Активность цитомегаловирусной инфекции как предиктор неблагоприятных клинических событий при хронической сердечной недостаточности

Цель. Оценить в ходе 24-месячного проспективного исследования влияние цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции на течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы. В исследование включены пациенты (n = 151), госпитализированные в связи с ухудшением течения ХСН, которые по результатам наблюдения были разделены на группы с благоприятным и неблагоприятным течением основного заболевания, фоновой патологии и их осложнений. В группу неблагоприятного течения вошли пациенты, у которых в течение 24 мес было зарегистрировано хотя бы одно из указанных событий: 1) госпитализация по поводу декомпенсации ХСН; 2) наступление неблагоприятных клинических событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии); 3) любое нарастание функционального класса (ФК) ХСН; 4) уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) на 10% и более от исходного значения. Уровень ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови оценивали исходно, через 12 и 24 мес наблюдения. Для выявления предикторов развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий использовали ROC-анализ с построением характеристических кривых и расчетом площади под кривой (AUC).
Результаты. У пациентов с неблагоприятным течением ХСН содержание ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови на момент включения в исследование было существенно выше (р < 0,001) по сравнению с лицами с благоприятным течением ХСН: 2232,0 [1687,0; 2765,0] и 1245 [991,3; 1592,0] копий/мл соответственно. Уровень ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови демонстрировал прямую взаимосвязь со значением ФК ХСН (r = 0,66; р = 0,001), а также с конечно-диастолическим размером левого желудочка (r = 0,53; р = 0,01) и обратную - с ФВ ЛЖ (r = -0,49; р = 0,001). Содержание ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови более 1687 копий/мл позволило прогнозировать неблагоприятные сердечно-сосудистые события (чувствительность 67%, специфичность 81%, AUC = 0,763; р < 0,001) и летального исхода (чувствительность 68%, специфичность 92%, AUC = 0,844; р < 0,001) у пациентов с ХСН в течение 24 мес.
Заключение. Для стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 2 лет после декомпенсации ХСН в крови больных ИБС целесообразно определять концентрацию ДНК ЦМВ инфекции.

1. Бойцов С.А. Хроническая сердечная недостаточность: эволюция этиологии, распространенности и смертности за последние 20 лет. Терапевтический архив. 2022;94(1):5–8. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201317.

2. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г., Бадин Ю.В. и др. ЭПОХА-ХСН – зеркало проблем лечения сердечно-сосудистых заболеваний в реальной клинической практике. Кардиология. 2024;64(11):48–61. DOI: 10.18087/cardio.2024.11.n2808.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая сердечная недостаточность: 20 лет спустя. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения сердечной недостаточности с сохраненной ФВ ЛЖ. Кардиология. 2023;63(3):3–12. DOI: 10.18087/cardio.2023.3.n2376.

4. Chen J., Zhu Z., Wang Y., Yu J., Zhang X., Xu Y. Cardiac resident macrophages in cardiovascular disease: from physiology to pathology. Heart. 2025;111(9):391–400. DOI: 10.1136/heartjnl-2024-324333.

5. Коротаева А.А., Самойлова Е.В., Миндзаев Д.Р., Насонова С.Н., Жиров И.В., Терещенко С.Н. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1389–1394. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201170.

6. Токмачев Р.Е., Будневский А.В., Кравченко А.Я. Роль воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2016;88(9):106–110. DOI: 10.17116/terarkh2016889106-110.

7. Cristescu C.V., Alain S., Ruță S.M. The role of CMV infection in primary lesions, development and clinical expression of atherosclerosis. J. Clin. Med. 2022;11(13):3832. DOI: 10.3390/jcm11133832.

8. Лебедева А.М., Марюхнич Е.В., Гривель Ж.Ш., Никитская Е.А., Албакова Т.М., Албакова Р.М. и др. Цитомегаловирусная инфекция и функция эндотелия у пациентов с острым инфарктом миокарда. Кардиология. 2018;58(7):41–52. DOI: 10.18087/cardio.2018.7.10155.

9. Никитская Е.А., Гривель Ж.Ш., Марюхнич Е.В., Лебедева А.М., Иванова О.И., Саввинова П.П. и др. Цитомегаловирус в плазме больных острым коронарным синдромом. ACTA NATURAE. 2016;2(29):114–119. DOI: 10.32607/20758251-2016-8-2-102-107.

10. Griffiths P., Reeves M. Pathogenesis of human cytomegalovirus in the immunocompromised host. Nat. Rev. Microbiol. 2021;19(12):759-773. DOI: 10.1038/s41579-021-00582-z.

11. Jackson S.E., Noor M., Lim E., Wills M. The immune response to human cytomegalovirus: impact of age, co-morbidities and the significance of anti-viral activity assessment. Philos. Trans. R Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2025;380(1938):20240408. DOI: 10.1098/rstb.2024.0408.

12. García-Torre A., Bueno-García E., López-Martínez R., Rioseras B., Díaz-Molina B., Lambert J.L. et al. CMV infection is directly related to the inflammatory status in chronic heart failure patients. Front. Immunol. 2021;12:687582. DOI: 10.3389/fimmu.2021.687582.

13. Styles J.N., Converse R.R., Griffin S.M., Wade T.J., Klein E., Nylander-French L.A. et al. Human cytomegalovirus infections are associated with elevated biomarkers of vascular injury. Front. Cell Infect. Microbiol. 2020;10:334. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00334.

14. Yan R., Zhang X., Xu W., Li J., Sun Y., Cui S. et al. ROS-induced endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis. Aging Dis. 2024;16(1):250–268. DOI: 10.14336/AD.2024.0309.

15. Wang X., He B. Endothelial dysfunction: molecular mechanisms and clinical implications. Med. Comm. 2024;5(8):e651. DOI: 10.1002/mco2.651.

16. Tang-Feldman Y.J., Lochhead S.R., Lochhead G.R., Yu C., George M., Villablanca A.C. et al. Murine cytomegalovirus (MCMV) infection upregulates P38 MAP kinase in aortas of Apo E KO mice: a molecular mechanism for MCMV-induced acceleration of atherosclerosis. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2013;6:54–64. DOI: 10.1007/s12265-012-9428-x.

17. Prochnau D., Straube E., Figulla H.R., Rodel J. Supra-additive expression of interleukin-6, interleukin-8 and basic fibroblast growth factor in vascular smooth muscle cells following coinfection with Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus as a novel link between infection and atherosclerosis. Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2012;23:e26–e30. DOI: 10.1155/2012/987476.

18. Fulkerson H.L., Nogalski M.T., Collins-McMillen D., Yurochko A.D. Overview of human cytomegalovirus pathogenesis. Methods Mol. Biol. 2021;2244:1–18. DOI: 10.1007/978-1-0716-1111-1_1.