Оценка роли биохимических и биофизических параметров комбинированного пренатального скрининга первого триместра в развитии недостаточного роста плода

Цель: оценить роль биохимических и биофизических параметров комбинированного пренатального скрининга первого триместра в развитии клинических форм недостаточного роста плода.

Материалы и методы. Группа I (основная) – 73 пациентки, чьи беременности были осложнены развитием недостаточного роста плода. Основная группа была разделена на две подгруппы: Ia – 30 пациенток, чьи беременности были осложнены развитием задержки роста плода (ЗРП), Ib – 43 пациентки, чьи беременности были осложнены развитием маловесного для гестационного возраста плода (МГВ). Группа II (контрольная) – 118 пациенток, чьи беременности закончились рождением живого доношенного ребенка с нормальными росто-весовыми показателями. Всем пациенткам проведен комбинированный пренатальный скрининг первого триместра с расчетом значений биохимических (ассоциированный с беременностью плазменный белок А – PAPP-A, свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека – β-hCG) и биофизических (среднее значение артериального давления – САД, пульсационный индекс в маточных артериях – PI MA) параметров, значения которых в дальнейшем были подвергнуты анализу.

Результаты. Уровень PAPP-A был статистически значимо ниже в группе ЗРП (0,793 МоМ) по сравнению с контрольной группой (1,048 МоМ), р = 0,005. Содержание РАРР-А в крови менее 0,793 МоМ увеличивает риск развития задержки роста плода в 3,244 раза (отношение шансов (OR) 3,244; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ) 1,394–7,554, р = 0,005). Выявлено повышение пульсационного индекса при допплерометрии маточных артерий у пациенток с ЗРП по сравнению с группой МГВ (OR = 2,254; 95% ДИ 0,990–5,129, р = 0,017). Статистически значимые различия изученных параметров комбинированного пренатального скрининга первого триместра с развитием МГВ не были выявлены.

Заключение. Выявлены различия по биохимическим и биофизическим параметрам комбинированного пренатального скрининга для клинических форм недостаточного роста плода. Необходим дальнейший поиск новых прогностических маркеров недостаточного роста плода, что приведет к снижению перинатальных потерь. Требуется дополнительное проведение исследований для увеличения объема выборки российской популяции с целью уточнения роли составляющих компонентов пренатального скрининга.

1. ООО «Российское общество акушеров-гинекологов». Клинические рекомендации: Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2020:71.

2. Vayssier C., Sentilhes L., Ego A., Bernard C., Cambourieu D., Flamant C. et al. Fetal growth restriction and intra-uterine growth restriction: guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians. European Journal of Obstetrict & Gynecology and Reproductive Biology. 2015;193:10–18.

3. Sharma D., Shastri S., Sharma P. Intrauterine growth restriction: Antenatal and postnatal aspects. Clinical Medicine Insights Pediatrics. 2016;10:67–83. DOI: 10.4137/CMPed.S40070.

4. Papastefanou I., Wright D., Syngelaki A., Souretis K., Chrysanthopoulou E., Nicolaides K.H. Competing-risks model for prediction of small-for-gestational-age neonate from biophysical and biochemical markers at 11–13 weeks’ gestation. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2021;57(1):52–61. DOI: 10.1002/uog.23523.

5. Mosimann B., Pfiffner C., Amylidi-Mohr S., Risch L., Surbek D., Raio L. First trimester combined screening for preeclampsia and small for gestational age – a single centre experience and validation of the FMF screening algorithm. Swiss Medical Weekly. 2017;147:w14498. DOI: 10.4414/smw.2017.14498.

6. Sotiriadis A., Figueras F., Eleftheriades M., Papaioannou G.K., Chorozoglou G., Dinas K. et al. First-trimester and combined firstand second-trimester prediction of small-for-gestational age and late fetal growth restriction. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2019;53(1):55–61. DOI: 10.1002/uog.19055.

7. Zhang J., Han L., Li W., Chen Q., Lei J., Long M. et al. Early prediction of preeclampsia and small-for-gestational-age via multi-marker model in Chinese pregnancies: a prospective screening study. BMC Pregnancy and Childbirth. 2019;19:304.

8. Lui R., Rezende K., Guimaraes M., Dourado A.L., Matta F., Amim J. et al. Evaluation of fetal medicine foundation algorithm in predicting small-for-gestational-age neonates. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2021;34(6):876–882. DOI: 10.1080/14767058.2019.1622664.

9. Замалеева Р.С., Черепанова Н.А., Фризин Д.В., Фризина А.В. Использование показателей биохимического скрининга I триместра у беременных, пульсационного импульса маточных артерий для формирования группы риска по задержке развития плода. Медицинский совет. 2017;2:52–56.

10. Ярыгина Т.А, Батаева Р.С. Прогнозирование рождения маловесного для гестационного возраста ребенка: оценка эффективности алгоритма Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation) в первом триместре беременности. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2019;2:16–32.

11. Boonpiam R., Wanapirak C., Sirichotiyakul S., Sekararithi R., Traisrisilp K., Tongsong T. Quad test for fetal aneuploidy screening as a predictor of small-for-gestational age fetuses: a population-based study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):621. DOI: 10.1186/s12884-020-03298-9.

12. Лемешевская Т.В., Прибушеня О.В. Прогнозирование преэклампсии при проведении расширенного комбинированного пренатального скрининга первого триместра беременности. Акушерство и гинекология. 2017;12:52–59. DOI: 10.18565/aig.2017.12.52-59.

13. Самчук П.М., Азоева Э.Л., Ищенко А.И., Розалиева Ю.Ю. Пренатальный скрининг как предиктор гестационных осложнений. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(6):5–11. DOI: 10.20953/1726-1678-20206-5-11.

14. Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А. Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови. Акушерство и гинекология. 2023;2:18–24. DOI: 10.18565/aig.2022.269.

15. Costa M.A. The endocrine function of human placenta: an overview. Reproductive Biomedicine Online. 2016;32(1):14– 43. DOI: 10.1016/j.rbmo.2015.10.005.

16. Springer S., Worda K., Franz M., Karner E., Krampl-Bettelheim E., Worda C. Fetal growth restriction is associated with pregnancy associated plasma protein a and uterine artery doppler in first trimester. Journal of Clinical Medicine. 2023;12(7):2502. DOI: 10.3390/jcm12072502.

17. Conover C.A., Bale L.K., Overgaard M.T., Johnstone E.W., Laursen U.H., Füchtbauer E.M. et al. Metalloproteinase pregnancy-associated plasma protein A is a critical growth regulatory factor during fetal development. Development. 2004;131:1187–1194.

18. Sirikunalai P., Wanapirak C., Sirichotiyakul S., Tongprasert F., Srisupundit K., Luewan S. et al. Associations between maternal serum free beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) levels and adverse pregnancy outcomes. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2016;36(2):178–182. DOI: 10.3109/01443615.2015.1036400.

19. Kiyokoba R., Uchiumi T., Yagi M., Toshima T., Tsukahara S., Fujita Y. et al. Mitochondrial dysfunction-induced high hCG associated with development of fetal growth restriction and pre-eclampsia with fetal growth restriction. Scientific Reports. 2022;12(1):4056. DOI: 10.1038/s41598-022-07893-y.

20. Prefumo F., Sebire N.J., Thilaganathan B. Decreased endovascular trophoblast invasion in first trimester pregnancies with high‐resistance uterine artery Doppler indices. Human Reproduction. 2004;19(1):206–209. DOI: 10.1093/humrep/deh037.

21. Fabjan-Vodusek V., Kumer K., Osredkar J., Verdenik I., Gersak K., Premru-Srsen T. Correlation between uterine artery Doppler and the sFlt-1/PlGF ratio in different phenotypes of placental dysfunction. Hypertens Pregnancy. 2019;38(1):32–40.

22. Melchiorre K., Leslie K., Prefumo F., Bhide A., Thilaganathan B. First-trimester uterine artery Doppler indices in the prediction of small-for-gestational age pregnancy and intrauterine growth restriction. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2009;33(5):524–529. DOI: 10.1002/uog.6368.

23. He B., Hu C., Zhou Y. First-trimester screening for fetal growth restriction using Doppler color flow analysis of the uterine. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2021;34(23):3857–3861. DOI: 10.1080/14767058.2019.1701646.

24. Teng H., Wang Y., Han B., Liu J., Cao Y., Wang J. et al. Gestational systolic blood pressure trajectories and risk of adverse maternal and perinatal outcomes in Chinese women. BMC Pregnancy and Childbirth 21. 2021;155. DOI: 10.1186/s12884-021-03599-7

25. Gaccioli F., Sovio U., Cook E., Hund M., Charnock-Jones D.S., Smith G.C.S. Screening for fetal growth restriction using ultrasound and the sFlt-1/PlGF ratio in nulliparous women: a prospective cohort study. Lancet Child Adolesc. Health. 2018;2(8):569–581.