Влияние иделалисиба на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом

Цель. Оценить способность ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы d (иделалисиба) подавлять продукцию цитокинов мононуклеарными клетками (МН-клетками) крови пациентов с аллергическим ринитом.

Материалы и методы. Мононуклеарные клетки пациентов с аллергическим ринитом (n = 17) инкубировали с иделалисибом (0,5 мкМ) и рекомбинантными белками для индукции 2-го типа иммунного ответа (ИО). Секрецию цитокинов МН-клетками определяли методом иммуноферментного анализа. Внутриклеточную продукцию цитокинов в Т-хелперах (CD4+) и цитотоксических (CD8+) Т-лимфоцитах крови анализировали методом проточной цитометрии.

Результаты. Иделалисиб существенно супрессировал секрецию интерлейкинов (ИЛ) 4, 8, 9, 13, 17А, интерферона γ, фактора некроза опухоли α МН-клетками крови пациентов с аллергическим ринитом, подвергшимся воздействию рекомбинантных белков (ИЛ-2, ИЛ-25, ИЛ-33, тимического стромального лимфопоэтина), индуцирующих ИО 2-го типа. Данный препарат также значительно подавлял внутриклеточную продукцию ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-17А CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитами крови, активированными по ИО 2-го типа.

Заключение. Полученные данные обосновывают необходимость интенсификации клинических исследований с применением иделалисиба для лечения аллергического ринита.

1. Tidke M., Borghare P.T., Pardhekar P., Nasre Y., Gomase K., Chaudhary M. Recent Advances in Allergic Rhinitis: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(9):e68607. DOI: 10.7759/cureus.68607.

2. Scheire S., Germonpré S., Mehuys E., Van Tongelen I., De Sutter A., Steurbaut S. et al. Rhinitis Control and Medication Use in a Real-World Sample of Patients With Persistent Rhinitis or Rhinosinusitis: A Community Pharmacy Study. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2024;12(7):1865–1876.e6. DOI: 10.1016/j.jaip.2024.04.031.

3. Шиловский И.П., Тимотиевич Е.Д., Каганова М.М., Пасихов Г.Б., Таганович А.Д., Кадушкин А.Г. и др. Роль триады цитокинов, продуцируемых респираторным эпителием, в патогенезе аллергического ринита. Иммунология. 2024;45(2):245–255. DOI: 10.33029/1816-2134-2024-45-2-245-255.

4. Horak F., Puri K.D., Steiner B.H., Holes L., Xing G., Zieglmayer P. et al. Randomized phase 1 study of the phosphatidylinositol 3-kinase δ inhibitor idelalisib in patients with allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2016;137(6):1733–1741. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.12.1313.

5. Kämpe M., Lampinen M., Stolt I., Janson C., Stålenheim G., Carlson M. PI3-kinase regulates eosinophil and neutrophil degranulation in patients with allergic rhinitis and allergic asthma irrespective of allergen challenge model. Inflammation. 2012;35(1):230–239. DOI: 10.1007/s10753-011-9309-5.

6. Saw S., Arora N. PI3K and ERK1/2 kinase inhibition potentiate protease inhibitor to attenuate allergen induced Th2 immune response in mouse. Eur. J. Pharmacol. 2016;776:176– 184. DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.02.050.

7. Palma G., Pasqua T., Silvestri G., Rocca C., Gualtieri P., Barbieri A. et al. PI3Kδ inhibition as a potential therapeutic target in COVID-19. Front. Immunol. 2020;11:2094. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02094.

8. Hawkins P.T., Stephens L.R. PI3K signalling in inflammation. Biochim. Biophys. Acta. 2015;1851(6):882–897. DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.12.006.

9. Southworth T., Mason S., Bell A., Ramis I., Calbet M., Domenech A. et al. PI3K, p38 and JAK/STAT signalling in bronchial tissue from patients with asthma following allergen challenge. Biomark. Res. 2018;6:14. DOI: 10.1186/s40364-018-0128-9.

10. Макаревич В.В., Таганович А.Д., Миронова Т.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р., Кадушкин А.Г. Роль эпителиальных аларминов и Th2-цитокинов в развитии воспалительной реакции при аллергическом рините. Сибирский научный медицинский журнал. 2024;44(5):35–45. DOI: 10.18699/SSMJ20240504.

11. Sheha D., El-Korashi L., AbdAllah A.M., El Begermy M.M., Elzoghby D.M., Elmahdi A. Lipid profile and IL-17A in allergic rhinitis: correlation with disease severity and quality of life. J. Asthma Allergy. 2021;14:109–117. DOI: 10.2147/JAA.S290813.

12. Henrot P., Prevel R., Berger P., Dupin I. Chemokines in COPD: from implication to therapeutic use. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(11):2785. DOI: 10.3390/ijms20112785.

13. Wang Y.H., Liu Y.J. The IL-17 cytokine family and their role in allergic inflammation. Curr. Opin. Immunol. 2008;20(6):697– 702. DOI: 10.1016/j.coi.2008.09.004.

14. Cergan R., Berghi O., Dumitru M., Vrinceanu D., Manole F., Musat G.C. et al. Interleukin 8 Molecular Interplay in Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: A Scoping Review. Life. 2025;15(3):469. DOI: 10.3390/life15030469.

15. Fahmy Y.A., El-Korashi L.A., Attia H.M., Attia O., Behiry A.S., El-Sayed H.A. IL-22, TNF-α, IL-17, and IL-8 in allergic rhinitis and correlation with disease severity. Egyptian Journal of Medical Microbiology. 2025;34(1):119–130. DOI: 10.21608/EJMM.2024.326786.1354.

16. Baumann R., Rabaszowski M., Stenin I., Tilgner L., Scheckenbach K., Wiltfang J. et al. Comparison of the nasal release of IL-4, IL-10, IL-17, CCL13/MCP-4, and CCL26/eotaxin-3 in allergic rhinitis during season and after allergen challenge. Am. J. Rhinol. Allergy. 2013;27(4):266–272. DOI: 10.2500/ajra.2013.27.3913.

17. Gosset P., Tillie-Leblond I., Malaquin F., Durieu J., Wallaert B., Tonnel A.B. Interleukin-8 secretion in patients with allergic rhinitis after an allergen challenge: interleukin-8 is not the main chemotactic factor present in nasal lavages. Clin. Exp. Allergy. 1997;27(4):379–388. DOI: 10.1111/j.1365-2222.1997.tb00722.x.

18. Iwasaki M., Saito K., Takemura M., Sekikawa K., Fujii H., Yamada Y. et al. TNF-alpha contributes to the development of allergic rhinitis in mice. J. Allergy Clin. Immunol. 2003;112(1):134–140. DOI: 10.1067/mai.2003.1554.

19. Cui Q., Li J., Wang J. The assessment of TNF-α gene polymorphism association with the risk of allergic rhinitis in the Chinese Han Population. Int. J. Gen. Med. 2021;14:5183– 5192. DOI: 10.2147/IJGM.S325969.

20. Mo J.H., Kang E.K., Quan S.H., Rhee C.S., Lee C.H., Kim D.Y. Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment reduces allergic responses in an allergic rhinitis mouse model. Allergy. 2011;66(2):279–286. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2010.02476.x.

21. Wang H., Barrenäs F., Bruhn S., Mobini R., Benson M. Increased IFN-gamma activity in seasonal allergic rhinitis is decreased by corticosteroid treatment. J. Allergy Clin. Immunol. 2009;124(6):1360–1362. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.09.037.

22. Mazzi V., Fallahi P. Allergic rhinitis and CXCR3 chemokines. Clin. Ter. 2017;168(1):e54-e58. DOI: 10.7417/CT.2017.1983.