Цитокины Тh1/Тh17 иммунного ответа у больных бронхиальной астмой после перенесенной коронавирусной болезни 2019

Цель. Исследовать содержание интерлейкина (IL) 1β в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) и IL-6, IL-17А в сыворотке крови у пациентов с бронхиальной астмой (БА), переболевших коронавирусной болезнью 2019 (coronavirus disease 2019, COVID-19) разной степени тяжести.
Материалы и методы. Взрослые пациенты с БА (n = 124) обоего пола обследованы спустя 9–12 мес после перенесенной COVID-19. Дизайн предусматривал общий осмотр с определением объективного статуса больных, степени тяжести БА, уровня контроля над болезнью, оценку вентиляционной функции легких, измерение содержания IL-1β в КВВ и IL-6, IL-17А в сыворотке периферической крови.
Результаты. Больные распределены на две группы: 1-ю группу составили 90 пациентов с легкой персистирующей БА, 2-ю группу – 34 пациента со среднетяжелой БА. Содержание IL-6 и IL-17А в сыворотке крови пациентов 1-й группы было достоверно ниже, чем во 2-й (р = 0,047 и р = 0,049 соответственно). Концентрация IL-1β в КВВ у пациентов 1-й группы была существенно выше, чем во 2-й группе (р = 0,019). В 1-й группе 40% больных и 79% во 2-й перенесли COVID-19-ассоциированную пневмонию. Постковидный пневмофиброз зарегистрирован в 19 и 62% случаев соответственно. В 1-й группе прослеживалась взаимосвязь между содержанием IL-17А и IL-6 в крови (Rs = 0,69; р < 0,001), во 2-й группе – между содержанием IL-17А и IL-6 в крови (Rs = 0,32; р = 0,025), а также между максимальной объемной скоростью на уровне 75% форсированной жизненной емкости легких (МОС75), отражающей проходимость мелких бронхов, и уровнем IL-6 (Rs = –0,32; р = 0,023) и IL-1β (Rs = 0,49; р = 0,021).
Заключение. У пациентов, перенесших COVID-19, по мере нарастания степени тяжести БА наблюдалось увеличение содержания цитокинов Тh1/Тh17. Высокие концентрации IL-17А и Тh17-связанных IL-1β и IL-6, активирующих нейтрофильное воспаление, могут повышать риск системного воспаления и развития пневмофиброза.

1. Zhang J.J., Dong X., Cao Y.Y., Yuan Y.D., Yang Y.B., Yan Y.Q. et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy. 2020;75(7):1730-1741. DOI: 10.1111/all.14238.

2. Broadhurst R., Peterson R., Wisnivesky J.P., Federman A., Zimmer S.M., Sharma S. et al. Asthma in COVID-19 hospitalizations: An overestimated risk factor? Annals ATS. 2020;17(12):1645–1648. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202006-613RL.

3. Lee S.C., Son K.J., Han C.H., Jung J.Y., Park S.C. Impact of comorbid asthma on severity of coronavirus disease (COVID-19). Sci. Rep. 2020;10(1):21805. DOI: 10.1038/s41598-020-77791-8.

4. Zhang H., Penninger J.M., Li Y., Zhong N., Slutsky A.S. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020;46(4):586-590. DOI: 10.1007/s00134-020-05985-9.

5. Слесарева Е.Г., Сарана А.М., Щербак С.Г., Вологжанин Д.А., Голота А.С., Камилова Т.А. Влияние бронхолегочных заболеваний на течение и исход COVID-19: обзор литературы. Juvenis Scientia. 2024;10(4):19–28. DOI: 10.32415/jscientia_2024_10_4_19-28.

6. Jackson D.J., Busse W.W., Bacharier L.B., Kattan М., O’Connor G.T., Wood R.A. et al. Association of respiratory allergy, asthma, and expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2. J. Allergy Clin. Immunol. 2020;146(1):203–206. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.04.009.

7. Овсянников Е.С., Авдеев С.Н., Будневский А.В., Дробышева Е.С., Савушкина И.А. Бронхиальная астма и COVID-19: вопросы коморбидности. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(9):6–14. DOI: 10.21292/2075-1230-2021-99-9-6-14.

8. Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol. 2020;20(6):363–374. DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8

9. Veras F.P., Pontelli M.C., Silva C.M., Toller-Kawahisa J.E., de Lima M., Nascimento D.C. et al. SARS-CoV-2-triggered neutrophil extracellular traps mediate COVID-19 pathology. J. Exp. Med. 2020;217(12):e20201129. DOI: 10.1084/jem.20201129.

10. Алексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М., Сурков А.Г., Криулин И.А. COVID-19-индуцированный «цитокиновый шторм» – особая форма синдрома активации макрофагов. Вестник РАМН. 2021;76(1):51–66. DOI: 10.15690/vramn1410.

11. Терехов Д.В. Тяжелая неаллергическая бронхиальная астма: характеристика фенотипа и особенности лечения. Астма и аллергия. 2019;(3):3–7.

12. Esteban-Gorgojo I., Antolín-Amérigo D., Domínguez-Ortega J., Quirce S. Non-eosinophilic asthma: current perspectives. J. Asthma Allergy. 2018;11:267-281. DOI: 10.2147/JAA.S153097.

13. Duvall M.G., Krishnamoorthy N., Levy B.D. Non-type 2 inflammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts and maintained by defective resolution. Allergol. Int. 2019;68(2):143–149. DOI: 10.1016/j.alit.2018.11.006.

14. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. (2024 update). Accessed August 15, 2025. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/05/GINA-2024-strategy-report_24_05_22-WMSA.pdf

15. Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Бабак С.Л., Белевский А.С. и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов. Пульмонология. 2023;33(3):307-340. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-3-307-340.

16. Stanojevic S., Kaminsky D.A., Miller M.R., Thompson B., Aliverti A., Barjaktarevic I. et al. ERS/ATS technical standard on interpretive strategies for routine lung function tests. Eur. Respir. J. 2022;60(1):2101499. DOI: 10.1183/13993003.01499-2021.

17. Перельман Ю.М., Приходько А.Г. Гиперреактивность дыхательных путей. В кн.: Респираторная медицина: руководство; под ред. А.Г. Чучалина. 3-е изд., доп. и перераб. М.: ПульмоМедиа, 2024;1:330-348. DOI: 10.18093/987-5-6048754-9-0-2024-1-330-348.

18. Ульянычев Н.В. Системность научных исследований в медицине. Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2014.

19. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Предикторная роль ИЛ-6 и ИЛ-1β при формировании клеточного воспаления бронхов у пациентов с бронхиальной астмой в ответ на ингаляционное воздействие холодного воздуха. Иммунология. 2024;45(1):58–67. DOI: 10.33029/1816-2134-2024-45-1-58-67.

20. Wu J.H., Li X., Huang B., Su H., Li Y., Luo D.J. et al. Pathological changes of fatal coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the lungs: report of 10 cases by postmortem needle autopsy. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020;49(6):568–575. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20200405-00291.

21. Lindén A., Dahlén B. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma. Eur. Respir. J. 2014;44(5):1319-1331. DOI: 10.1183/09031936.00002314.

22. Acosta-Rodriguez E.V., Napolitani G., Lanzavecchia A., Sallusto F. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat. Immunol. 2007;8(9):942–949. DOI: 10.1038/ni1496.

23. Костарева О.С., Габдулхаков А.Г., Коляденко И.А., Гарбер М.Б., Тищенко С.В. Интерлейкин-17: функциональные и структурные особенности; использование в качестве терапевтической мишени. Успехи биологической химии. 2019;59:393–418. URL: https://www.fbras.ru/wpcontent/uploads/2019/01/Kostareva_et_al.pdf

24. Singh R.P., Hasan S., Sharma S., Nagra S., Yamaguchi D.T., Wong D.T. et al. Th17 cells in inflammation and autoimmunity. Autoimmun. Rev. 2014;13(12):1174-1181. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.08.019.

25. Nishihara M., Ogura H., Ueda N., Tsuruoka M., Kitabayashi C., Tsuji F. et al. IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+ Th with a minimum effect on that of Treg in the steady state. Int. Immunol. 2007;19(6):695–702. DOI: 10.1093/intimm/dxm045.

26. Никольский А.А., Шиловский И.П., Юмашев К.В., Вишнякова Л.И., Барвинская Е.Д., Ковчина В.И. и др. Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах. Иммунология. 2021;42(6):600–614. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614.

27. Bedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J. 3rd. Th17 cells in immunity and autoimmunity. Clin. Dev. Immunol. 2013;2013:986789. DOI: 10.1155/2013/986789.

28. Frey A., Lunding L.P., Ehlers J.C., Weckmann M., Zissler U.M., Wegmann M. More than just a barrier: The immune functions of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Front. Immunol. 2020;11:761. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00761.

29. Lee K.M.C., Achuthan A.A., Hamilton J.A. GM-CSF: A promising target in inflammation and autoimmunity. Immunotargets Ther. 2020;9:225-240. DOI: 10.2147/ITT.S262566.

30. Yang J.M., Koh H.Y., Moon S.Y., Yoo I.K., Ha E.K., You S. et al. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study. J. Allergy Clin. Immunol. 2020;146(4):790-798. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.08.008.

31. Huang W., Wu Q., Chen Z., Xiong Z., Wang K., Tian J. et al. The potential indicators for pulmonary fibrosis in survivors of severe COVID-19. J. Infect. 2021;82(2):e5-e7. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.09.027.

32. Crayne C.B., Albeituni S., Nichols К.E., Cron R.Q. The immunology of macrophage activation syndrome. Front. Immunol. 2019;1(10):119. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00119.