Ассоциации адипокинов висцеральной жировой ткани с метаболическими нарушениями при абдоминальном ожирении

Цель: выявить ассоциации между адипокинами висцеральной жировой ткани с метаболическими нарушениями при абдоминальном ожирении.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 101 человек в возрасте 25–65 лет. Проводилось анкетирование, антропометрия, измерение артериального давления, а также забор крови натощак и биоптатов висцеральной жировой ткани во время плановой операции. Энзиматическими методами в крови были определены показатели липидного профиля и глюкозы. Из биоптатов висцеральной жировой ткани были приготовлены гомогенаты, в которых методом мультиплексного анализа определялся уровень адипонектина, адипсина, липокалина-2, ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), резистина. У всех пациентов с помощью наборов enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) проведено измерение в крови уровня половых гормонов (у женщин – эстрадиола, у мужчин – тестостерона).
Результаты. Были выявлены связи между уровнями адипсина в сыворотке крови и жировой ткани, адипсина в жировой ткани и PAI-1 в сыворотке крови. Обнаружена слабая отрицательная связь между уровнем адипонектина и показателями окружности талии, индекса массы тела и индексами инсулинорезистентности (индекс триглицериды-глюкоза (TyG), индекс lipid accumulation product (LAP), visceral adiposity index (VAI)). Уровень адипонектина в висцеральной жировой ткани обратно ассоциирован с избыточной массой тела среди лиц мужского пола и в возрастной группе 45–65 лет. Уровень резистина в висцеральной жировой ткани демонстрировал обратную зависимость от диастолического артериального давления, что сохранялось для возрастной группы 25–44 лет.
Заключение. Из изученных нами адипокинов связь с кардиометаболическими параметрами была показана для адипонектина и резистина. При этом адипонектин обратно ассоциирован с избыточной массой тела в группе мужчин и возрасте 45–65 лет, а резистин – с диастолическим артериальным давлением в возрастной группе 25–44 лет.

1. Powell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., Després J.P., Gordon-Larsen P., Lavie C.J. et al. Obesity and сardiovascular вisease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(21):e984–e1010. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000973/

2. Lee J.J., Pedley A., Hoffmann U., Massaro J.M., Levy D., Long M.T. Visceral and Intrahepatic Fat Are Associated with Cardiometabolic Risk Factors Above Other Ectopic Fat Depots: The Framingham Heart Study. The American Journal of Medicine. 2018;131(6):684–692.e12. DOI: 10.1016/j.amjmed.2018.02.002/

3. Ahima R.S., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. Trends in endocrinology and metabolism: TEM. 2000;11(8):327–332. DOI: 10.1016/s1043-2760(00)00301-5

4. Zhang Y., Yu M., Dong J., Wu Y., Tian W. Identification of novel adipokines through proteomic profiling of small extracellular vesicles derived from adipose tissue. J. Proteome Res. 2020;19(8):3130–3142. DOI: 10.1021/acs.jproteome.0c00131.

5. Груздева О.В., Дылева Ю.А., Белик Е.В., Акбашева О.Е., Бородкина Д.А., Синицкий М.Ю. и др. Экспрессия адипоцитокинов в жировых депо сердца в зависимости от степени атеросклероза коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Вестник РАМН. 2021;76(2):159–168.

6. Полякова Е.А., Колодина Д.А., Мирошникова В.В., Разгильдина Н.Д., Богданова Е.О., Ляпина Е.Н. и др. Экспрессия гена лептина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани у больных ишемической болезнью сердца. Трансляционная медицина. 2019;6(3):25–35. DOI: 10.18705/2311-4495-2019-6-3-25-35.

7. Белик Е.В., Груздева О.В., Дылева Ю.А., Бычкова Е.Е., Кузьмина А.А., Иванов С.В. и др. Особенности продукции ингибитора активатора плазминогена-1 локальными жировыми депо различной локализации при сердечно-сосудистых заболеваниях. Российский кардиологический журнал. 2022;27(4):4866. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4866.

8. Побожева И.А., Разгильдина Н.Д., Полякова Е.А., Пантелеева А.А., Беляева О.Д., Нифонтов С.Е. и др. Экспрессия гена адипонектина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2020;60(4):62–69. DOI: 10.18087/cardio.2020.4.n517.

9. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical Chemistry. 1972;18(6):499–502.

10. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности. Ожирение и метаболизм. 2019;16(1):27–32. DOI: 10.14341/omet10082.

11. Taylor E.B. The complex role of adipokines in obesity, inflammation, and autoimmunity. Clin. Sci. (Lond.).

12. ;135(6):731–752. DOI: 10.1042/CS20200895.

13. Pittas A.G., Joseph N.A., Greenberg A.S. Adipocytokines and insulin resistance. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2004;89(2):447–452. DOI:10.1210/jc.2003-031005

14. Sirbu A.E., Buburuzan L., Kevorkian S., Martin S., Barbu C., Copaescu C. et al. Adiponectin expression in visceral adiposity is an important determinant of insulin resistance in morbid obesity. Endokrynologia Polska. 2018;69(3):252–258. DOI: 10.5603/EP.a2018.0026.

15. Hörbelt T., Tacke C., Markova M., Herzfeld de Wiza D., Van de Velde F., Bekaert M. et al. The novel adipokine WISP1 associates with insulin resistance and impairs insulin action in human myotubes and mouse hepatocytes. Diabetologia. 2018;61(9):2054–2065. DOI: 10.1007/s00125-018-4636-9.

16. Jonas M.I., Kurylowicz A., Bartoszewicz Z., Lisik W., Jonas M., Domienik-Karlowicz J. et al. Adiponectin/resistin interplay in serum and in adipose tissue of obese and normal-weight individuals. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2017;9:95. DOI: 10.1186/s13098-017-0293-2.

17. Acquarone E., Monacelli F., Borghi R., Nencioni A., Odetti P. Resistin: A reappraisal. Mechanisms of Ageing and Development. 2019;178:46–63. DOI: 10.1016/j.mad.2019.01.004.

18. Patel L., Buckels A.C., Kinghorn I.J., Murdock P.R., Holbrook J.D., Plumpton C. et al. Resistin is expressed in human macrophages and directly regulated by PPAR gamma activators. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2003;300(2):472–476. DOI: 10.1016/s0006-291x(02)02841-3.

19. Wijetunge S., Ratnayake R.M.C.J., Kotakadeniya H.M.S.R.B., Rosairo S., Albracht-Schulte K., Ramalingam L. et al. Association between serum and adipose tissue resistin with dysglycemia in South Asian women. Nutrition & Diabetes. 2019;9(1):5. DOI: 10.1038/s41387-019-0071-3.

20. Papadopoulos D.P., Makris T.K., Krespi P.G., Poulakou M., Stavroulakis G., Hatzizacharias A.N. et al. Adiponectin and resistin plasma levels in healthy individuals with prehypertension. Journal of Clinical Hypertension (Greenwich, Conn.). 2005;7(12):729–733. DOI: 10.1111/j.1524-6175.2005.04888.x.

21. Zhang L., Curhan G.C., Forman J.P. Plasma resistin levels associate with risk for hypertension among nondiabetic women. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. 2010;21(7):1185–1191. DOI: 10.1681/ASN.2009101053.

22. Zhang Y., Li Y., Yu L., Zhou L. Association between serum resistin concentration and hypertension: A systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(25):41529–41537. DOI: 10.18632/oncotarget.17561.

23. Jiang Y., Lu L., Hu Y., Li Q., An C., Yu X. et al. Resistin induces hypertension and insulin resistance in mice via a TLR4-dependent pathway. Scientific Reports. 2016;6:22193. DOI: 10.1038/srep22193.

24. Chen C., Jiang J., Lü J.M., Chai H., Wang X., Lin P.H. et al. Resistin decreases expression of endothelial nitric oxide synthase through oxidative stress in human coronary artery endothelial cells. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 2010;299(1):H193–H201. DOI: 10.1152/ajpheart.00431.2009.