Влияние местных инъекций парикальцитола в околощитовидные железы на уровень паратгормона, сосудистую кальцификацию и минеральную плотность костной ткани у пациентов с хронической болезнью почек

Цель. Изучить влияние местных инъекций парикальцитола в околощитовидные железы на костный обмен у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и вторичным гиперпаратиреозом (ВГПТ) при умеренном повышении уровня паратгормона (ПТГ) (300–600 пг/мл).

Материалы и методы. В исследование включены 48 пациентов с терминальной стадией ХБП и ВГПТ с концентрацией паратгормона 300–600 пг/мл. Все пациенты до начала исследования получали стандартное медикаментозное лечение, включающее коррекцию гиперфосфатемии, гипокальциемии и нарушения кальциево-фосфорного обмена. В основную группу (n = 14) вошли пациенты, которым было технически возможно проведение инъекций парикальцитола под ультразвуковым контролем в околощитовидные железы. Оценивались динамика уровня ПТГ, кальцификация сосудов, минеральная плотность костной ткани, уровни ПТГ, b-CrossLaps и FGF23.

Результаты. Многомерный логистический регрессионный анализ показал, что остеопороз и сосудистая кальцификация достоверно связаны с возрастом, уровнем ПТГ, длительностью диализа, индексом коморбидности, b-CrossLaps и FGF23. Пороговые значения возраста пациента и ПТГ составили 33 года и 301 пг/мл для развития остеопороза и 29 лет и 301 пг/мл – для сосудистой кальцификации. Корреляционный анализ выявил статистически значимую связь между FGF23 и продолжительностью диализной терапии, b-CrossLaps и уровнем ПТГ, а также между FGF23 и b-CrossLaps. Индекс коморбидности также увеличивался с возрастом и уровнем ПТГ. Через 3 и 6 мес лечения уровень ПТГ значительно снизился, а объем околощитовидных желез остался без изменений. После инъекций не наблюдалось серьезных осложнений, а кратковременная местная болезненность отмечалась только у 8 (57%) пациентов.

Заключение. Инъекции парикальцитола в околощитовидные железы под ультразвуковым контролем способствуют снижению уровня ПТГ, улучшению показателей ремоделирования костной ткани и создают предпосылки для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, что требует дальнейшего изучения в рамках более масштабных исследований.

1. Komaba H., Goto S., Fukagawa M. Critical issues of PTH assays in CKD. Bone. 2009;44(4):666–670. DOI: 10.1016/j.bone.2008.12.016.

2. Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y., Muto T., Hino R., Yasuhiro Y. et al. FGF23 is a potent regulator of vitamin D metabolism and phosphate homeostasis. J. Bone Miner. Res. 2004;19(3):429–435.

3. Наджафова К.Н., Ковалев Ю.Р., Курникова Е.А., Исаков В.А. Хроническая болезнь почек и вторичный гиперпаратиреоз: причинно следственные связи. Медицина: теория и практика. 2019;4(2):27–34.

4. Sagliker Y., Balal M., Sagliker Ozkaynak P.S., Paydas S., Sagliker C., Sagliker H.S. et al. Sagliker syndrome: uglifying human face appearance in late and severe secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure. Semin Nephrol. 2004;24(5):449–455. DOI:10.1016/j.semnephrol.2004.06.021.

5. Quarles L.D. Role of FGF23 in vitamin D and phosphate metabolism: implications in chronic kidney disease. Exp. Cell Res. 2012;318(9):1040–1048. DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.02.027.

6. Silver J., Naveh-Many T. FGF23 and the parathyroid glands. Pediatr. Nephrol. 2011;26(9):1441–1445.

7. Аrnlov J., Carlsson A.C., Sundstrom J., Ingelsson E., Larsson A., Lind L. et al. Serum FGF23 and risk of cardiovascular events in relation to mineral metabolism and cardiovascular pathology. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013;8(5):781–786. DOI: 10.2215/CJN.09570912.

8. Garimella P., Ix J., Katz R., Chonchol M., Kestenbaum B., Siscovick D. et al. Fibroblast growth factor 23, the ankle-brachial index, and incident peripheral artery disease in the Cardiovascular Health Study. Atherosclerosis. 2014;233(1):91–96. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.015.

9. Graciolli F.G., Neves K.R., Barreto F., Barreto D., Reis L., Canziani M., Sabbagh Y. et al. The complexity of chronic kidney disease-mineral and bone disorder across stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2017;91(6):1436–1446. DOI: 10.1016/j.kint.2016.12.029.

10. Arneson T.J., Li S., Liu J., Kilpatrick R.D., Newsome B.B., St. Peter W.L. Trends in hip fracture rates in US hemodialysis patients, 1993–2010. Am. J. Kidney Dis. 2013;62(4):747–754. DOI: 10.1053/j.ajkd.2013.02.368.

11. Goto N.A., Weststrate A.C.G., Oosterlaan F.M., Verhaar M.C., Willems H.C., Emmelot-Vonk M.H. et al. The association between chronic kidney disease, falls, and fractures: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos. Int. 2020;31(1):13–29. DOI: 10.1007/s00198-019-05190-5.

12. Bansal N. Evolution of cardiovascular disease during the transition to end-stage renal disease. Semin. Nephrol. 2017;37(2):120–31. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2016.12.002.

13. Shanahan C.M., Crouthamel M.H., Kapustin A., Giachelli C. Arterial calcification in chronic kidney disease: key roles for calcium and phosphate. Circ. Res. 2011;109(6):697–711. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.110.234914.

14. Yamada S., Nakano T. Role of chronic kidney disease (CKD)-mineral and bone disorder (MBD) in the pathogenesis of cardiovascular disease in CKD. J. Atheroscler. Thromb. 2023;30(8):835–850. DOI: 10.5551/jat.RV22006.

15. Naik V., Leaf E.M., Hu J.H., Yang H., Nguyen N., Giachelli C. et al. Sources of cells that contribute to atherosclerotic intimal calcification: an in vivo genetic fate mapping study. Cardiovasc. Res. 2012;94(3):545–554. DOI: 10.1093/cvr/cvs126.

16. Lv J., Xie W., Wang S., Zhu Y., Wang Y., Zhang P. et al. Associated factors of osteoporosis and vascular calcification in patients awaiting kidney transplantation. Int. Urol. Nephrol. 2023;55(12):3217–3224. DOI: 10.1007/s11255-023-03606-0.

17. Evenepoel P., Opdebeeck B., David K., D’Haese P.C. Bone-vascular axis in chronic kidney disease. Adv. Chronic Kidney Dis. 2019;26(6):472–483. DOI: 10.1053/j.ackd.2019.09.006.

18. Platt A., Wilson J., Hall R., Ephraim P., Morton S., Shafi T. et al. Comparative effectiveness of alternative treatment approaches to secondary hyperparathyroidism in patients receiving maintenance hemodialysis: An observational trial emulation. Am. J. Kidney Dis. 2024;83(1):58–70. DOI: 10.1053/j.ajkd.2023.05.016.

19. Magagnoli L., Cozzolino M., Caskey F.J., Evans M., Torino C., Porto G. et al. Association between CKD-MBD and mortality in older patients with advanced CKD-results from the EQUAL study. Nephrol. Dial Transplant. 2023;38(11):2562–2575. DOI: 10.1093/ndt/gfad100.

20. Tabibzadeh N., Karaboyas A., Robinson B.M., Csomor P.A., Spiegel D.M., Evenepoel P. et al. The risk of medically uncontrolled secondary hyperparathyroidism depends on parathyroid hormone levels at haemodialysis initiation. Nephrol. Dial. Transplant. 2021;36(1):160–169. DOI: 10.1093/ndt/gfaa195.

21. Bover J., Gunnarsson J., Csomor P., Kaiser E., Cianciolo G., Lauppe R. Impact of nutritional vitamin D supplementation on parathyroid hormone and 25-hydroxyvitamin D levels in non-dialysis chronic kidney disease: a meta-analysis. Clin. Kidney J. 2021;14(10):2177–2186. DOI: 10.1093/ckj/sfab035.

22. Ketteler M., Bover J., Mazzaferro S. Treatment of secondary hyperparathyroidism in non-dialysis CKD: an appraisal 2022s. Nephrol. Dial. Transplant. 2023;38(6):1397–1404. DOI: 10.1093/ndt/gfac236.

23. Ketteler M., Ambühl P. Where are we now? Emerging opportunities and challenges in the management of secondary hyperparathyroidism in patients with non-dialysis chronic kidney disease. J. Nephrol. 2021;34(5):1405–1418. DOI: 10.1007/s40620-021-01082-2.

24. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J. Chron. Dis. 1987;40:373–383.

25. Friedman M. A comparison of alternative tests of significance for the problem of m rankings. The Annals of Mathematical Statistics. 1940;11(1):86–92. DOI: 10.1214/aoms/1177731944.

26. Wheeler D.C., London G.M., Parfrey P.S., Block G.A., Correa-Rotter R., Dehmel B. et al. Effects of cinacalcet on atherosclerotic and nonatherosclerotic cardiovascular events in patients receiving hemodialysis: the evaluation of cinacalcet HCl Therapy to lower cardiovascular events (EVOLVE) trial. J. Am. Heart Assoc. 2014;3(6):e001363. DOI: 10.1161/JAHA.114.001363.

27. Eckardt K.U., Gillespie I.A., Kronenberg F., Richards S., Stenvinkel P., Anker S.D. et al. High cardiovascular event rates occur within the first weeks of starting hemodialysis. Kidney Int. 2015;88(5):1117–1125. DOI: 10.1038/ki.2015.117.

28. Kirkpantur A., Balci M., Gurbuz O.A., Afsar B., Canbakan B., Akdemir R. et al. Serum fibroblast growth factor-23 (FGF23) levels are independently associated with left ventricular mass and myocardial performance index in maintenance haemodi alysis patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2011;26(4):1346– 1354. DOI: 10.1093/ndt/gfq539.

29. Mitsnefes M.M., Betoko A., Schneider M.F., Salusky I.B., Wolf M.S., Juppner H. et al. FGF23 and left ventricular hypertrophy in children with CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2018;13(1):45–52. DOI: 10.2215/CJN.02110217.

30. Moe S.M., Chertow G.M., Parfrey P.S., Kubo Y., Block G.A., Correa-Rotter R. et al. Cinacalcet, fibroblast growth factor-23, and cardiovascular disease in hemodialysis: The Evaluation of cinacalcet HCl therapy to lower cardiovascular events (EVOLVE) Trial. Circulation. 2015;132(1):27–39. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013876.

31. Hekimian G., Boutten A., Flamant M., Duval X., Dehoux M., Benessiano J. et al. Progression of aortic valve stenosis is associated with bone remodelling and secondary hyperparathyroidism in elderly patients--the COFRASA study. Eur. Heart J. 2013;34(25):1915–1922. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs450.

32. Земченков А.Ю., Герасимчук Р.П., Вишневский К.А., Земченков Г.А. Гиперфосфатемия у пациентов с хронической болезнью почек на диализе: риски и возможности коррекции. Клиническая нефрология. 2013;4:13–46.

33. Zhou X., Guo,Y., Luo Y. The optimal range of serum intact parathyroid hormone for a lower risk of mortality in the incident hemodialysis patients. Ren. Fail. 2021;43(1):599–605. DOI: 10.1080/0886022X.2021.1903927.

34. Yeh H., Yeh H., Chiang C.C., Yen J.C., Wang I.K., Liu S.H. et al. Hungry bone syndrome in peritoneal dialysis patients after parathyroid surgery. Endocr. Connect. 2023;12(10):e230107. DOI: 10.1530/EC-23-0107.

35. Jean G., Lataillade D., Genet L., Legrand E., Kuentz F., Moreau-Gaudry X. et al. Association between very low PTH levels and poor survival rates in haemodialysis patients: results from the French ARNOS cohort. Nephron. Clin. Pract. 2011;118(2):211–216.

36. Jiang T., Deng E., Chai H., Weng N., He H., Zhang Z. et al. Radiofrequency ablation for patients with recurrent or persistent secondary hyperparathyroidism after parathyroidectomy: initial experience. Endocrine. 2023;83(3):681–690. DOI: 10.1007/s12020-023-03513-5.

37. Lin L.P., Lin M., Wu S.S., Liu W.H., Zhang L., Ruan Y.P. et al. Complications after radiofrequency ablation of hyperparathyroidism secondary to chronic kidney disease. Ren. Fail. 2023;45(1):2215334. DOI: 10.1080/0886022X.2023.2215334.