Изучение цГМФ- и цАМФ-зависимых сигнальных систем в инсулинопосредованной агрегации тромбоцитов у пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями

Представлены данные исследования цГМФ- и цАМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в инсулинопосредованной регуляции агрегационной активности тромбоцитов у 25 пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями (сахарный диабет 2-го типа), в контрольную группу было включено 15 здоровых добровольцев. Для оценки цАМФ- и цГМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в реализации антиагрегационного эффекта инсулина использовали 3-изобутил-1-метил-ксантин (IBMX) — ингибитор фосфодиэстеразы V и IV, форсколин — стимулятор аденилатциклазы, запринаст — специфический ингибитор фосфодиэстеразы V. Наиболее выраженный эффект на снижение агрегации изолированных тромбоцитов оказали модификаторы системы аденилатциклаза — цАМФ — IBMX и форсколин.

1. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. // Лаборатор-ное дело.1989. № 10. С.15—18.

2. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб., 2000. 227 с.

3. Banga J.D., Sixma J.J. Diabetes mellitus, vascular disease and thrombosis // Clin. Haematol. 2001. V. 15, № 2. P. 465—492.

4. Bedard S., B. Marcotte Insulin inhibition iNOS in the skelet muscle cell // Diabetologia. 2008. V. 12. P. 125—129.

5. Betteridge D.J., El Tahir K.E., Reckless J.P., Williams K.I. Platelets from diabetic subjects show diminished sensitivity to prostacyclin // Eur. J. Clin. Invest. 1992. V. 12. P. 95—398.

6. DeFronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: A multifac-eted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular dise¬ase // Diabetes Care. 2001. V. 14. P. 173—194.

7. Dode-Boger S.M, Boger R.H,. Galland A, Frolich J.C. Dif-ferential inhibition of human platelet aggregation and throm-boxane A2 formation by L-arginine in vivo and in vitro // Naunyn-Schmiedeberg archives of pharmacology. 1998. V. 357, № 4. P. 143—150.

8. Gresele P., Page C., Fuster V. et al. Platelets. Cambridge, United Kingdom: Cambridge Academy Press. 2002.

9. Harrison H.E., Reece A.H., Johnson M. Effect of insulin treatment on prostacyclin in experimental diabetes // Dia-betologia. 1980. V. 18. P. 65—68.

10. Inada H., Shindo H., Tawata M., Onaya T. cAMP regu-lates nitric oxide production and ouabain sensitive Na+, K+-ATPase activity in SH-SY5Y human neuroblastoma cells // Diabetologia. 2008. V. 41, № 3. P. 1451—1458.

11. Kutti J., Wadenvik H., Henestam B., Stenstrom G. Evalua-tion of platelet reactivity in diabetes mellitus // Acta Med. Scand. 1986. V. 219. P. 195—199.

12. Rupprecht H.-J. Adenosine diphosphate receptor antagonists: from pharmacology to clinical practice // Europ. Heart J. 2000. V. 2, № E. P. 1—5.

13. Saltiel A.R., Kahn C.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism // Nature. 2001. V. 414. P. 799—806.

14. Serebruany V.L., McKenzie M.E., Meister A.F. et al. Failu-re of Platelet Parameteres and Biomarkers to Correlate Plate-let Function to Severity and Etiology of Heart Failure in Pa-tients Enrolled in the EPCOT Trial // Pathophysiol Haemost Thromb. 2002. V. 32. P. 8—15.

15. Trovati M., Anfossi G., Cavalot F. et al. Insulin directly re-duces platelet sensitivity to aggregating agents. Studies in vitro and in vivo // Diabetes. 2001. V. 37, № 6. P. 780—786.

16. Udvardy M., Pfliegler G., Rak K. Platelet insulin receptor determination in noninsulin dependent diabetes mellitus // Ex-perientia. 2000. V. 41. P. 422—423.