Neurotransmitters, factors of neuroimmune inflammation and endocrine regulation in alcohol dependence

Alcohol dependence remains a global medical and social issue, despite the advancements in studying its pathogenesis and the diversity of available treatment methods. This determines the relevance of further research aimed at revealing the complex neurobiological effects of ethanol on the human body. A fundamental knowledge of the mechanisms of formation and course of alcohol dependence is the theoretical basis for the development of new pathogenetically substantiated methods of prevention, diagnosis, and treatment of alcohol-related disorders, which will contribute to enhancing the social functioning of patients and reducing the economic burden of socially significant diseases.

The aim of the review was to analyze recent studies conducted by Russian and foreign authors on the role of neurotransmitters, neuroimmune inflammation factors, and endocrine regulation in the pathogenesis of alcohol dependence.

1. Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ. Вопросы наркологии. 2013;6:40–59. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21074215

2. Nutt D., Hayes A., Fonville L., Zafar R., Palmer E.O.C., Paterson L. et al. Alcohol and the brain. Nutrients. 2021;13(11):3938. DOI: 10.3390/nu13113938.

3. Gimenez-Gomez P., Le T., Martin G.E. Modulation of neuronal excitability by binge alcohol drinking. Front. Mol. Neurosci. 2023;16:1098211. DOI: 10.3389/fnmol.2023.1098211.

4. Manzardo A.M., Poje A.B., Penick E.C., Butler M.G. Multiplex immunoassay of plasma cytokine levels in men with alcoholism and the relationship to psychiatric assessments. Int. J. Mol. Sci. 2016;17(4):472. DOI: 10.3390/ijms17040472.

5. Coleman L.G.Jr, Crews F.T. innate immune signaling and alcohol use disorders. Handb. Exp. Pharmacol. 2018;248:369–396. DOI: 10.1007/164_2018_92.

6. Проскурякова Т.В., Шамакина И.М., Шохонова В.А., Тарабарко И.Е., Анохина И.П. Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в условиях однократного и хронического действия психоактивных веществ и в период их отмены. Наркология. 2017;16(10):84– 98. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=30622038.

7. Blaine S.K., Nautiyal N., Hart R., Guarnaccia J.B., Sinha R. Craving, cortisol and behavioral alcohol motivation responses to stress and alcohol cue contexts and discrete cues in binge and non-binge drinkers. Addict. Biol. 2019;24(5):1096–1108. DOI: 10.1111/adb.12665.

8. Анохина И.П. Основные биологические механизмы болезней зависимости от психоактивных веществ. Вопросы наркологии. 2017;(2-3):15–41. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30103919

9. Koob G.F., Volkow N.D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 2016;3(8):760–773. DOI: 10.1016/S2215-0366(16)00104-8.

10. Михайлова М.А., Гайнетдинов Р.Р. Влияние острой инъекции этанола на мезолимбическую систему дофамина свободноподвижных крыс. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2019;105(7):853–860. DOI: 10.1134/S0869813919070069.

11. Лелевич С.В., Гуща В.К., Дорошенко Е.М. Нарушения нейромедиации в головном мозге крыс при алкогольной интоксикации и их коррекция. Вестник Гродненского государственного университета имени Янки Купалы. Серия 5. Экономика. Социология. Биология. 2020;10(1):150–158. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=42367025

12. Ding Z.M., Ingraham C.M., Rodd Z.A., McBride W.J. The reinforcing effects of ethanol within the posterior ventral tegmental area depend on dopamine neurotransmission to forebrain cortico-limbic systems. Addict. Biol. 2015;20:458–468. DOI: 10.1111/adb.12138.

13. Engleman E.A., Ingraham C.M., Rodd Z.A., Murphy J.M., McBride W. J., Ding Z.M. The reinforcing effects of ethanol within the prelimbic cortex and ethanol drinking: Involvement of local dopamine D2 receptor-mediated neurotransmission. Drug and Alcohol Dependence. 2020;214:108165. DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2020.108165.

14. Ma T., Cheng Y., Roltsch Hellard E., Wang X., Lu J., Gao X., et al. Bidirectional and long-lasting control of alcohol-seeking behavior by corticostriatal LTP and LTD. Nature Neuroscience. 2018;21:373–383. DOI: 10.1038/s41593-018-0081-9.

15. Анохин П.К., Разумкина Е.В., Шамакина И.Ю. Сравнительный анализ экспрессии мрНК-дофаминовых рецепторов, тирозингидроксилазы и дофамин-транспортного белка в мезолимбической системе крыс с различным уровнем потребления алкоголя. Нейрохимия. 2019;36(2):119–127. DOI: 10.1134/S1027813319010035.

16. Jangard S., Jayaram-Lindström N., Isacsson N.H., Matheson G.J., Plavén-Sigray P., Franck J., et al. Striatal dopamine D2 receptor availability as a predictor of subsequent alcohol use in social drinkers. Addiction. 2023;118(6):1053–1061. DOI: 10.1111/add.16144.

17. Анохина И.П. Новый взгляд на роль дофамина в механизмах формирования алкогольной зависимости. Вопросы наркологии. 2021;201(6):17–27. DOI: 10.47877/0234-0623_2021_06_17.

18. Кибитов А.О., Рыбакова К.В., Бродянский В.М., Бернцев В.А., Скурат Е.П., Крупицкий Е.М. Сравнительный фармакогенетический анализ эффективности дисульфирама и цианамида при стабилизации ремиссии при синдроме зависимости от алкоголя: ключевая роль полиморфизма генов дофаминовой нейромедиации. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2024;58(1):115–130. DOI: 10.31363/2313-7053-2024-833.

19. Roberts B.M., Lopes E.F., Cragg S.J. Axonal modulation of striatal dopamine release by local γ-aminobutyric acid (GABA) signalling. Cells. 2021;10(3):709. DOI: 10.3390/cells10030709.

20. .Farokhnia M., Sheskier M.B., Lee M.R., Le A.N., Singley E., Bouhlal S. et al. Neuroendocrine response to GABA-B receptor agonism in alcohol-dependent individuals: Results from a combined outpatient and human laboratory experiment. Neuropharmacology. 2018;137:230–239. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.04.011.

21. Farokhnia M., Deschaine S.L., Sadighi A., Farinelli L.A., Lee M.R., Akhlaghi F. et al. A deeper insight into how GABA-B receptor agonism via baclofen may affect alcohol seeking and consumption: lessons learned from a human laboratory investigation. Mol. Psychiatry. 2021;26 (2):545–555. DOI: 10.1038/s41380-018-0287-y.

22. Augier E. Recent advances in the potential of positive allosteric modulators of the GABAB receptor to treat alcohol use disorder. Alcohol and Alcoholism. 2021;56(2):139–148. DOI: 10.1093/alcalc/agab003.

23. Кибитов А.О., Кузнецова М.Н. Молекулярные механизмы алкогольной зависимости: роль глутаматных рецепторов мозга. Вопросы наркологии. 2019;5(176):58–98. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=32497447

24. Akkus F., Mihov Y., Treyer V., Ametamey S.M., Johayem A., Senn S. et al. Metabotropic glutamate receptor 5 binding in male patients with alcohol use disorder. Transl. Psychiatry. 2018;8:1–8. DOI: 10.1038/s41398-017-0066-6.

25. Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Нарушения глутаматергической трансмиссии в базолатеральном ядре миндалевидного комплекса при формировании алкогольной зависимости. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2016;102(4):385–397. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25717819

26. Roberto M., Kirson D., Khom S. The role of the central amygdala in alcohol dependence. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2021;11(2):a039339. DOI: 10.1101/cshperspect.a039339.

27. Кибитов А.О., Бродянский В.М., Рыбакова К.В., Крупицкий Е.М. Модуляция систем ГАМК и глутамата как перспективная фармакологическая мишень патогенетической терапии алкогольной зависимости: возможности фармакогенетического анализа на основе двойного слепого плацебоконтролируемого исследования. Вопросы наркологии. 2018;1(161):48–86. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=32497447

28. Prisciandaro J.J., Hoffman M., Brown T.R., Voronin K., Book S., Bristol E. et al. Effects of Gabapentin on Dorsal Anterior Cingulate Cortex GABA and Glutamate Levels and Their Associations With Abstinence in Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. Am. J. Psychiatry. 2021;178(9):829–837. DOI: 10.1176/appi.ajp.2021.20121757.

29. Most D., Ferguson L., Harris R.A. Molecular basis of alcoholism. Handb. Clin. Neurol. 2014;125:89–111. DOI: 10.1016/B978-0-444-62619-6.00006-9.

30. Ciccocioppo R., Economidou D., Cippitelli A., Cucculelli M., Ubaldi M., Soverchia L. et al. Genetically selected Marchigian Sardinian alcohol-preferring (msP) rats: an animal model to study the neuro-biology of alcoholism. Addict. Biol. 2006;11(3-4):339–355. DOI: 10.1111/j.1369-1600.2006.00032.x.

31. Ko Y.E., Hwa L.S. Serotonin regulation of intermittent and continuous alcohol drinking in male and female C57BL/6J mice with systemic SB242084 and buspirone. Alcohol. Alcohol. 2023;58(3):280–288. DOI: 10.1093/alcalc/agad019.

32. Llinás S.G., Caballero A.J., Peñalver J.C., Valdés R. Platelet serotonin concentration and clinical status in alcohol withdrawal syndrome, preliminary results. MEDICC Rev. 2014;16(1):37–42. DOI: 10.37757/MR2014.V16.N1.8.

33. Nedic Erjavec G., Bektic Hodzic J., Repovecki S., Nikolac Perkovic M., Uzun S., Kozumplik O. et al. Alcohol-related phenotypes and platelet serotonin concentration. Alcohol. 2021;97:41–49. DOI: 10.1016/j.alcohol.2021.09.001.

34. Бохан Н.А., Иванова С.А., Левчук Л.А. Серотониновая система в модуляции депрессивного и аддиктивного поведения. Томск: Издательство Национального исследовательского Томского государственного университета, 2013:102. ISBN: 978-5-91701-090-8.

35. Айрапетов М.И., Ереско С.О., ЛебедевА.А., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д. Алкоголизация и отмена этанола приводят к активации нейроиммунного ответа в префронтальной коре мозга крыс. Биомедицинская химия. 2019;65(5):380– 384. DOI: 10.18097/PBMC20196505380.

36. Pascual M., Calvo-Rodriguez M., Núñez L., Villalobos C., Ureña J., Guerri C. Toll-like receptors in neuroinflammation, neurodegeneration, and alcohol-induced brain damage. IUBMB Life. 2021;73(7):900–915. DOI: 10.1002/iub.2510.

37. Roberto M., Patel R.R., Bajo M. Ethanol and cytokines in the central nervous system. Handb. Exp. Pharmacol. 2018;248:397–431. DOI: 10.1007/164_2017_77.

38. Airapetov M., Eresko S., Lebedev A., Bychkov E., Shabanov P. The role of Toll-like receptors in neurobiology of alcoholism. Biosci. Trends. 2021;15(2):74–82. DOI: 10.5582/bst.2021.01041.

39. Niedzwiedz-Massey V.M., Douglas J.C., Rafferty T., Johnson J.W., Holloway K.N., Berquist M.D. et al. Effects of chronic and binge ethanol administration on mouse cerebellar and hippocampal neuroinflammation. Am. J. Drug Alcohol. Abuse. 2023;49(3):345–358. DOI: 10.1080/00952990.2022.2128361.

40. Crews F.T., Lawrimore C.J., Walter T.J., Coleman L.G. Jr. The role of neuroimmune signaling in alcoholism. Neuropharmacology. 2017;122:56–73. DOI:10.1016/j.neuropharm.2017.01.031.

41. Crews F.T., Coleman L.G. Jr., Macht V.A., Vetreno R.P. Alcohol, HMGB1, and innate immune signaling in the brain. Alcohol. Res. 2024;44(1):04. DOI: 10.35946/arcr.v44.1.04.

42. Blednov Y.A., Benavidez J.M., Geil C., Perra S., Morikawa H., Harris R.A. Activation of inflammatory signaling by lipopolysaccharide produces a prolonged increase of voluntary alcohol intake in mice. Brain Behav. Immun. 2011;25(Suppl. 1): S92–S105. DOI: 10.1016/j.bbi.2011.01.008.

43. Kany S., Janicova A., Relja B. Innate immunity and alcohol. J. Clin. Med. 2019;8(11):1981. DOI: 10.3390/jcm8111981.

44. Czerwińska-Błaszczyk A., Pawlak E., Pawłowski T. The significance of toll-like receptors in the neuroimmunologic background of alcohol dependence. Front. Psychiatry. 2022;12: 97123. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.797123.

45. Leclercq S., De Saeger C., Delzenne N., de Timary P., Stärkel P. Role of inflammatory pathways, blood mononuclear cells, and gut-derived bacterial products in alcohol dependence. Biol. Psychiatry. 2014;76(9):725–733. DOI: 10.1016/j.biopsych.2014.02.003.

46. Liangpunsakul S., Toh E., Ross R.A., Heathers L.E., Chandler K., Oshodi A. et al. Quantity of alcohol drinking positively correlates with serum levels of endotoxin and markers of monocyte activation. Sci. Rep. 2017;7(1):4462. DOI: 10.1038/s41598-017-04669-7.

47. Панченко Л.Ф., Теребилина Н.Н., Пирожков С.В., Наумова Т.А., Баронец В.Ю., Балашова А.А. и др. Сывороточные маркеры фиброза и эндотелиальной дисфункции у больных алкоголизмом с различной степенью фиброза печени. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2015;59(3):18–27. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26000984

48. Gao B., Ahmad M.F., Nagy L.E., Tsukamoto H. Inflammatory pathways in alcoholic steatohepatitis. J. Hepatol. 2019;70(2):249–259. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.10.023.

49. Girard M., Malauzat D., Nubukpo P. Serum inflammatory molecules and markers of neuronal damage in alcohol-dependent subjects after withdrawal. World J. Biol. Psychiatry. 2019;20(1):76–90. DOI: 10.1080/15622975.2017.1349338.

50. Hillmer A.T., Nadim H., Devine L., Jatlow P., O’Malley S.S. Acute alcohol consumption alters the peripheral cytokines IL-8 and TNF-alpha. Alcohol. 2020;85:95–99. DOI: 10.1016/j.alcohol.2019.11.005.

51. Adams C., Conigrave J.H., Lewohl J., Haber P., Morley K.C. Alcohol use disorder and circulating cytokines: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. Immun. 2020;89:501–512. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.08.002.

52. Pan W., Stone K.P., Hsuchou H., Manda V.K., Zhang Y., Kastin A.J. Cytokine signaling modulates blood-brain barrier function. Curr. Pharm. Des. 2011;17(33):3729–3740. DOI: 10.2174/138161211798220918.

53. Capuron L., Miller A.H. Immune system to brain signaling: Neuropsychopharmacological implications. Pharmacol. Ther. 2011;130(2):226–238. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2011.01.014.

54. Patel R.R., Khom S., Steinman M.Q., Varodayan F.P., Kiosses W.B., Hedges D.M. et al. IL-1β expression is increased and regulates GABA transmission following chronic ethanol in mouse central amygdala. Brain Behav. Immun. 2019;75:208–219. DOI: 10.1016/j.bbi.2018.10.009.

55. Varodayan F.P., Pahng A.R., Davis T.D., Gandhi P., Bajo M., Steinman M.Q. et al. Chronic ethanol induces a pro-inflammatory switch in interleukin-1β regulation of GABAergic signaling in the medial prefrontal cortex of male mice. Brain Behav. Immun. 2023;110:125–139. DOI: 10.1016/j.bbi.2023.02.020.

56. Becker H.C. Influence of stress associated with chronic alcohol exposure on drinking. Neuropharmacology. 2017;122:115–126. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2017.04.028.

57. Blaine S.K., Sinha R. Alcohol, stress, and glucocorticoids: From risk to dependence and relapse in alcohol use disorders. Neuropharmacology. 2017;122:136–147. DOI: 10.1016/j.neuropharm. 2017.01.037.

58. Wemm S.E., Sinha R. Drug-induced stress responses and addiction risk and relapse. Neurobiol. Stress. 2019;10:100148. DOI: 10.1016/j.ynstr.2019.100148.

59. Schreiber A.L., Gilpin N.W. Corticotropin-releasing factor (CRF) neurocircuitry and neuropharmacology in alcohol drinking. Handb. Exp. Pharmacol. 2018;248:435–471. DOI: 10.1007/164_2017_86.

60. Simpson S., Shankar K., Kimbrough A., George O. Role of corticotropin-releasing factor in alcohol and nicotine addiction. Brain Res. 2020;1740:146850. DOI: 10.1016/j.brainres.2020.146850.

61. Domi E., Domi A., Adermark L., Heilig M., Augier E. Neurobiology of alcohol seeking behavior. J. Neurochem. 2021;157(5):1585–1614. DOI: 10.1111/jnc.15343.

62. Koob G.F. The role of CRF and CRF-related peptides in the dark side of addiction. Brain Res. 2010;1314:3–14. DOI: 10.1016/j.brainres.2009.11.008.

63. Haass-Koffler C.L., Bartlett S.E. Stress and addiction: contribution of the corticotropin releasing factor (CRF) system in neuroplasticity. Front. Mol. Neurosci. 2012;5:91. DOI: 10.3389/fnmol.2012.00091.

64. Heilig M. Stress-related neuropeptide systems as targets for treatment of alcohol addiction: A clinical perspective. J. Intern. Med. 2023;293(5):559–573. DOI: 10.1111/joim.13636.

65. Schwandt M.L., Cortes C.R., Kwako L.E., George D.T., Momenan R., Sinha R. et al. The CRF1 antagonist verucerfont in anxious alcohol-dependent women: translation of neuroendocrine, but not of anti-craving effects. Neuropsychopharmacology. 2016;41(12):2818–2829. DOI: 10.1038/npp.2016.61.

66. Lee M.R., Rio D., Kwako L., George D.T., Heilig M., Momenan R. Corticotropin-Releasing Factor receptor 1 (CRF1) antagonism in patients with alcohol use disorder and high anxiety levels: effect on neural response during Trier Social Stress Test video feedback. Neuropsychopharmacology. 2023;48(5):816–820. DOI: 10.1038/s41386-022-01521-z.

67. Weera M.M., Gilpin N.W. Central amygdala CRF1 cells control nociception and anxiety-like behavior. Neuropsychopharmacology. 2024;49(1):341–342. DOI: 10.1038/s41386-023-01693-2.

68. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Кузнецова М.Н., Векшина Н.Л. Дофамин, кортизол и адренокортикотропный гормон в крови и спинномозговой жидкости больных с алкогольным абстинентным синдромом и алкогольным делирием. Вопросы наркологии. 2014;3:73–81. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21670127

69. Ветлугина Т.П., Лобачева О.А., Никитина В.Б., Прокопьева В.Д., Мандель А.И., Бохан Н.А. Гормоны стресс-реализующей системы при алкогольной зависимости: возможность прогнозирования длительности ремиссии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;5(120):73–78. DOI: 10.17116/jnevro202012005173.

70. Ветлугина Т.П., Прокопьева В.Д., Никитина В.Б., Лобачева О.А., Ярыгина Е.Г., Мандель А.И. и др. Поиск биологических факторов, ассоциированных с устойчивостью терапевтической ремиссии при алкогольной зависимости. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2021;2(111):5–12. DOI: 10.26617/1810-3111-2021-2(111)-5-12.

71. Vendruscolo L.F., Estey D., Goodell V., Macshane L.G., Logrip M.L., Schlosburg J.E. et al. Glucocorticoid receptor antagonism decreases alcohol seeking in alcohol-dependent individuals. J. Clin. Invest. 2015;125(8):3193–3197. DOI: 10.1172/JCI79828.

72. Soravia L.M., Moggi F., de Quervain D.J. Effects of cortisol administration on craving during in vivo exposure in patients with alcohol use disorder. Transl. Psychiatry. 2021;11(1):6. DOI: 10.1038/s41398-020-01180-y.

73. Koob G.F. alcohol use disorder treatment: problems and solutions. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2024;64:255–275. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-031323-115847.

74. Roberto M., Spierling S.R., Kirson D., Zorrilla E.P. Corticotropin-releasing factor (CRF) and addictive behaviors. Int. Rev. Neurobiol. 2017;136:5–51. DOI: 10.1016/bs.irn.2017.06.004.

75. Witkiewitz K., Litten R.Z., Leggio L. Advances in the science and treatment of alcohol use disorder. Sci. Adv. 2019;5(9): eaax4043. DOI: 10.1126/sciadv.aax4043.

76. Анохин П.К., Шагиахметов Ф.Ш., Кохан В.С., Шамакина И.Ю. Динорфин/каппа-опиоидная система мозга, «антинаграда» и злоупотребление алкоголем. Вопросы наркологии. 2020;5(188):47–63. DOI: 10.47877/0234-0623_2020_5_47.

77. Sinha R. Alcohol’s Negative emotional side: the role of stress neurobiology in alcohol use disorder. Alcohol. Res. 2022;42(1):12. DOI: 10.35946/arcr.v42.1.12.

78. Винникова М.А. Ремиссии при синдроме зависимости: возможности формирования, этапы течения, клинические формы. Вопросы наркологии. 2017;4-5:83–102.

79. Меликсетян А.С. Особенности течения ремиссии у больных хроническим алкоголизмом. Наркология. 2014;13(12):35–43. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=22627611.

80. Abdin E., Subramaniam M., Vaingankar J.A., Chong S.A. The role of sociodemographic factors in the risk of transition from alcohol use to disorders and remission in Singapore. Alcohol. Alcohol. 2014;49(1):103–108. DOI: 10.1093/alcalc/agt126.

81. Maisto S.A., Hallgren K.A., Roos C.R., Witkiewitz K. Course of remission from and relapse to heavy drinking following outpatient treatment of alcohol use disorder. Drug Alcohol. Depend. 2018;187:319–326. DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2018.03.011.

82. Альтшулер В.Б. Клинические проявления и закономерности течения алкоголизма. Вопросы наркологии. 2013;3:112–142. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=19101632.

83. Гофман А.Г. Ремиссии у больных алкоголизмом. Вопросы наркологии. 2013;4:110–118. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=20159402.

84. Bernard L., Cyr L., Bonnet-Suard A., Cutarella C., Bréjard V. Drawing alcohol craving process: A systematic review of its association with thought suppression, inhibition and impulsivity. Heliyon. 2021;7(1):e05868. DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e05868.

85. Martins J.S., Fogelman N., Wemm S., Hwang S., Sinha R. Alcohol craving and withdrawal at treatment entry prospectively predict alcohol use outcomes during outpatient treatment. Drug Alcohol. Depend. 2022;231:109253. DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2021.109253.

86. Узбеков М.Г., Гурович И.Я., Иванова С.А. Потенциальные биомаркеры психических заболеваний в аспекте системного подхода. Социальная и клиническая психиатрия. 2016;26(1):77–94. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26539116

87. Milivojevic V., Sinha R. Central and peripheral biomarkers of stress response for addiction risk and relapse vulnerability. Trends Mol. Med. 2018;24(2):173–186. DOI: 10.1016/j.molmed.2017.12.010.

88. Coccini T., Ottonello M., Spigno P., Malovini A., Fiabane E., Roda E. et. al. Biomarkers for alcohol abuse/withdrawal and their association with clinical scales and temptation to drink. A prospective pilot study during 4-week residential rehabilitation. Alcohol. 2021;94:43–56. DOI: 10.1016/j.alcohol.2021.04.004.