Наличие коронарного кальция ассоциировано с изменением инструментальных и гуморальных маркеров симпатической активности у больных с неокклюзирующим коронарным атеросклерозом

Цель. Изучить наличие ассоциаций между традиционными факторами 10-летнего индекса риска ишемической болезни сердца (ИБС) MESA, вариабельностью ритма сердца (ВРС), молекулярными маркерами симпатической активности и наличием или отсутствием кальция в коронарных артериях (КА) у пациентов с неокклюзирующим коронарным атеросклерозом.
Материалы и методы. В настоящее исследование включены 30 пациентов с подозрением на ИБС, которым посредством коронарной компьютерной томографической ангиографии был идентифицирован как минимум один стеноз КА менее 70% с фракцией выброса левого желудочка ≥ 50% по данным трансторакальной эхокардиографии. Вариабельность ритма сердца исследовали посредством суточного мониторирования электрокардиограммы, анализируя показатели временного и спектрального анализа. У всех пациентов были взяты образцы крови для измерения копептина, катестатина, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) и аминоконцевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP). Статистический анализ проводился после разделения исследуемой популяции на две подгруппы в зависимости от величины индекса коронарного кальция (coronary calcium (Agatston) score; ИКК): 1-я группа (ИКК 0,
n = 11) и 2-я группа (ИКК >0, n = 19).
Результаты. Установлены статистически значимые (p < 0,05) корреляции ИКК с показателями липидного спектра: общим холестерином и холестерином липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) (r = –0,36 и r = –0,40 соответственно), возрастом коронарных артерий (r = 0,77), индексом 10-летнего риска ИБС MESA (r = 0,78) и с 10-летней вероятностью наступления неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (r = 0,39). Многофакторный регрессионный анализ позволил установить, что наличие кальция в коронарных артериях (ИКК > 0) у пациентов с необструктивным поражением КА независимо связано с отягощенным семейным анамнезом ИБС [отношение шансов (ОШ) 1,92, р = 0,0011]; показателями ВРС [NN (ОШ 1,75, р = 0,0001); SDANN (ОШ 1,43, р = 0,0136); pNN50 (ОШ 1,34; р = 0,0153); rMSSD (ОШ 1,88; р = 0,0793)] и холестерина липопротеидов высокой плотности (ОШ 1,09; р = 0,0111). Определены пороговые значения ХС ЛПНП (≤1,82 ммоль/л; AUC = 0,72; p = 0,002) и копептина (≤0,485 нгм/л; AUС = 0,672; р = 0,021) и комбинации вчСРБ с катестатином (вчСРБ ≤ 1,21 г/л и катестатин ≤ 138,1 нг/мл; AUC = 0,674; чувствительность 56,2%; специфичность 82,2%; p = 0,021), которые у таких пациентов могут использоваться в качестве маркеров, ассоциированных с наличием коронарного кальция.
Заключение. Наличие кальция в коронарных артериях у пациентов с необструктивным поражением КА ассоциировано с отягощенным семейным анамнезом преждевременной ИБС, дезинтеграцией вегетативной регуляции работы сердца, выражающейся в подавлении активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, и снижением уровней ХС ЛПНП.

1. Бойцов С.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Калинина А.М. Моделирование риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений на индивидуальном и групповом уровнях. Терапевтический архив. 2013;85(9):4–10.

2. Hecht H.S. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc. Imaging. 2015;8(5):579–596. DOI: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.

3. Vonder M., van der Aalst C.M., de Koning H.J. Coronary artery calcium scoring in individuals at risk for coronary artery disease: current status and future perspectives. British Journal of Radiology. 2020;93(1113):20190880. DOI: 10.1259/bjr.20190880.

4. Yamaoka∙T., Watanabe S. Artificial intelligence in coronary artery calcium measurement: barriers and solutions for implementation into daily practice. European Journal of Radiology. 2023;164:110855. DOI: 10.1016/j.ejrad.2023.110855.

5. Воробьева Е.Н., Усолкин К.М., Мух Е.А., Воробьев Р.И., Насонов В.А. Гавриленко Н.М. Автоматизированное прогнозирование инфаркта миокарда и инсульта. Успехи современного естествознания. 2005;4:48–49.

6. Пушкарев Г.С., Мацкеплишвили С.Т., Кузнецов В.А., Акимова Е.В. Алгоритм оценки суммарного десятилетнего риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у женщин 25-64 лет г. Тюмени (Тюменская шкала риска). Евразийский кардиологический журнал. 2021;(3):14–21. DOI: 10.38109/2225-1685-2021-3-14-21.

7. Knuuti J., Wijns W., Saraste A., Capodanno D., Barbato E., Funck-Brentano C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2020;41(3):407–477. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz425.

8. Curry S.J., Krist A.H., Owens D.K., Barry M.J., Caughey A.B., Davidson K.W. et al. Risk assessment for cardiovascular disease with nontraditional risk factors: US preventive services task force recommendation statement. JAMA. 2018;320(3):272–280. DOI: 10.1001/jama.2018.8359.

9. Groen R.A., Jukema J.W., van Dijkman P.R.M., Bax J.J., Lamb H.J., Antoni M.L. et al. The clear value of coronary artery calcification evaluation on non-gated chest computed tomography for cardiac risk stratification. Cardiol. Ther. 2024;13(1):69–87. DOI: 10.1007/s40119-024-00354-9.

10. Hoshi R.A., Santos I.S., Bittencourt M.S., Dantas E.M., Andreão R.V., Mill J.G. et al. Association of coronary artery calcium with heart rate variability in the Brazilian longitudinal study of adult health – ELSA-Brasil. Braz. J. Med. Biol. Res. 2023;56:e12364. DOI: 10.1590/1414-431X2023e12364.

11. Vaseghi M., Shivkumar K. The role of the autonomic nervous system in sudden cardiac death. Prog. Cardiovasc. Dis. 2008;50(6):404–419. DOI: 10.1016/j.pcad.2008.01.003.

12. Borovac J.A., D’Amario D., Bozic J., Glavas D. Sympathetic nervous system activation and heart failure: current state of evidence and the pathophysiology in the light of novel biomarkers. World J. Cardiol. 2020;12(8):373–408. DOI: 10.4330/wjc.v12.i8.373.

13. Копьева К.В., Мальцева А.Н., Мочула А.В., Гракова Е.В., Завадовский К.В. Роль микроваскулярной дисфункции в патогенезе сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Казанский медицинский журнал. 2022;103(6):918–927. DOI: 10.17816/KMJ109034.

14. Гракова Е.В., Копьева К.В., Гусакова А.М., Сморгон А.В., Ахмедов Ш.Д., Калюжин В.В. и др. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка при неокклюзирующем коронарном атеросклерозе: клиническая полезность оценки вариабельности сердечного ритма. Бюллетень сибирской медицины. 2023;22(2):28–38. DOI: 10.20538/1682-0363-2023-2-28-38.

15. Agatston A.S., Janowitz W.R., Hildner F.J., Zusmer N.R., Viamonte M.Jr., Detrano R. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J. Am. Coll. Cardiol. 1990;15(4):827–832. DOI: 10.1016/0735-1097(90)90282-t.

16. Мочула А.В., Мочула О.В., Мальцева А.Н., Сулейманова А.С., Капилевич Н.А., Рябов В.В. и др. Количественная оценка миокардиального кровотока методом динамической однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда: взаимосвязь с электрокардиографическими изменениями и биохимическими маркерами повреждения у пациентов с острым инфарктом миокарда. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;39(3):66–74. DOI: 10.29001/2073-8552-2023-38-3-6674.

17. McClelland R.L., Jorgensen N.W., Budoff M., Blaha M.J., Post W.S., Kronmal R.A. et al. 10-Year Coronary Heart Disease Risk Prediction Using Coronary Artery Calcium and Traditional Risk Factors: Derivation in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) With Validation in the HNR (Heinz Nixdorf Recall) Study and the DHS (Dallas Heart Study). J. Am. Coll. Cardiol. 2015;66(15):1643–1653. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.08.035.

18. Blaha M.J., Naazie I.N., Cainzos-Achirica M., Dardari Z.A., DeFilippis A.P., McClelland R.L., et al. Derivation of a Coronary Age Calculator Using Traditional Risk Factors and Coronary Artery Calcium: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. J. Am. Heart Assoc. 2021;10(6):e019351. DOI: 10.1161/JAHA.120.019351.

19. Алиева А.М, Булаева Н.И., Громова О.И., Голухова Е.З. Вариабельность сердечного ритма в оценке клинико-функционального состояния и прогноза при хронической сердечной недостаточности. Креативная кардиология. 2015;3:42–55. DOI: 10.15275/kreatkard.2015.03.04.

20. Graby J., Soto-Hernaez J., Murphy D., Oldman J., Burnett T.A., Charters P.F-P. et al. Coronary artery calcification on routine CT has prognostic and treatment implications for all ages. Clin. Radiol. 2023;78:412–420. DOI: 10.1016/j.crad.2023.02.00.

21. McClelland R.L., Chung H., Detrano R., Post W., Kronmal R.A. Distribution of coronary artery calcium by race, gender, and age: results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Circulation. 2006;113(1):30–37. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.580696.

22. Gottlieb I., Miller J.M., Arbab-Zadeh A., Dewey M., Clouse M.E., Sara L. et al. The absence of coronary calcification does not exclude obstructive coronary artery disease or the need for revascularization in patients referred for conventional coronary angiography. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;55(7):627–634. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.07.072.

23. Freeman A.M., Raman S.V., Aggarwal M., Maron D.J., Bhatt D.L., Parwani P. et al. Integrating coronary atherosclerosis burden and progression with coronary artery disease risk factors to guide therapeutic decision making. Am. J. Med. 2023;136(3):260–269.e7. DOI: 10.1016/j.amjmed.2022.10.021.

24. Mézquita A.J.V., Biavati F., Falk V., Alkadhi H., Hajhosseiny R., Maurovich-Horvat P. et al. Clinical quantitative coronary artery stenosis and coronary atherosclerosis imaging: a Consensus Statement from the Quantitative Cardiovascular Imaging Study Group. Nat. Rev. Cardiol. 2023;20(10):696–714. DOI: 10.1038/s41569-023-00880-4.

25. Neves P.O., Andrade J., Monção H. Coronary artery calcium score: current status. Radiol. Bras. 2017;50(3):182–189. DOI: 10.1590/0100-3984.2015.0235.

26. Villines T.C., Hulten E.A., Shaw L.J., Goyal M., Dunning A., Achenbach S. et al. CONFIRM Registry Investigators. Prevalence and severity of coronary artery disease and adverse events among symptomatic patients with coronary artery calcification scores of zero undergoing coronary computed tomography angiography: results from the CONFIRM (Coronary CT Angiography Evaluation for Clinical Outcomes: An International Multicenter) registry. J. Am. Coll. Cardiol. 2011;58(24):2533–2540. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.10.851.

27. Curillova Z., Yaman B.F., Dorbala S., Kwong R.Y., Sitek A., El Fakhri G. et al. Quantitative relationship between coronary calcium content and coronary flow reserve as assessed by integrated PET/CT imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2009;36(10):1603–1610. DOI: 10.1007/s00259-009-1121-1.

28. Лысенкова Н.О., Румянцев М.И., Кратнов А.Е. Роль вегетативной нервной системы в развитии фатальных нарушений ритма сердца у пациентов с ишемической болезнью сердца. Доктор.Ру. 2016;11(128):33–35.

29. Lee S.E., Chang H.J., Sung J.M., Park H.B., Heo R., Rizvi A. et al. Effects of Statins on Coronary Atherosclerotic Plaques: The PARADIGM Study. JACC Cardiovasc. Imaging. 2018;11(10):1475–1484. DOI: 10.1016/j.jcmg.2018.04.015.

30. Lee S.E., Sung J.M., Andreini D., Budoff M.J., Cademartiri F., Chinnaiyan K. et al. Differential association between the progression of coronary artery calcium score and coronary plaque volume progression according to statins: the Progression of AtheRosclerotic PlAque DetermIned by Computed TomoGraphic Angiography Imaging (PARADIGM) study. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2019;20(11):1307–1314. DOI: 10.1093/ehjci/jez022.

31. Sandhu A.T., Rodriguez F., Ngo S., Patel B.N., Mastrodicasa D., Eng D. et al. Incidental Coronary Artery Calcium: Opportunistic Screening of Previous Nongated Chest Computed Tomography Scans to Improve Statin Rates (NOTIFY-1 Project). Circulation. 2023;147(9):703–714. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.