ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Цель. Изучить ex vivo влияние высокотемпературного воздействия (55–56 °C) в сочетании с ванкомицином на поведение культуры патогенного золотистого стафилококка (S. aureus).
Материалы и методы. Жидкую культуру метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) штамм 43300 нагревали ex vivo (55–56 °C, 0–60 мин) с или без добавления ванкомицина (20 мкг/мл), затем инкубировали (37 °C, до 120 мин). В качестве контроля использовалась микробная взвесь (100 или 250 микробных тел на 1 мл изотонического хлорида натрия) при 37 °C. После экстремального воздействия культуры S. aureus высевали на плотную питательную среду, через 48 ч определяли выход колониеобразующих единиц (КОЕ) методом компьютерной морфометрии цифровых изображений бактериальных культур в чашках Петри. Для каждой экспериментальной подгруппы (контроль роста; термоабляция; антибиотик; термоабляция + антибиотик) проводили не менее трех повторений.
Результаты. Отработан временной интервал высокотемпературного воздействия для определения полулетальной дозы нагревания (LD50) в отношении жидкой микробной культуры, который составил 12,25 мин при плотности разведения 100 микробных тел/мл растворителя. При увеличении плотности бактериальной культуры до 250 микробных тел/мл растворителя 30 мин ее нагревания до 55–56 °C недостаточно для подавления роста MRSA на агаре. Ванкомицин в терапевтической дозе 20 мкг/мл не влияет на выход КОЕ использованного патогенного штамма 43300. В то же время комбинированное ex vivo воздействие термоабляции и антибиотика оказывает бактериостатический эффект на уровне 28% (p < 0,001) подавления роста бактерий на агаровой питательной среде.
Заключение. Выявлен бактериостатический эффект комбинированного применения высокотемпературного воздействия с ванкомицином, неэффективных по отдельности. Полученные результаты имеют практическую значимость для реконструктивной хирургии костной ткани, однако требуют проведения дополнительных исследований для уточнения механизмов обнаруженного феномена.
Цель. Изучить влияние местных инъекций парикальцитола в околощитовидные железы на костный обмен у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и вторичным гиперпаратиреозом (ВГПТ) при умеренном повышении уровня паратгормона (ПТГ) (300–600 пг/мл).
Материалы и методы. В исследование включены 48 пациентов с терминальной стадией ХБП и ВГПТ с концентрацией паратгормона 300–600 пг/мл. Все пациенты до начала исследования получали стандартное медикаментозное лечение, включающее коррекцию гиперфосфатемии, гипокальциемии и нарушения кальциево-фосфорного обмена. В основную группу (n = 14) вошли пациенты, которым было технически возможно проведение инъекций парикальцитола под ультразвуковым контролем в околощитовидные железы. Оценивались динамика уровня ПТГ, кальцификация сосудов, минеральная плотность костной ткани, уровни ПТГ, b-CrossLaps и FGF23.
Результаты. Многомерный логистический регрессионный анализ показал, что остеопороз и сосудистая кальцификация достоверно связаны с возрастом, уровнем ПТГ, длительностью диализа, индексом коморбидности, b-CrossLaps и FGF23. Пороговые значения возраста пациента и ПТГ составили 33 года и 301 пг/мл для развития остеопороза и 29 лет и 301 пг/мл – для сосудистой кальцификации. Корреляционный анализ выявил статистически значимую связь между FGF23 и продолжительностью диализной терапии, b-CrossLaps и уровнем ПТГ, а также между FGF23 и b-CrossLaps. Индекс коморбидности также увеличивался с возрастом и уровнем ПТГ. Через 3 и 6 мес лечения уровень ПТГ значительно снизился, а объем околощитовидных желез остался без изменений. После инъекций не наблюдалось серьезных осложнений, а кратковременная местная болезненность отмечалась только у 8 (57%) пациентов.
Заключение. Инъекции парикальцитола в околощитовидные железы под ультразвуковым контролем способствуют снижению уровня ПТГ, улучшению показателей ремоделирования костной ткани и создают предпосылки для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, что требует дальнейшего изучения в рамках более масштабных исследований.
Цель. Изучить кардиометаболические и эхокардиографические характеристики реконвалесцентов COVID-19, в том числе пациентов с сердечно-сосудистым фенотипом постковидного синдрома (ПКС). Материалы и методы. Выборка 270 реконвалесцентов COVID-19: 62 без ПКС и 208 с ПКС. В подгруппе с ПКС 16 реконвалесцентов имели сердечно-сосудистый фенотип. В ходе исследования учитывались данные анамнеза, антропометрии, ряда клинических, биохимических показателей крови, данных инструментальной диагностики (электрокардиографии и эхокардиографии).
Результаты. У реконвалесцентов COVID-19 с ПКС (n = 208) уровень глюкозы плазмы крови натощак был выше в 1,10 раза (р < 0,001), чаще встречались: абдоминальное ожирение (АО) в 5,52 раза (р < 0,001), артериальная гипертензия (АГ) в 4,96 раза (р < 0,001), диастолическая дисфункция I степени в 5,55 раза (р = 0,002) и гипертрофия левого желудочка в 7 раз (р = 0,005), показатели максимальной скорости кровотока и градиента давления в легочной артерии у реконвалесцентов с ПКС были ниже в 1,08 (р = 0,020) и 1,14 раза (р = 0,043) соответственно. У реконвалесцентов COVID-19 с ПКС (n = 16), имеющих сердечно-сосудистый фенотип, общий холестерин (ОХС) выше в 1,11 раза (р = 0,039), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП) выше в 1,21 раза (р = 0,004), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛВП) ниже в 1,22 раза (р = 0,040), холестерин липопротеинов невысокой плотности (ХС-неЛВП) выше в 1,24 раза (р = 0,005) по сравнению с пациентами без сердечно-сосудистого фенотипа. Увеличение ОХС, ХС-ЛНП, ХС-неЛВП и уменьшение ХС-ЛВП ассоциированы с сердечно-сосудистым фенотипом ПКС независимо от пола, возраста, индекса массы тела и гиполипидемической терапии.
Заключение. По данным исследования у пациентов с ПКС чаще встречались эхокардиографические изменения и кардиометаболические факторы риска, такие как АО, АГ и нарушения углеводного обмена. Сердечно-сосудистый фенотип ПКС ассоциирован с увеличением ОХС, ХС-ЛНП, ХС-неЛВП и уменьшением ХС-ЛВП.
Цель: оценить роль биохимических и биофизических параметров комбинированного пренатального скрининга первого триместра в развитии клинических форм недостаточного роста плода.
Материалы и методы. Группа I (основная) – 73 пациентки, чьи беременности были осложнены развитием недостаточного роста плода. Основная группа была разделена на две подгруппы: Ia – 30 пациенток, чьи беременности были осложнены развитием задержки роста плода (ЗРП), Ib – 43 пациентки, чьи беременности были осложнены развитием маловесного для гестационного возраста плода (МГВ). Группа II (контрольная) – 118 пациенток, чьи беременности закончились рождением живого доношенного ребенка с нормальными росто-весовыми показателями. Всем пациенткам проведен комбинированный пренатальный скрининг первого триместра с расчетом значений биохимических (ассоциированный с беременностью плазменный белок А – PAPP-A, свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека – β-hCG) и биофизических (среднее значение артериального давления – САД, пульсационный индекс в маточных артериях – PI MA) параметров, значения которых в дальнейшем были подвергнуты анализу.
Результаты. Уровень PAPP-A был статистически значимо ниже в группе ЗРП (0,793 МоМ) по сравнению с контрольной группой (1,048 МоМ), р = 0,005. Содержание РАРР-А в крови менее 0,793 МоМ увеличивает риск развития задержки роста плода в 3,244 раза (отношение шансов (OR) 3,244; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ) 1,394–7,554, р = 0,005). Выявлено повышение пульсационного индекса при допплерометрии маточных артерий у пациенток с ЗРП по сравнению с группой МГВ (OR = 2,254; 95% ДИ 0,990–5,129, р = 0,017). Статистически значимые различия изученных параметров комбинированного пренатального скрининга первого триместра с развитием МГВ не были выявлены.
Заключение. Выявлены различия по биохимическим и биофизическим параметрам комбинированного пренатального скрининга для клинических форм недостаточного роста плода. Необходим дальнейший поиск новых прогностических маркеров недостаточного роста плода, что приведет к снижению перинатальных потерь. Требуется дополнительное проведение исследований для увеличения объема выборки российской популяции с целью уточнения роли составляющих компонентов пренатального скрининга.
Цель. Изучение ультраструктурных особенностей клеток рака прямой кишки и обнаружение признаков транслокации митохондрий из опухоли в область линии резекции с оценкой возможности образования новых злокачественных клеток.
Материалы и методы. В исследование включены результаты, полученные от 44 больных (средний возраст 66 (58–73) лет), прооперированных по поводу рака прямой кишки T2–3N0M0 со степенью дифференцировки G2. Часть опухолевого материала и ткани кишки по линии резекции помещали в фиксирующий раствор формальдегида/глутаральдегида. Применяли стандартные методы подготовки срезов, которые исследовали с помощью электронного микроскопа Jeol JEM-1011 (JEOL Inc., Япония).
Результаты. Ультраструктура аденокарциномы прямой кишки характеризовалась высокой плотностью расположения и вариабельностью размеров и формы опухолевых клеток с крупным ядром и глубокими инвагинациями ядерной мембраны, скоплением множества митохондрий по одному из полюсов клетки. Было выявлено отшнуровывание фрагмента цитоплазмы, плотно заполненного митохондриями, в виде митохондриома с последующей транслокацией митохондрий в здоровые ткани кишки по линии резекции. По данным электронограмм можно было судить об активном передвижении митохондрий в форме мелких сфероидов и митовизикул вдоль границ многослойной структуры подслизистой оболочки прямой кишки, а затем их слияние в крупные органеллы, способных к реализации ядерного синтеза из транспортированных митохондриальных и ядерных ДНК. Отмечены отдельные ядерные структуры в кооперации с группами митохондрий и последующей самосборкой аномальных клеток.
Заключение. Ультраструктурный анализ аденокарциномы прямой кишки свидетельствует не только о необходимости митохондриальной транслокации для освобождения внутриклеточного пространства и предотвращения метаболической угрозы накопления активных форм кислорода в клетках опухоли, но и указывает на ключевую роль митохондрий для старта опухолевого переноса энергии и информации как лидеров этих процессов. Это приводит к мысли о вероятности индукции процессов раннего рецидивирования и метастазирования рака прямой кишки.
Целью исследования стала гидродинамическая оценка эффективности работы протезов клапанов сердца, изготовленных из ксеноперикарда, защищенного поливиниловым спиртом.
Материалы и методы. Для исследования были изготовлены экспериментальные протезы на основе модели биопротеза «ЮниЛайн». Ксеноперикард, использованный для створок, был модифицирован поливиниловым спиртом для улучшения его стойкости к биологическим и механическим воздействиям. Гидродинамические испытания проводили на стенде Pulse Duplicator, который моделирует функцию «левого сердца». Оценивали ключевые параметры работы протеза: средний транспротезный градиент, эффективная площадь отверстия, запирающий объем и объем регургитации. В качестве контроля использовали немодифицированные протезы аналогичного размера.
Результаты. Гидродинамические испытания показали, что экспериментальные протезы демонстрируют увеличение среднего транспротезного градиента до 6,59 мм рт. ст. (по сравнению с 5,29 мм рт. ст. у контрольной группы) и уменьшение эффективной площади отверстия до 1,52 см² (в контрольной группе – 1,69 см²). Объем регургитации также увеличился до 23,3 мл/цикл, что выше показателя контроля в 12,2 мл/цикл. Несмотря на это, все показатели остаются в пределах допустимых значений, установленных ГОСТом.
Заключение. Использование поливинилового спирта для защиты ксеноперикарда демонстрирует потенциальные преимущества в повышении стойкости материала к биологическим воздействиям, однако сопровождается некоторым ухудшением гидродинамических характеристик протеза. Тем не менее показатели эффективности остаются в пределах нормативов, что открывает возможности для дальнейшего совершенствования технологии. Дальнейшая трансляция технологии в клиническую практику требует корректировки характеристик материала для улучшения функциональных показателей протеза.
Цель. Проанализировать источники информации об антибактериальных препаратах и антибиотикорезистентности среди населения в Республике Беларусь.
Материалы и методы. В социологическом исследовании приняли участие 1 405 человек из всех областей Республики Беларусь.
Результаты. Основными источниками информации населения об антибактериальных препаратах являлись знания врача (59,4%), инструкции к лекарственным препаратам (45,5%), Интернет (22,7%) и личный (прошлый) опыт применения антибактериальных препаратов (21,0%). При расширенном анализе выявлено, что в большинстве случаев информацию об антибактериальных препаратах от врача получали лица со средним финансовым положением, инструкции к лекарственным препаратам чаще остальных использовали респонденты с финансовым положением выше среднего, а лица с высшим образованием чаще получали вышеуказанную информацию из интернет-источников.
Заключение. Для увеличения охвата информированности населения об антибактериальных препаратах необходимо учитывать их финансовую, возрастную и социально-профессиональную категории. Важным также является работа с медицинскими работниками: проведение ежегодных обучающих мероприятий в медицинских организациях и аптечных пунктах, стажировка с целью повышения квалификации, проведение тематических бесед с пациентами на приеме, размещение информации в медицинских организациях в виде плакатов, роликов и буклетов о правильном приеме антибактериальных препаратов.
Обоснование. Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) – хроническая прогрессирующая оптиконейропатия, этиология которой связана с генетическими и негенетическими факторами. Полиморфизмы SNP генов IL-10 и MMP2 ассоциированы с ПОУГ, однако характер ассоциированности зависит от этнического состава населения. Для Российской Федерации, население которой состоит из представителей 190 национальностей, это актуальная проблема.
Цель исследования – многоцентровый сравнительный анализ распределения SNP генов IL-10 и MMP2 как потенциальных факторов прогноза развития заболевания в группах пациентов с ПОУГ в четырех регионах населения России: Новосибирской, Ленинградской и Оренбургской областей, Чувашской Республики. Материалы и методы. Обследованы 499 пациентов с ПОУГ (основная группа) из четырех филиалов Межотраслевого научно-технического комплекса «Микрохирургия глаза», 530 человек без патологии органов зрения (контроль 1) и 100 пациентов с катарактой (контроль 2). Генотипирование генов IL-10 (полиморфизмы rs1800896, rs1800872) и MMP2 (полиморфизм rs243865) проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени согласно инструкции фирмы производителя («Литех» и «Синтол», Россия). Статистически значимыми считались различия при p < 0,05 с учетом поправки Бонферрони.
Результаты. Выявлено достоверное преобладание локуса -1082 аллеля А (ген IL-10) у пациентов с ПОУГ относительно лиц с катарактой и здоровых. Установлено повышение частоты генотипа АА (IL-10) в обеих позициях и снижение частоты -1306 ТТ (MMP2). Сходные закономерности установлены для межлокусных генотипов IL-10 и MMP2. Получены данные о наличии достоверных различий в характере распределения аллей, генотипов между регионами России. Наиболее отличалась от остальных регионов группа пациентов Ленинградской области, что может быть связано с ее многолетним проживанием совместно с коренным населением финно-угорского происхождения.
Заключение. Полученные данные необходимо учитывать при разработках дополнительных критериев прогноза предрасположенности к развитию ПОУГ, что актуально при наличии отягощенного семейного анамнеза.
Цель. Определение наиболее значимых показателей для прогнозирования летального исхода у пациентов с пневмонией, вызванной карбапенем-резистентной K. pneumoniae.
Материалы и методы. Ретроспективно проанализировано 114 случаев пневмонии, вызванной K. pneumoniae, в том числе на фоне коронавирусной инфекцией (COVID-19). В зависимости от исхода заболевания сформировано две группы: группа 1 – 54 пациента, выписанных из стационара по завершении лечения; группа 2 – 60 пациентов с неблагоприятным (летальным) исходом. Отдельно проанализированы пациенты, у которых не выявлено сопутствующей инфекции COVID-19. Изучена структура сопутствующих заболеваний, определены показатели гемограммы, С-реактивного белка (СРБ), а также гематологические индексы: отношение нейтрофилов и лимфоцитов (НЛИ), моноцитов и лимфоцитов (МЛИ), тромбоцитов и лимфоцитов (ТЛИ). Риск летального исхода оценивался по шкале CURB-65.
Результаты. Для пациентов с неблагоприятным исходом характерны более высокие показатели лейкоцитов в общем анализе крови, нейтрофилов, значения НЛИ, МЛИ, ТЛИ, СРБ, более высокий риск по шкале CURB-65 и низкий уровень лимфоцитов, тромбоцитов. По результатам проведенного ROC-анализа, наиболее значимыми прогностическими показателями неблагоприятного исхода является уровень лимфоцитов, нейтрофилов, НЛИ, показатели CURB-65, СРБ, ТЛИ. Диагностическая значимость шкалы CURB-65 (3–5 баллов) в прогнозировании риска неблагоприятного исхода составляет: чувствительность теста – 47,5%, специфичность – 98,2; положительная прогностическая ценность – 96,6; отрицательная прогностическая ценность – 63,1; точность – 71,7%. Для НЛИ (при пороговом значении более 6) получены следующие данные: по чувствительности (85,0%), специфичности (87,0%), положительной прогностической ценности (87,9%), отрицательной прогностической ценности (83,9%), точности (86,0%). Диагностическая точность для МЛИ составила 79,0%, для ТЛИ – 73,7%.
Заключение. Предпочтительным показателем, который можно использовать на первом этапе для прогнозирования летального исхода пневмонии, вызванной карбапенем-резистентной K. pneumoniae, следует считать НЛИ (при уровне более 6) ввиду высокой чувствительности (85%) и специфичности (87%), а также простоты применения. В дополнение к этому можно использовать расчет баллов по шкале CURB-65 при значениях 3 балла и выше.
Цель: оценить ранозаживляющее действие субстанций на основе ланолина и экстрактов ксилотрофных базидиомицетов Ganoderma applanatum и Fomitopsis pinicola.
Материалы и методы. Эксперимент проводили на 20 белых лабораторных крысах. Животным моделировали термический ожог III степени с последующим воздействием на раны мазью, содержащей экстракты трутовых грибов. Проводили морфологическое описание препаратов кожи с оценкой следующих показателей: толщина эпидермиса, количество фибробластов, количество кровеносных сосудов, площадь сосудов, количество сосудов с явлениями эритростаза, лейкостаза и лейкодиапедеза.
Результаты. При воздействии экстрактов трутовых грибов отмечается интенсификация регенераторных процессов. К 14-м сут эксперимента имела место полная эпителизация, а на месте дефекта формировался рубец с развитым волокнистым компонентом. Использование мазей способствует уменьшению экссудативных явлений, микроциркуляторных расстройств и воспалительной инфильтрации.
Заключение. Показано, что использование экстрактов Ganoderma applanatum и Fomitopsis pinicola при лечении ожоговой раны благоприятно сказывается на течении раневого процесса. Полученные результаты позволяют осуществлять дальнейшее изучение экстрактов трутовых грибов в качестве ранозаживляющих агентов.
Цель. Изучить динамику лабораторных показателей активности симпатоадреналовой системы и показателя β-адренореактивности мембран эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с клиническими формами артериальной гипертонии (АГ) высокого кардиоваскулярного риска на этапах выполнения операции коронарного шунтирования с анестезиологическим обеспечением, включающим применение оксида азота (NO).
Материалы и методы. В рандомизированное исследование с параллельным распределением были включены 36 пациентов (из них 66,7% – мужчины; средний возраст 68 [63; 70] лет) с диагнозом ИБС с клиническими формами АГ высокого кардиоваскулярного риска. Согласно показаниям пациентам были выполнены плановые операции коронарного шунтирования (КШ) в условиях искусственного кровообращения (ИК). Пациенты были рандомизированы в основную и контрольную группы. Пациенты основной группы интраоперационно получали NO в концентрации 80 ppm первоначально в ингаляционный контур, а затем в контур ИК. Пациентам контрольной группы операция КШ была выполнена в условиях стандартной искусственной вентиляции легких и ИК. Всем пациентам перед подключением ИК, в конце ИК и через 1 сут после операции КШ выполняли комплекс клинических и лабораторно-инструментальных исследований согласно стандартам медицинской практики, оценивали β-адренореактивность мембран эритроцитов (β-АРМэ) и определяли концентрацию в плазме крови норадреналина и адреналина методом ИФА.
Результаты. На дооперационном этапе и спустя 1 сут после операции КШ сформированные группы не различались по клиническим и биохимическим показателям. На дооперационном этапе медианы показателей β-АРМэ в основной и контрольных группах незначительно превышали верхнюю границу нормы и значимо не различались. Выполнение КШ не сопровождалось изменениями показателя β-АРМэ у пациентов в контрольной группе. Интраоперационная донация NO также не отразилась на уровне β-АРМэ. Через 1 сут после операции КШ не отмечено как межгрупповых различий β-АРМэ, так и значимых изменений показателя на сроках наблюдения в отдельно взятой группе. У пациентов контрольной и основной групп выявлено значимое повышение уровня адреналина и норадреналина спустя 1 сут после операции КШ по сравнению с исходным уровнем. В то же время не получено межгрупповых различий по уровню катехоламинов как до ИК, так и через сутки после операции КШ.
Заключение. Использование NO с целью органопротекции не влияет на уровень β-АРМэ и динамику медиаторного ответа симпатической системы на стресс у больных ИБС, имеющих клинические формы АГ высокого кардиоваскулярного риска, при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения.
Цель исследования. Идентификация ранних клинико-лабораторных предикторов летального исхода у пациентов с хирургическим абдоминальным сепсисом в первые 48 ч от момента верификации состояния.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование 40 пациентов с абдоминальным сепсисом, госпитализированных в хирургическое отделение Сибирского государственного медицинского университета в 2019–2023 гг. Все пациенты были разделены на группы по исходу госпитализации (выписка или летальный исход). Оценивали клинико-анамнестические данные, показатели шкал Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) и quick SOFA, биохимические и гематологические маркеры в динамике (Т1 – верификация, Т2 – через 48 ч). Применялись U-критерий Манна – Уитни, критерий Пирсона χ², критерий Вилкоксона, ROC-анализ.
Результаты. Уровень летальности составил 45%. Статистически значимыми предикторами летального исхода явились: оценка по шкале SOFA более 4 баллов, уровень мочевины в сыворотке крови более 12,1 ммоль/л, снижение концентрации в сыворотке крови общего кальция 1,8 ммоль/л и менее, количество тромбоцитов в общем анализе крови 264 × 10⁹/л и менее, отсутствие прироста количества тромбоцитов более 15 × 10⁹/л, интенсивность реактивности нейтрофилов (NEUT-RI) более 57,6 единиц интенсивности флуоресценции (ИФ) на Т1 и более 53,8 ИФ на Т2. Также установлены прогностические значения для ретикулоцитарных параметров и содержания реактивных лимфоцитов.
Заключение. Ранняя оценка клинико-лабораторных показателей, особенно показателей функции почек, кальциевого обмена, параметров гемограммы и интенсивности воспалительного ответа, имеет высокую прогностическую значимость при хирургическом сепсисе и может быть использована для стратификации риска и оптимизации терапии.
ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ
Новая коронавирусная инфекция COVID-19, вызвавшая масштабную пандемию в 2019–2023 гг., поражает не только легочную ткань, но и другие органы и системы, в том числе сердце, что обусловливает частое развитие у данных пациентов миокардита, аритмий, острого коронарного синдрома, а также ухудшение течения ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности. Одним из важных механизмов повреждения сердца при COVID-19 является избыточная активация тучных клеток, которые вырабатывают цитокины и хемокины, обладающие провоспалительной активностью, вызывая, таким образом, «цитокиновый шторм» – особую тяжелую форму системной воспалительной реакции, которая может заканчиваться летальным исходом.
Цель литературного обзора заключалась в проведении анализа и обобщении опубликованных данных о сердечно-сосудистых осложнениях при COVID-19, включая влияние протеаз тучных клеток на поражение миокарда.
Алкогольная зависимость остается глобальной медико-социальной проблемой, несмотря на достигнутые успехи в изучении патогенеза заболевания и многообразие существующих методов лечения. Это определяет актуальность дальнейших исследований, направленных на раскрытие сложных нейробиологических эффектов этанола на организм человека. Фундаментальные знания механизмов формирования и течения алкогольной зависимости являются теоретической базой для разработки новых патогенетически обоснованных методов профилактики, диагностики и лечения расстройств, связанных с алкоголем, что будет способствовать повышению социального функционирования пациентов, снижению экономических потерь от социально-значимых заболеваний.
Цель: анализ современных исследований российских и зарубежных авторов, касающихся изучения роли нейромедиаторов, факторов нейроиммунного воспаления и эндокринной регуляции в патогенезе алкогольной зависимости.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются наиболее актуальной проблемой в системе здравоохранения. В патогенез ССЗ вовлечены сложные взаимодействия между изменениями интима-медиа артерий и компонентами крови (накопление липидов, сложных углеводов, фиброзной ткани, кальцификация и др.). В развитии и прогрессировании кальцификации коронарных артерий огромную роль играют различные биомолекулы, где в качестве ингибиторов кальцификации чаще всего выступают остеопонтин, остеопротегерин, склеростин, фетуин-А, неорганический пирофосфат, матриксный Gla-протеин, фактор роста фибробластов 23 (FGF-23), Клото, белки морфогенеза костей (BMP), в частности BMP-7; а активаторов – лептин, BMP-2, BMP-4, паратиреоидный гормон, кальцитриол и др. В настоящее время наиболее изученными биомолекулами, ассоциированными с кальциевым обменом, считаются остеопротегерин, остеопонтин, остеонектин, остеокальцин и белок Клото.
В работе описаны малоизученные эффекты ингибиторов кальцификации (склеростин, фетуин А, матриксный Gla-протеин, FGF-23, неорганический пирофосфат, BMP-7), а также некоторых активаторов кальцификации (лептин, BMP-2 и BMP-4, паратиреоидный гормон и кальцитриол).
Цель данного исследования заключается в анализе и систематизации данных о роли биомолекул в развитии и прогрессировании кальцификации сосудов при ССЗ.
Диагностика и терапия злокачественных новообразований в современной онкологии все больше ориентируется на использование молекулярных мишеней, участвующих в многостадийном процессе патогенеза опухолей. Простат-специфический мембранный антиген (ПСМА) является на сегодняшний день одним из таких молекулярных маркеров для рака предстательной железы, и в течение последних двух десятилетий отмечается активное развитие ПСМА-тераностики опухолей простаты. Однако многочисленные исследования последних лет показали, что ПСМА, несмотря на свое название, не является специфичным молекулярным маркером только для ткани предстательной железы. Выявлено, что экспрессия этого рецептора в других новообразованиях ассоциирована в большей степени с неоваскулярным эндотелием, что послужило началу исследований по клиническому применению ПСМА-направленной визуализации опухолей различных локализаций.
В данной лекции проанализированы возможности применения ПСМА-направленной радионуклидной диагностики, главным образом методов позитронной эмиссионной томографии, для различных гистологических вариантов неоплазий, а также особенности ПСМА-экспрессии некоторых опухолей. Авторы лекции демонстрируют существующие клинические примеры не только результатов диагностических исследований, но в ряде случаев и применения таргетной радионуклидной терапии. В лекции представлены возможные точки приложения ПСМА-направленных методов визуализации с точки зрения получения дополнительной информации об особенностях течения опухолевого процесса.
В базах данных PubMed и eLIBRARY.RU по ключевым словам были проведены поисковые запросы, включающие публикации за 2018–2024 гг. Представлен анализ литературы о дефиците витамина D у больных при туберкулезе (ТБ), вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ), в сочетании ТБ и ВИЧ, который выявил неоднородную распространенность. Показана роль витамина D в иммунологическом ответе организма при ТБ в зависимости от наличия ВИЧ-инфекции. Приведены данные терапевтического применения в качестве адьюванта к химиотерапии туберкулеза витамина D в различных дозировках в однократном и пролонгированном введении. Обозначены перспективы использования витамина D в комбинированном лечении больных ТБ в зависимости от ВИЧ-статуса, особенно со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, требующие изучения в российских клинических исследованиях.
Дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль в организации иммунного ответа против опухолей, выступая связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом. Они захватывают, обрабатывают и представляют опухолевые антигены Т-клеткам, что запускает специфический иммунный ответ, направленный на уничтожение раковых клеток. Представляют собой неоднородную популяцию, включающую несколько подтипов, таких как обычные ДК (cDC1, cDC2) и плазмоцитоидные ДК (pDC). Каждый подтип выполняет уникальные функции: cDC1 специализируются на активации CD8+ Т-клеток, а pDC вырабатывают интерфероны. В микроокружении опухоли ДК часто теряют свою функциональность из-за иммуносупрессивных факторов, таких как IL-6 и PGE2, что затрудняет их способность активировать Т-клетки. Кроме того, нарушение баланса между окислительным фосфорилированием и гликолизом, регулируемым осью AMPK/mTOR, может приводить к иммуносупрессивному фенотипу ДК.
Перспективным направлением в иммунотерапии рака является создание вакцин на основе ДК, которые могут восстанавливать иммуногенность «холодных» опухолей, лишенных инфильтрации Т-клеток. Такие вакцины созданы путем генерации ДК in vitro или их модификации для усиления презентации опухолевых антигенов.
Несмотря на значительные успехи, биология ДК остается недостаточно изученной. Эта работа подчеркивает важность ДК в разработке новых стратегий лечения рака и открывает перспективы для создания более эффективных иммунотерапевтических подходов.
СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
Первичный диффузный лептоменингеальный меланоцитоз (ПДЛМ) – редкое опухолевое поражение центральной нервной системы, характеризующееся диффузной инфильтрацией мягких мозговых оболочек меланоцитарными клетками без явной инвазии в паренхиму головного мозга. Диагностика заболевания представляет сложность в связи с неспецифичностью клинической картины и отсутствием четких нейровизуализационных критериев, что требует проведения морфологического и иммуногистохимического исследований для окончательной верификации диагноза.
В статье представлен клинический случай пациента с прогрессирующими неврологическими нарушениями, диагностическими сложностями и постмортальной верификацией ПДЛМ. Описаны ключевые дифференциально-диагностические аспекты, особенности морфологического строения опухоли и ее иммуногистохимический профиль. Также представлены данные нейровизуализационных исследований, демонстрирующие характерные изменения, сопровождающие ПДЛМ. Описанный случай демонстрирует необходимость междисциплинарного подхода при ведении пациентов с хроническими менингеальными поражениями неустановленной этиологии и подчеркивает значимость дальнейших исследований в области молекулярной диагностики и потенциальных терапевтических стратегий.
ISSN 1819-3684 (Online)