Динамика уровня провоспалительных цитокинов при различных вариантах течения острого инфаркта миокарда

Цель. Изучить динамику изменений провоспалительных цитокинов у больных острым инфарктом миокарда (ИМ) в зависимости от варианта течения заболевания.

Материал и методы. Обследованы 82 пациента с ИМ, из них 27 пациентов с неQ-образующим ИМ без осложнений, 30 пациентов с Q-образующим ИМ, осложненным острой левожелудочковой недостаточностью (ОЛЖН) I–II классов по Киллипу, 17 пациентов с Q-образующим ИМ и осложнениями в виде ОЛЖН III–IV, 8 пациентов с летальным исходом на госпитальном этапе вследствие развития рефрактерного кардиогенного шока (КШ). Контрольную группу составили 12 практически здоровых лиц. Определяли концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови: интерлейкина 1β (ИЛ-1β), интерлейкина 6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α) методом иммуноферментного анализа в 1-е, 3-и, 14-е сут от начала развития ИМ. Всем обследованным при поступлении рассчитан прогности- ческий индекс согласно шкале стратификации риска GUSTO.

Результаты. В 1-е сут ИМ сывороточные концентрации всех провоспалительных цитокинов значительно превышали показатели контрольной группы. При этом показатели ИЛ-6 были выше у пациентов с инфарктом миокарда, осложненным КШ, чем в группе с неQ-образующим ИМ, (27,45 ± 1,83) пг/мл и (16,04 ± 1,3) пг/мл соответственно; р < 0,001. Аналогичная ситуация была выявлена и относительно ФНО-α, (24,74 ± 2,91) и (19,58 ± 1,43) пг/мл соответственно; р < 0,001, в то время как уровни ИЛ-1β существенно не различались между группами больных ИМ. У пациентов, умерших вследствие КШ, имели место наиболее высокие показатели ИЛ-6, ФНО-α по сравнению со всеми группами выживших пациентов.

Заключение. Повышение сывороточных концентраций ИЛ-6 и ФНО-α в 1-е сут ИМ ассоциируется с развитием ОЛЖН и высокой вероятностью смертельного исхода, что может быть использовано в качестве дополнительного предиктора при оценке степени риска при ИМ. 

1. Libby P., Ridker M.P., Hansson K.G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54: 21–29.

2. Литвин Е.И. Роль медиаторов воспаления в патогенезе острого коронарного синдрома // Врачеб. практика. 2005; 4: 31–34.

3. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005; 352: 1685–1695.

4. Thygesen K., Alpert J.S., White H.D. Universal definition of myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50: 2173–2195.

5. Чукаева И.И., Богова О.Т, Корочкин И.М. и соавт. Инфаркт миокарда и воспаление // Медицина неотложных состояний. 2007; 4 (11): 19–23.

6. Bodi V., Sanchis J, Nunez J. Uncontrolled immune response in acute myocardial infarction: unraveling the thread // Am. Heart. J. 2008; 156 (6): 1065–1073.

7. Aymong E.D. et al. Pathophysiology of cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction // Med. Clin. North. Am. 2007; 91 (4): 701–12; XII.

8. Талаева Т.В., Братусь В.В. Роль системного воспаления в развитии острого коронарного синдрома // Укр. Кардологический Журнал. 2009; Додаток 1: 218–240.

9. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления // Медицинская иммунология. 2012; 14 (1–2): 9–20.

10. Межирова Н.М., Данилова В.В., Овчаренко С.С. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа // Медицина Неотложных Состояний. 2011; 1 (2): 32–33.

11. Passoni F., Morelli В., Seveso G. et al. Comparative short-term prognostic value of hemostatic and inflammatory markers in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes // Ital. Heart J. 2002; 3: 28–35.

12. Чукаева И. И., Орлова Н. В., Спирякина Я. Г. и др. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал. 2010; 4: 5–10.

13. Liaudet L., Rosenblatt-Velin N. Role of innate immunity in cardiac inflammation after myocardial infarction // Front. Biosci (Schol. Ed.) 2013; 5: 86–104.

14. Качковский М.А., Рагозина Е.Ю., Чекулдаева Л.Е., Суворов А.Е. Оценка влияния интенсивности системной воспалительной реакции на размер некроза миокарда по данным морфометрического исследования // Морфологические Ведомости. 2013; (3): 53–6.

15. Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Копьева К.В., Калюжин В.В. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда // Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (1): 37–46.

16. Seropian I.M., Toldo S., Van Tassell B.W., Abbate A. (2014) AntiInflammatory Strategies for Ventricular Remodeling Following ST Segment Elevation Acute Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 63: 1593–1603.

17. Van de Werf F., Bax J., Betriu A. et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2008; 29: 2909–2945.

18. Antman E.M., Hand M., Armstrong P.W. et al. 2007 Focused Update of the ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: Developed in Collaboration With the Canadian Cardiovascular Society Endorsed by the American Academy of Family Physicians: 2007 Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/ AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, Writing the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, Writing on Behalf of the 2004 Writing Committee // Circulation. 2008; 117: 296–329.

19. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: Российские рекомендации разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов Всерос. науч. о-во кардиологов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2007; 6 (8): 1–66.

20. Neskovic A.N., Otasevic P., Bojic M., Popovic A.D. Association of Killip class on admission and left ventricular dilatation after myocardial infarction: a closer look into an old clinical classification // Am. Heart J. 1999; 137: 361–7.

21. Khot U.N., Jia G., Moliterno D.J., et al. Prognostic importance of physical examination for heart failure in non-ST-elevation acute coronary syndromes: the enduring value of Killip classification // JAMA. 2003; 290: 2174–81.

22. Fox K.A., Goodman S.G., Klein W. et al. Management of acute coronary syndromes. Variations in practice and outcome; findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) // Eur. Heart J. 2002; 23: 1177–1189.

23. Якушин С.С, Фурменко Г.И., Аникина С.А. Эпидемиологические особенности острой коронарной патологии у женщин. Результаты исследования РЕЗОНАНС // Проблемы женского здоровья. 2010; 2(5): 5–11.

24. Новикова Н. А., Гендлин Г. Е., Сторожаков Г. И. Гендерные различия у больных с острым инфарктом миокарда // Сердечная недостаточность. 2008; 3 (47): 137–143.

25. Lee P.Y., Alexander K.P., Hammill B.G. et al. Representation of elderly persons and women in published randomized trials of acute coronary syndromes // JAMA. 2001; 286: 708–713.

26. Wenger N. K. Clinical characteristics of coronary heart disease in women, emphasis on gender differences // Cardiovasc. Res. 2002; 53: 558–567.

27. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // М.: МедиаСфера; 2002: 312.

28. ОгановР.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н., Салахова Г.М., Плотникова М.Р. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007; 5: 15–19.

29. Курочкина О.Н., Хохлов А.Л., Богомолов А.Н. Возрастные особенности клинического течения инфаркта миокарда // Клиническая геронтология. 2012; 18 (5–6): 26–29.

30. Ehrin J.A., David A.M., Morrow M.D. et al. Inflammatory biomarkers in Acute Coronary Syndroms. Part I // Circulation. 2006; 113: 763.

31. Neri M., Fineschi V., Di Paolo M., Pomara C., Riezzo I., Turillazzi E., Cerretani D. Cardiac oxidative stress and inflammatory cytokines response after myocardial infarction // Curr. Vasc. Pharmacol. 2015; 13 (1): 26–36.

32. Константинова Е.В. Константинова Н.А. Клеточные и молекулярные механизмы воспаления в патогенезе инфаркта миокарда // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010; (1): 60–64.

33. Павликова Е.П., Мерай И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α при ишемической болезни // Кардиология. 2003; 8: 68–71.

34. Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L., Siegbahn A. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy // JAMA. 2001; 286: 2107–2113.

35. Feldman A.M. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 537–544.