Дисфункция щитовидной железы как ключевое звено в проблеме лечения колоректального рака в сочетании с метаболическим синдромом: обзорная статья

Взаимоотягощающая роль желез внутренней секреции и метаболических нарушений в процессе канцерогенеза общеизвестна, но современная онкологическая практика ее недооценивает. Изучение проявлений дисфункции щитовидной железы, ее влияния на канцерогенез у больных с метаболическим синдромом и возможности коррекции должно стать важным направлением в улучшении результатов лечения больных в терапии колоректального рака (ККР).

Целью нашего обзора стало освещение вопроса дисфункции щитовидной железы как ключевого звена в концепции колоректального канцерогенеза при метаболическом синдроме и возможных путей его решения. Актуальные данные исследований демонстрируют связь между гипотиреозом и метаболическим синдромом, указывая на возможность их взаимного усиления, что ухудшает состояние пациентов. Метаболический синдром не только способствует развитию и прогрессированию рака, но и влияет на исход лечения.

В клинической практике дисбаланс тиреоидных гормонов встречается при разных видах рака и расценивается как отягощающий фактор. Существующие положения о влиянии тиреоидных гормонов на опухоль противоречивы, и, хотя гипотиреоз, вероятно, способствует раковому прогрессу, механизмы этого влияния остаются неясными и требуют дальнейших исследований. Несмотря на противоречивость данных о влиянии тиреоидных гормонов на развитие ККР, их роль в состоянии пациента не должна недооцениваться. Поэтому важно интегрировать стратегии контроля гормонального фона и коррекции его изменений в стандартные протоколы лечения колоректального рака. Тем более, что в некоторых публикациях приводится влияние заместительной терапии левотироксином на снижение риска развития КРР. Исследование взаимодействий между метаболическим синдромом и раковым процессом через призму дисфункции щитовидной железы, возможно, поможет в разработке новых стратегий борьбы с ККР и улучшении результатов лечения.

1. Díez J.J., Cabrera L., Iglesias P., Benavent M., Argüello G., López G., Parralejo A. et al. Prevalence of cancer in patients with hypothyroidism: analysis using big data tools. Endocrinol. Diabetes Nutr. (Engl. Ed.). 2023;70 Suppl. 3:50–58. DOI: 10.1016/j.endien.2023.08.004.

2. Fahed G., Aoun L., Bou Zerdan M., Allam S., Bou Zerdan M., Bouferraa Y. et al. Metabolic syndrome: updates on pathophysiology and management in 2021. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(2):786. DOI: 10.3390/ijms23020786.

3. Krashin E., Piekiełko-Witkowska A., Ellis M., Ashur-Fabian O. Thyroid hormones and cancer: a comprehensive review of preclinical and clinical studies. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019;10:59. DOI: 10.3389/fendo.2019.00059.

4. Verma D.P., Chaudhary S.C., Singh A., Sawlani K.K., Gupta K.K., Usman K. et al. Hypothyroidism in metabolic syndrome. Ann. Afr. Med. 2024;23(4):717–722. DOI: 10.4103/aam.aam_25_24.

5. Alwan H., Ribero V.A., Efthimiou O., Del Giovane C., Rodondi N., Duntas L. A systematic review and meta-analysis investigating the relationship between metabolic syndrome and the incidence of thyroid diseases. Endocrine. 2024;84(2):320–327. DOI: 10.1007/s12020-023-03503-7.

6. Shinkov A., Borissova A.M., Kovatcheva R., Atanassova I., Vlahov J., Dakovska L. The prevalence of the metabolic syndrome increases through the quartiles of thyroid stimulating hormone in a population-based sample of euthyroid subjects. Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2014;58(9):926–932. DOI: 10.1590/0004-2730000003538.

7. Alsulami S.S., Baig M., Albeladi A.H., Alyoubi S.B., Alsubaie S.A., Albeladi S.A. et al. Correlation between subclinical hypothyroidism and metabolic syndrome: a retrospective study. Saudi J. Med. Med. Sci. 2023;11(3):250–256. DOI: 10.4103/sjmms.sjmms_225_22.

8. Luboshitzky R., Aviv A., Herer P., Lavie L. Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism. Thyroid. 2002;12(5):421–425. DOI: 10.1089/105072502760043512.

9. Kek P.C., Ho S.C., Khoo D.H. Subclinical thyroid disease. Singapore Med. J. 2003;4(11):595–600.

10. Razvi S., Ingoe L., Keeka G., Oates C., McMillan C., Weaver J.U. The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in subclinical hypothyroidism: randomized, crossover trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92(5):1715–1723. DOI: 10.1210/jc.2006-1869.

11. Scherübl H. Metabolisches syndrom und krebsrisiko [Metabolic syndrome and cancer risk]. Dtsch. Med. Wochenschr. 2022;147(16):1068–1077. DOI: 10.1055/a-1868-9164.

12. Park J.H., Choi M., Kim J.H., Kim J., Han K., Kim B et al. Metabolic Syndrome and the Risk of Thyroid Cancer: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Thyroid. 2020;30(10):1496–1504. DOI: 10.1089/thy.2019.0699.

13. Seebacher V., Hofstetter G., Polterauer S., Reinthaller A., Grimm C., Schwameis R. et al. Does thyroid-stimulating hormone influence the prognosis of patients with endometrial cancer? A multicentre trial. Br. J. Cancer. 2013;109(1):215– 218. DOI: 10.1038/bjc.2013.282.

14. Liu Z., Lin C., Suo C., Zhao R., Jin L., Zhang T. et al. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and the risk of 24 specific cancers. Metabolism. 2022;127:154955. DOI: 10.1016/j.metabol.2021.154955.

15. Van Tienhoven-Wind L.J., Dullaart R.P. Low-normal thyroid function and novel cardiometabolic biomarkers. Nutrients. 2015;7(2):1352–1377. DOI: 10.3390/nu7021352.

16. Bano A., Chaker L., Plompen E.P., Hofman A., Dehghan A., Franco O.H. et al. Thyroid Function and the Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The Rotterdam Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016;101(8):3204–3211. DOI: 10.1210/jc.2016-1300.

17. Tao Y., Gu H., Wu J., Sui J. Thyroid function is associated with non-alcoholic fatty liver disease in euthyroid subjects. Endocr. Res. 2015;40(2):74–78. DOI: 10.3109/07435800.2014.952014.

18. Van den Berg E H., van Tienhoven-Wind L.J., Amini M., Schreuder T.C., Faber K.N., Blokzijl H. et al. Higher free triiodothyronine is associated with non-alcoholic fatty liver disease in euthyroid subjects: the Lifelines Cohort Study. Metabolism. 2017;67:62–71. DOI: 10.1016/j.metabol.2016.11.002.

19. Biondi B. Subclinical hypothyroidism in patients with obesity and metabolic syndrome: A Narrative Review. Nutrients. 2023;16(1):87. DOI: 10.3390/nu16010087.

20. Zhong L., Liu S., Yang Y., Xie T., Liu J., Zhao H. et al. Metabolic syndrome and risk of subclinical hypothyroidism: a systematic review and meta-analysis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024;15:1399236. DOI: 10.3389/fendo.2024.1399236.

21. Petito G., Cioffi F., Magnacca N., de Lange P., Senese R., Lanni A. Adipose tissue remodeling in obesity: an overview of the actions of thyroid hormones and their derivatives. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(4):572. DOI: 10.3390/ph16040572.

22. Gómez-Izquierdo J., Filion K.B., Boivin J.F., Azoulay L., Pollak M., Yu O.H.Y. Subclinical hypothyroidism and the risk of cancer incidence and cancer mortality: a systematic review. BMC Endocr. Disord. 2020;20(1):83. DOI: 10.1186/s12902-020-00566-9.

23. Gagliardi F., Baldini E., Lori E., Cardarelli S., Pironi D., Lauro A. et al. Insights on the Association between thyroid diseases and colorectal cancer. J. Clin. Med. 2023;12(6):2234. DOI: 10.3390/jcm12062234.

24. Schiera G., Di Liegro C.M., Di Liegro I. Involvement of thyroid hormones in brain development and cancer. Cancers (Basel). 2021;13(11):2693. DOI: 10.3390/cancers13112693.

25. Moon S.Y., Son M., Cho J.H., Kim H.I., Han J.M., Bae J.C. et al. Association between metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and thyroid cancer. Thyroid. 2025;35(1):79–86. DOI: 10.1089/thy.2024.0522.

26. L’Heureux A., Wieland D.R., Weng C.H., Chen Y.H., Lin C.H., Lin T.H. et al. Association between thyroid disorders and colorectal cancer risk in adult patients in taiwan. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e193755. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.3755.

27. Gauthier B.R., Sola-García A., Cáliz-Molina M.Á., Lorenzo P.I., Cobo-Vuilleumier N., Capilla-González V. et al. Thyroid hormones in diabetes, cancer, and aging. Aging Cell. 2020;19(11):e13260. DOI: 10.1111/acel.13260.

28. Williams C., DiLeo A., Niv Y., Gustafsson J.Å. Estrogen receptor beta as target for colorectal cancer prevention. Cancer Lett. 2016;372(1):48–56. DOI: 10.1016/j.canlet.2015.12.009.

29. Boursi B., Haynes K., Mamtani R., Yang Y.X. Thyroid dysfunction, thyroid hormone replacement and colorectal cancer risk. J. Natl. Cancer Inst. 2015;107(6):djv084. DOI: 10.1093/jnci/djv084.

30. Wang Y., Zhou R., Wang J. Relationship between hypothyroidism and endometrial cancer. Aging Dis. 2019;10(1):190– 196. DOI: 10.14336/AD.2018.0224.

31. Deligiorgi M.V., Trafalis D.T. The clinical relevance of hypothyroidism in patients with solid non-thyroid cancer: a tantalizing conundrum. J. Clin. Med. 2022;11(12):3417. DOI: 10.3390/jcm11123417.

32. Schmohl K.A., Han Y., Tutter M., Schwenk N., Sarker R.S.J., Steiger K. et al. Integrin αvβ3-dependent thyroid hormone effects on tumour proliferation and vascularization. Endocr. Relat. Cancer. 2020;27(12):685–697. DOI: 10.1530/erc-20-0353.

33. Lasa M., Contreras-Jurado C. Thyroid hormones act as modulators of inflammation through their nuclear receptors. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:937099. DOI: 10.3389/fendo.2022.937099.

34. Schmohl K.A., Mueller A.M., Dohmann M., Spellerberg R., Urnauer S., Schwenk N. et al. Integrin αvβ3-mediated effects of thyroid hormones on mesenchymal stem cells in tumor angiogenesis. Thyroid. 2019;29(12):1843–1857. DOI: 10.1089/thy.2019.0413.

35. Hercbergs A., Lin H.-Y., Mousa S.A., Davis P.J. (Thyroid) hormonal regulation of breast cancer cells. Front. Endocrinol. 2023;13:1109555. DOI: 10.3389/fendo.2022.1109555.

36. Kennelly R., Kavanagh D.O., Hogan A.M., Winter D.C. Oestrogen and the colon: potential mechanisms for cancer prevention. Lancet Oncol. 2008;9(4):385–391. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70100-1.

37. Konstantinopoulos P.A., Kominea A., Vandoros G., Sykiotis G.P., Andricopoulos P., Varakis I. et al. Oestrogen receptor beta (ERbeta) is abundantly expressed in normal colonic mucosa, but declines in colon adenocarcinoma paralleling the tumour’s dedifferentiation. Eur. J. Cancer. 2003;39(9):1251– 1258. DOI: 10.1016/s0959-8049(03)00239-9.

38. Rennert G., Rennert H.S., Pinchev M. et al. A case-control study of le vothyroxine and the risk of colorectal cancer. J. Natl. Cancer Inst. 2010;102(8):568–572. DOI: 10.1093/jnci/djq042.

39. Rostkowska O., Spychalski P., Dobrzycka M., Wilczyński M., Kachiński A.J., Obołończyk Ł. et al. Effects of thyroid hormone imbalance on colorectal cancer carcinogenesis and risk – a systematic review. Endokrynol. Pol. 2019;70(2):190–197. DOI: 10.5603/EP.a2019.0007.

40. Davis P.J., Ashur-Fabian O., Incerpi S., Mousa S.A. Editorial: non-genomic actions of thyroid hormones in cancer. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019;10:847. DOI: 10.3389/fendo.2019.00847.

41. Revilla G., Cedó L., Tondo M., Moral A., Pérez J.I., Corcoy R. et al. LDL, HDL and endocrine-related cancer: From pathogenic mechanisms to therapies. Semin. Cancer Biol. 2021;73:134–157. DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.11.012.

42. Du Q., Zheng Z., Wang Y., Yang L., Zhou Z. Genetically predicted thyroid function and risk of colorectal cancer: a bidirectional Mendelian randomization study. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023;149(15):14015–14024. DOI: 10.1007/s00432-023-05233-9.