Несовершенный остеогенез в семье с новым вариантом в гене COL1A1 и гонадным мозаицизмом: описание клинического случая

Несовершенный остеогенез (НО) – генетически гетерогенное заболевание, основными клиническими проявлениями которого являются склонность к рецидивирующим патологическим переломам и прогрессирующая деформация скелета. В клинической практике встречаются случаи, когда у родителей пробанда отсутствуют явные признаки заболевания, несмотря на наличие нескольких пораженных детей, что может указывать на гонадный мозаицизм – состояние, при котором каузативный вариант присутствует только в части половых клеток родителя.
Гонадный мозаицизм остается недостаточно изученным механизмом наследования моногенных заболеваний, что создает сложности в генетическом консультировании и оценке репродуктивных рисков. В случае НО этот феномен может объяснять спорадические случаи или рекуррентные рождения больных детей у клинически здоровых родителей.
В статье представлен клинический случай семьи, в которой у пробанда и его младшей сестры диагностирован COL1A1-ассоциированный НО, тогда как родители и другие дети не имеют признаков заболевания. На основании клинических и генетических данных обсуждается вероятность гонадного мозаицизма у одного из родителей, а также рассматриваются вопросы дифференциальной диагностики, тактики ведения пациентов и медико-генетического консультирования семьи.
Это наблюдение подчеркивает важность молекулярно-генетического тестирования не только пробанда, но и его родителей для уточнения механизма наследования и прогнозирования рисков повторных случаев заболевания в семье.

1. Chaugule S., Constantinou C.K., John A.A., Micha D., Eekhoff M., Gravallese E. et al. Comprehensive Review of Osteogenesis Imperfecta: Current Treatments and Future Innovations. Hum. Gene Ther. 2025;36(5-6):597–617. DOI: 10.1089/hum.2024.191.

2. Orioli I.M., Castilla E.E., Barbosa-Neto J.G. The birth prevalence rates for the skeletal dysplasias. J. Med. Genet. 1986;23(4):328–332. DOI: 10.1136/jmg.23.4.328.

3. Stevenson D.A., Carey J.C., Byrne J.L., Srisukhumbowornchai S., Feldkamp M.L. Analysis of skeletal dysplasias in the Utah population. Am. J. Med. Genet. A. 2012;158A(5):1046–1054. DOI: 10.1002/ajmg.a.35327.

4. Andersen P.E., Hauge M. Osteogenesis imperfecta: a genetic, radiological, and epidemiological study. Clinical Genetics. 1989;36(4):250–255. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1989.tb03198.x.

5. Maioli M., Gnoli M., Boarini M., Tremosini M., Zambrano A., Pedrini E. et al. Genotype-phenotype correlation study in 364 osteogenesis imperfecta Italian patients. Eur. J. Hum. Genet. 2019;27(7):1090–1100. DOI: 10.1038/s41431-019-0373-x.

6. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. Available: 2025 Jul. 14. URL: https://omim.org/

7. Li L.J., Lyu F., Song Y.W., Wang O., Jiang Y., Xia W.B. et al. Genotype-phenotype relationship in a large cohort of osteogenesis imperfecta patients with COL1A1 mutations revealed by a new scoring system. Chin. Med. J. (Engl.). 2019;132(2):145–153. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000013.

8. Pyott S.M., Pepin M.G., Schwarze U., Yang K., Smith G., Byers P.H. Recurrence of perinatal lethal osteogenesis imperfecta in sibships: parsing the risk between parental mosaicism for dominant mutations and autosomal recessive inheritance. Genet. Med. 2011;13(2):125–130. DOI: 10.1097/GIM.0b013e318202e0f6.

9. Chen C.P., Lin S.P., Su Y.N., Chern S.R., Su J.W., Wang W. Prenatal diagnosis of recurrent autosomal dominant osteogenesis imperfecta associated with unaffected parents and paternal gonadal mosaicism. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2013;52(1):106–109. DOI: 10.1016/j.tjog.2013.01.013.

10. Zhytnik L., Simm K., Salumets A., Peters M., Märtson A., Maasalu K. Reproductive options for families at risk of Osteogenesis Imperfecta: a review. Orphanet. J. Rare Dis. 2020;15(1):128. DOI: 10.1186/s13023-020-01404-w.

11. Cohn D.H., Starman B.J., Blumberg B., Byers P.H. Recurrence of lethal osteogenesis imperfecta due to parental mosaicism for a dominant mutation in a human type I collagen gene (COL1A1). Am. J. Hum. Genet. 1990;46(3):591–601.

12. Sharma A., George L., Erskin K. Osteogenesis imperfecta in pregnancy: two case reports and review of literature. Obstet. Gynecol. Surv. 2001;56(9):563–566. DOI: 10.1097/00006254-200109000-00022.

13. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3–23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.

14. Bernkopf M., Abdullah U.B., Bush S.J., Wood K.A., Ghaffari S., Giannoulatou E. et al. Personalized recurrence risk assessment following the birth of a child with a pathogenic de novo mutation. Nat. Commun. 2023;14(1):853. DOI: 10.1038/s41467-023-36606-w.

15. Yang X., Breuss M.W., Xu X., Antaki D., James K.N., Stanley V. et al. Developmental and temporal characteristics of clonal sperm mosaicism. Cell. 2021;184(18):4772–4783.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2021.07.024.