit O., Topcuoglu C., Kilinckaya M.F. et al. Admission endocan level may be a useful predictor for in-hospital mortality and coronary severity index in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Angiology. 2017;68(1):46–51. DOI: 10.1177/0003319716646932.

28. Çimen T., Efe T.H., Akyel A., Sunman H., Algül E., Şahan H.F. et al. Human endothelial cell-specific molecule-1 (endocan) and coronary artery disease and microvascular angina. Angiology. 2016;67(9):846–853. DOI: 10.1177/0003319715625827.

29. Kose M., Emet S., Akpinar T.S., Kocaaga M., Cakmak R., Akarsu M. et al. Serum Endocan Level and the Severity of Coronary Artery Disease: A Pilot Study. Angiology. 2015;66(8):727–731. DOI: 10.1177/0003319714548870.

30. Qiu C.R., Fu Q., Sui J., Zhang Q., Wei P., Wu Y. et al. Serum endothelial cell-specific molecule 1 (endocan) levels in patients with acute myocardial infarction and its clinical significance. Angiology. 2017;68(4):354–359. DOI: 10.1177/0003319716651349.