Влияние комбинации фентанила и дексмедетомидина на функции внешнего дыхания при острой кровопотере

Введение. Для профилактики и лечения травматического шока, сопровождающегося массивным кровотечением, применяют синтетический опиоидный анальгетик фентанил. Его побочные эффекты – ригидность дыхательных мышц и угнетение дыхательного центра – особенно выражены при многократном введении. Рационально применять фентанил в меньших дозах в комбинации с неопиоидными анальгетиками с целью уменьшения опасности респираторных нарушений. Цель исследования – установить влияние комбинации опиоидного анальгетика фентанила и α2 ‑адреномиметика дексмедетомидина на функции внешнего дыхания при модели массивной острой кровопотери.

Материал и методы. В экспериментах на 75 белых аутбредных крысах самцах моделировали острую потерю 35–40% объема циркулирующей крови. Функции внешнего дыхания (частоту дыхания, дыхательный объем, минутный объем дыхания) оценивали у животных пяти экспериментальных групп: 1-я – крысы, оставленные без анальгетического пособия (контроль); 2–3-я – крысы, получавшие через 15 мин после острой кровопотери однократно внутримышечные инъекции фентанила (ED99 98,96 мкг/кг) или фентанила совместно с дексмедетомидином (ED99 комбинации 67,94 мкг/кг); 4–5-я – крысы, получавшие те же препараты повторно через 15 мин, 30, 45 и 60 мин.

Результаты. Экспериментально установлено, что на фоне потери 35–40% объема циркулирующей крови у крыс через 15 мин развивалась вторичная острая дыхательная недостаточность с уменьшением частоты дыхания, дыхательного объема и минутного объема дыхания соответственно на 30%, 21 и 47% (p < 0,05) по сравнению с показателями до кровопотери. Функции внешнего дыхания восстанавливались спустя 4 ч, преимущественно за счет роста дыхательного объема. При однократном внутримышечном введении фентанила срыв компенсации дыхательного объема наступал через 15 мин после моделирования острой кровопотери. Это вызывало кратковременное, на протяжении 90 мин, уменьшение минутного объема дыхания до 30–61% (p < 0,05). При внутримышечных инъекциях фентанила четыре раза через 15 мин, 30, 45 и 60 мин после моделирования острой кровопотери функции внешнего дыхания нарушались значительнее, частота дыхания уменьшалась до 45–60%, минутный объем дыхания – до 21–44% (p < 0,05), появлялись периоды апноэ и дыхание по типу Биота. Дыхание улучшалось только через 24 ч. Добавление центрального α2 -адреномиметика дексмедетомидина к анальгетической терапии фентанилом сопровождалось менее выраженным угнетением дыхания с уменьшением минутного объема дыхания до 37–62% (p < 0,05) и восстановлением через 4 ч.

Выводы. Многократное введение фентанила в уменьшенной дозе совместно с дексмедетомином сопровождается в условиях острой кровопотери значительным анальгетическим эффектом с менее выраженным, чем при применении одного фентанила, угнетением дыхания. 

1. Çыблев С.Л., Дундаров Ç.А., Грицук А.И. Состояние антиоксидантной активности крови при геморрагическом шоке в ýксперименте // Проблемы здоровья и экологии. 2013; 36 (2): 93–97.

2. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О единстве тканевой гипоксии и шока // Анестезиология и реаниматология. 2000; № 6: 73–76.

3. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний. СПб: ЭЛБИ-СПб, 2003: 436 с.

4. Ehieli E., Yalamuri S., Brudney C.S., Pyati S. Analgesia in the surgical intensive care unit // Postgrad. Med. J. 2017; 93 (1095): 38–45. doi: 10.1136/postgradmedj-2016-134047.

5. Pasero C. Fentanyl for acute pain management // J. Perianesth. Nurs. 2005; 20 (4): 279–284. doi: 10.1016/j. jopan. 2005.03.007

6. Feld J.M., Hoffman W.E., Paisansathan C. et al. Autonomic activity during dexmedetomidine or fentanyl infusion with desflurane anesthesia // J. Clin. Anesth. 2007; 19 (1): 30–36. doi: 10.1016/j.jclinane.2006.05.019.

7. Uzümcügil F., Canbay O., Celebi N et al. Comparison of dexmedetomidine-propofol vs. fentanyl-propofol for laryngeal mask insertion // Eur. J. Anesthesiol. 2008; 25 (6): 675–680. doi: 10.1017/S026502150800421.

8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Москва, 2012: 944.

9. Çыблев С.Л., Дундаров Ç.А., Мартемьянова Л.А. Экспериментальная модель геморрагического шока // Проблемы здоровья и экологии. 2013; 35 (1): 109–113.

10. Hoymann H.G. Invasive and noninvasive lung function measurements in rodents // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2007; 55 (1): 16–26. doi:10.1016/j.vascn.2006.04.006.

11. Keating G.M. Dexmedetomidine: a review of its use for sedation in the intensive care setting // Drugs. 2015; 75 (10): 1119–1130. doi: 10.1007/s40265-015-0419-5

12. Darnobid J.A. The pharmacology of total intravenous anesthesia // Int. Anesthesiol. Clin. 2015; 53 (2): 13–27. doi: 10.1097/AIA.0000000000000057.